Microbiota intestinal TNBC durante tratamento neoadjuvante

Este é um estudo prospectivo randomizado com um pequeno grupo de 30 pacientes (estudo piloto). Assim que os participantes estiverem inscritos, eles serão randomizados em uma proporção de 2:1 de qualquer intervenção nutricional (aconselhamento personalizado sobre como aumentar a ingestão de fibras e manter a ingestão calórica adequada durante o tratamento do câncer de mama) ou um folheto educacional sobre como aumentar a ingestão de fibras. A randomização será ocultada usando um gerador de números aleatórios. Os investigadores e profissionais de saúde não ficarão cegos devido à natureza da intervenção em si, mas toda a documentação relacionada à intervenção nutricional personalizada não fará parte do prontuário eletrônico do participante. Os co-investigadores que concluírem a análise dos dados não terão conhecimento das atribuições dos grupos dos participantes.

O consentimento será obtido no momento da inscrição. As variáveis ​​a serem coletadas como parte do questionário demográfico de base incluem: idade, sexo, estado civil, nível de escolaridade, situação profissional, renda anual, residência (CEP), IMC, medicamentos e dose, estágio TNBC no diagnóstico e tipo de tratamento( e).

Os participantes irão completar: atualizações provisórias de medicação, incluindo uso de antibióticos (Pesquisa Provisória), sintomas gastrointestinais usando a avaliação de sintomas GI PROMIS, ingestão alimentar (NCI-DSQ) com dois registros alimentares de 24 horas, status de desempenho (escala FACT-G), ansiedade ( GAD-7) e depressão (PHQ-9) e atividade física (RAPA). Se os participantes relatarem ansiedade e/ou depressão moderada a grave por meio das pesquisas GAD-7 e/ou PHQ-9, respectivamente, eles serão notificados por telefone ou e-mail para entrar em contato com seu prestador de cuidados primários ou oncologista para obter avaliação imediata. Amostras de fezes serão coletadas no início do estudo (pré-tratamento), pontos de tempo de 6 semanas, 12 semanas, 18 semanas e 24 semanas. O período de intervalo de 6 semanas foi selecionado com base nos ciclos de tratamento esperados com doxorrubicina/ciclofosfamida em dose densa e Taxol +/- pembrolizumab. Esse intervalo também foi selecionado com base no tempo mínimo esperado para possíveis alterações na ingestão alimentar e nos sintomas durante o tratamento. Os lembretes da pesquisa serão enviados pelo aplicativo a cada 6 semanas e os dados serão exportados para o RedCap.

A intervenção nutricional para o grupo de tratamento – aconselhamento personalizado sobre como aumentar a ingestão de fibras e manter a ingestão calórica adequada durante o tratamento – será administrada como (1) uma consulta inicial de telessaúde de 60 minutos na primeira semana de inscrição no estudo, e (2) até dois acompanhamentos de 30 minutos ao longo do estudo, de preferência o primeiro acompanhamento dentro de 6 semanas após a inscrição no estudo. Essas sessões serão conduzidas por um nutricionista registrado usando consciência cultural e avaliação de sintomas. As notas da sessão serão incluídas nos registros médicos dos participantes. A intervenção dos participantes de controle será um folheto educativo sobre como aumentar a ingestão de fibras. Os alunos de mestrado em Exercício e Ciências Nutricionais da San Diego State University (SDSU) ajudarão todos os participantes a preencher dois registros alimentares ASA24 de 24 horas em cada ponto de tempo, juntamente com outras pesquisas. A composição nutricional relatada em registros de 24 horas será analisada na SDSU usando ASA24.

Os participantes coletarão amostras de fezes usando o kit Zymo Research, que já demonstrou ser igualmente eficaz como uma amostra maior de fezes (colher),10 enviada pelo correio para sua casa. Este kit inclui um tubo de coleta de fezes, um coletor de fezes, uma bolsa para risco biológico, luvas e instruções em vários idiomas. Para incentivar a participação e a retenção, os participantes receberão um vale-presente de US$ 40 por amostra de fezes, com compensação total de até US$ 200. Os participantes enviarão amostras de fezes para o Scripps Biorepository e processadas para armazenamento a -80 graus C. Assim que todas as amostras forem coletadas, elas serão enviadas ao Scripps Genomics Core para extração de DNA e sequenciamento 16S. A análise de dados de sequenciamento pelo CCBB incluirá classificação taxonômica, tabelas de abundância, análise de diversidade (índices alfa e beta) e gráficos de análise de componentes principais (PCA). As análises de subconjuntos compararão os participantes com alto/baixo consumo de fibras, alta/baixa ingestão calórica, excesso de peso/sem excesso de peso pelo IMC e tratamento direcionado ao câncer (quimioterapia isoladamente ou com imunoterapia).

Os dados da pesquisa serão importados para o GraphPad Prism para visualização e análise. Para cada item da pesquisa coletado em todos os 5 momentos, um modelo de efeitos mistos será usado onde o resultado do item da pesquisa é a variável dependente, o grupo (controle ou intervenção nutricional) e o ponto no tempo são efeitos fixos e o participante é tratado como um efeito aleatório . O modelo de efeitos mistos utiliza estimativa de máxima verossimilhança restrita para contabilizar valores faltantes. Os resíduos serão examinados para garantir que a aproximação da normalidade seja alcançada. Os valores de P serão relatados para cada efeito fixo (grupo e tempo) e a interação entre esses efeitos, relatada como tempo x grupo.

Para análise TME, até 3 participantes com ingestão alimentar rica em fibras que apresentam pCR e 3 participantes com doença residual (ou seja, até 6 no total) serão selecionados com base na revisão retrospectiva de prontuários, e amostras de biópsia pré e pós-tratamento serão identificado através do Departamento de Patologia. As amostras serão posteriormente processadas e montadas em slides, cada um com 1 participante com amostras de tratamento pré e pós-neoadjuvante correspondentes por slide para perfil transcricional espacial GeoMx de 96 regiões de interesse (ROIs) por meio do Scripps Genomics Core. O CCBB realizará análises estatísticas para identificar vias de sinalização e composição de células imunológicas no TNBC.

No final do estudo, será oferecida aos participantes a participação numa sessão individual através de uma plataforma de videoconferência (como o Zoom) para proporcionar uma oportunidade aos participantes partilharem nas suas próprias palavras as suas experiências no estudo e na utilização do aplicativo de pesquisa. Especificamente, os participantes serão solicitados a discutir a utilidade dos materiais educacionais fornecidos, a facilidade de navegar no aplicativo do estudo e de participar do estudo e outros comentários que ajudarão os médicos oncologistas e nutricionistas a melhorar continuamente a experiência dos pacientes durante o tratamento neoadjuvante. Os participantes que desinstalarem o aplicativo CareEvolution ou não interagirem com o aplicativo por mais de 60 dias serão desinscritos do estudo.