卵巣がんにおける免疫反応の活性化 (RENAISSANCE)
卵巣がんにおける免疫反応の活性化（ACTION）研究
この多施設探索的横断研究の目的は、がんのない対照と比較した卵巣がん（OC）患者の免疫状態を特徴づけ、表現型解析することにより、造血器官とこれらの器官由来の免疫細胞に焦点を当てることです。 これは、OCにおける循環単球および骨髄前駆細胞の転写、エピジェネティック、および機能的プログラミングを評価することによって実行されます。
OC とその進行は、主に訓練された免疫応答の欠陥を通じて、骨髄細胞とその前駆細胞によって大きく影響されるという仮説が立てられています。 OC患者は抑制的に訓練された免疫表現型に苦しんでいるという仮説が立てられています。
研究者は、(1) 一次減量手術を受けた OC 患者、および (2) インターバル減量手術を受けた OC 患者と、(3) 血液および骨髄ドナーとしての対照を比較し、転写、エピジェネティック、および転写の違いがあるかどうかを確認します。 i) 循環単球および腹腔内単球、および ii) 骨髄および脾臓骨髄前駆細胞の機能的特徴。
参加者には以下の特典が与えられます:
- 大静脈穿刺
- 骨髄穿刺
- 腫瘍生検（症例のみ）
- 脾臓生検（症例のみ）
さらに、腹膜液はすべての患者の分析のために送られます。
調査の概要
詳細な説明
問題の説明
卵巣がん（OC）は、診断時に病気が末期に進行しているため、最も致死的ながんの 1 つです。 標準治療は減量手術と化学療法で構成されます。 しかし、この積極的な治療にも関わらず、ほぼ必ず再発が起こり、5年生存率は約30%となります。 免疫療法は、OC患者の生存期間を延ばす方法となる可能性があります。 しかし、卵巣がん患者に対するがん免疫療法の展開を成功させるための大きな障壁となるのは、免疫抑制性の腫瘍微小環境です。
研究の方向性
腫瘍関連の炎症は、がん全般の特徴の 1 つです。 特に自然免疫は、OC の病因に関与する共通の分母です。 患者の転帰を改善し、新たな治療標的を特定するには、腫瘍によって誘発される骨髄骨髄前駆細胞の変化をより深く理解する必要があります。
仮説
OC とその進行は、主に訓練された免疫応答の欠陥を通じて、骨髄細胞とその前駆細胞によって大きく影響されるという仮説が立てられています。 OC患者は抑制的に訓練された免疫表現型に苦しんでいるという仮説が立てられています。 将来的には、従来の治療が困難な腫瘍に対する新しい免疫療法を開発するために、訓練された免疫を標的とした治療が研究される可能性がある。
客観的
癌のない対照と比較したOC患者の免疫状態を特徴づけ、表現型決定することにより、造血器官およびこれらの器官に由来する免疫細胞に焦点を当てる。
これは、OCにおける循環単球および骨髄前駆細胞の転写、エピジェネティック、および機能的プログラミングを評価することによって実行されます。
研究デザイン
アイントホーフェンのカタリーナ病院、ラドボウド大学医療センター、アイントホーフェン工科大学で研究者主導の多施設共同探索的横断研究。
研究対象集団
以下の患者が研究に含まれます。
- グループ 1. 一次減量手術を受ける OC 患者 (N=30)
- グループ 2. インターバル減量手術を受ける OC 患者 (N=30)
- グループ 3. 血液および骨髄ドナーとしての対照 (N=30)
主な研究パラメータ/エンドポイント
主要評価項目: 循環単球および骨髄系前駆細胞の転写、エピジェネティック、および機能的サイン。 転写マーカーについては、抗原提示およびプロセシング経路、炎症経路（NF-kBなど）、代謝経路および酵素、パターン認識受容体（PRR）に特に重点を置き、異なるグループ間で差次的に発現される遺伝子に焦点が当てられます。シグナル伝達。 エピジェネティック マーカーについては、遺伝子発現と訓練された免疫に正に関連する 3 つのヒストン マークに焦点を当てます。 H3K4me1、遠位調節要素 (エンハンサー) をマークします。 H3K27ac は、活性なプロモーターとエンハンサーをマークします。 機能マーカーについては、in vitro での訓練された免疫応答の程度に焦点が当てられます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Jurgen Piek, MD, PhD
- 電話番号：00310402399300
- メール：jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Noortje Voeten, MD
- 電話番号：00310402399300
- メール：noortje.voeten@catharinaziekenhuis.nl
研究場所
-
-
North Brabant
-
Eindhoven、North Brabant、オランダ、5623EJ
- 募集
- Catharina Hospital
-
コンタクト：
- Jurgen M Piek, MD. PhD.
- 電話番号：0031040 239 9111
- メール：jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 被験者は少なくとも18歳以上であり、知的能力がある必要があります。
- 新規にOCと診断され、一次減量手術を受ける患者、またはインターバル減量手術を予定しているOC患者。
- 対照: 全身麻酔下で良性の婦人科疾患の手術を受ける女性。
除外基準:
- 精神的に無能。
- 妊娠中または授乳中。
- 既知の感染症の炎症または免疫抑制状態。
- 免疫システムを妨げる薬剤の使用。
- 重度の併存疾患：他の活動性悪性腫瘍（基底細胞癌および他の上皮内癌を除く）。
- 重篤な精神病理;
- 自己申告による週あたりのアルコール摂取量が 21 単位を超えている。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：グループ1
一次減量手術を受けるOC患者
|
手術中に腹水が採取されます。
脾臓サンプルは、減量手術中に経験豊富な外科医によって採取されます。
脾臓単核細胞は Ficoll-Paque を使用して単離され、前駆細胞は MACS による CD34 ビーズによるポジティブ選択を使用して濃縮されます。
細胞亜集団は、MACS による PanMonocyte ビーズによる単球のネガティブ選択を使用してさらに精製されます。
前駆細胞の組成はフローサイトメトリーを使用して特定されます。
骨髄性コロニー形成の可能性を評価するための HSPC 増殖アッセイ (標準 CFU アッセイ) が実行されます。
さらに、単一細胞 RNA シーケンスおよびエピジェネティック評価 (ATAC-seq、ChIP-seq、DNA メチル化) が実行されます。
減量手術では、目に見えるすべての腫瘍組織が経験豊富な外科医によって切除されます。
減量手術中、網状生検が行われます。
骨髄サンプルは、患者が医療処置の一環として受ける手術中に、経験豊富な担当者が標準的な方法に従って胸骨または腸骨稜から採取します。
骨髄単核細胞はFicoll-Paqueを用いて分離され、前駆細胞はMACSによるCD34ビーズを用いた陽性選択によって濃縮されます。
前駆細胞の構成はフローサイトメトリーを用いて同定されます。
骨髄系コロニー形成能を評価するためのHSPC増殖アッセイ（標準的なCFUアッセイ）が実施されます。
さらに、単一細胞RNAシーケンシングおよびエピジェネティック評価（ATAC-seq、ChIP-seq、DNAメチル化）が実施されます。
全血を採取し、Ficoll-Paqueを用いて末梢血単核球（PBMC）を単離します。
細胞サブポピュレーションは、MACSによるパンモノサイトビーズを用いた単球のネガティブセレクションによって精製されます。
|
|
実験的：グループ2
インターバル減量手術を受けるOC患者
|
手術中に腹水が採取されます。
脾臓サンプルは、減量手術中に経験豊富な外科医によって採取されます。
脾臓単核細胞は Ficoll-Paque を使用して単離され、前駆細胞は MACS による CD34 ビーズによるポジティブ選択を使用して濃縮されます。
細胞亜集団は、MACS による PanMonocyte ビーズによる単球のネガティブ選択を使用してさらに精製されます。
前駆細胞の組成はフローサイトメトリーを使用して特定されます。
骨髄性コロニー形成の可能性を評価するための HSPC 増殖アッセイ (標準 CFU アッセイ) が実行されます。
さらに、単一細胞 RNA シーケンスおよびエピジェネティック評価 (ATAC-seq、ChIP-seq、DNA メチル化) が実行されます。
減量手術では、目に見えるすべての腫瘍組織が経験豊富な外科医によって切除されます。
減量手術中、網状生検が行われます。
骨髄サンプルは、患者が医療処置の一環として受ける手術中に、経験豊富な担当者が標準的な方法に従って胸骨または腸骨稜から採取します。
骨髄単核細胞はFicoll-Paqueを用いて分離され、前駆細胞はMACSによるCD34ビーズを用いた陽性選択によって濃縮されます。
前駆細胞の構成はフローサイトメトリーを用いて同定されます。
骨髄系コロニー形成能を評価するためのHSPC増殖アッセイ（標準的なCFUアッセイ）が実施されます。
さらに、単一細胞RNAシーケンシングおよびエピジェネティック評価（ATAC-seq、ChIP-seq、DNAメチル化）が実施されます。
全血を採取し、Ficoll-Paqueを用いて末梢血単核球（PBMC）を単離します。
細胞サブポピュレーションは、MACSによるパンモノサイトビーズを用いた単球のネガティブセレクションによって精製されます。
|
|
アクティブコンパレータ：グループ3
血液および骨髄のドナーとしての対照
|
手術中に腹水が採取されます。
骨髄サンプルは、患者が医療処置の一環として受ける手術中に、経験豊富な担当者が標準的な方法に従って胸骨または腸骨稜から採取します。
骨髄単核細胞はFicoll-Paqueを用いて分離され、前駆細胞はMACSによるCD34ビーズを用いた陽性選択によって濃縮されます。
前駆細胞の構成はフローサイトメトリーを用いて同定されます。
骨髄系コロニー形成能を評価するためのHSPC増殖アッセイ（標準的なCFUアッセイ）が実施されます。
さらに、単一細胞RNAシーケンシングおよびエピジェネティック評価（ATAC-seq、ChIP-seq、DNAメチル化）が実施されます。
全血を採取し、Ficoll-Paqueを用いて末梢血単核球（PBMC）を単離します。
細胞サブポピュレーションは、MACSによるパンモノサイトビーズを用いた単球のネガティブセレクションによって精製されます。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フローサイトメトリーを用いた免疫臓器の細胞構成
時間枠：評価段階を含む 3 年間
|
さまざまな種類の幹細胞と免疫細胞の数と比率は、一般的な細胞タンパク質マーカーとフローサイトメトリーを組み合わせて使用して決定されます。
血液、脾臓、骨髄、腹腔内液の分析が行われます。
|
評価段階を含む 3 年間
|
|
ATAC および RNA シーケンスを使用した免疫臓器細胞の細胞組成とエピジェネティックな状態
時間枠：評価段階を含む 3 年間
|
血液、腫瘍、骨髄、脾臓における免疫細胞の細胞比率とエピジェネティックなプロファイルは、単細胞 RNA および単細胞 ATAC シーケンスを使用して分析されます。
|
評価段階を含む 3 年間
|
|
訓練免疫応答
時間枠：評価段階を含む3年間
|
我々は、訓練免疫誘導剤によるex vivo刺激後の訓練免疫応答の程度に焦点を当て、炎症性サイトカインの濃度およびROS産生として測定します。
|
評価段階を含む3年間
|
協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NL8439200023
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。