Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

АКТИВАЦИЯ иммунного ответа при раке яичников (RENAISSANCE)

5 декабря 2025 г. обновлено: Jurgen M.J. Piek, Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Исследование «Активация иммунного ответа при раке яичников» (ACTION)

Цель этого многоцентрового перекрестного исследования — охарактеризовать и фенотипировать иммунное состояние больных раком яичников (РЯ) по сравнению с контрольной группой без рака, тем самым сосредоточив внимание на кроветворных органах и иммунных клетках, происходящих из этих органов. Это будет выполнено путем оценки транскрипционного, эпигенетического и функционального программирования циркулирующих моноцитов и миелоидных клеток-предшественников при РЯ.

Предполагается, что РЯ и его прогрессирование находятся под сильным влиянием миелоидных клеток и их предшественников, главным образом через дефектные тренированные иммунные реакции. Предполагается, что пациенты с РЯ страдают фенотипом супрессивного тренированного иммунитета.

Исследователи сравнит (1) пациентов с РЯ, перенесших операцию по первичному уменьшению объема, и (2) пациентов с РЯ, перенесших операцию по интервальному уменьшению объема, с (3) контрольной группой в качестве доноров крови и костного мозга, чтобы увидеть, существуют ли различия между транскрипционными, эпигенетическими и функциональные признаки i) циркулирующих и внутрибрюшных моноцитов и ii) миелоидных клеток-предшественников костного мозга и селезенки.

Участники получат:

  • Пункция вены
  • Аспирация костного мозга
  • Биопсия опухоли (единственные случаи)
  • Биопсия селезенки (единственные случаи)

Кроме того, у всех пациентов на анализ будет отправлена ​​перитонеальная жидкость.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОПИСАНИЕ ПРОБЛЕМЫ

Рак яичников (РЯ) является одним из наиболее летальных видов рака из-за поздней стадии заболевания на момент постановки диагноза. Стандартная терапия состоит из хирургического вмешательства и химиотерапии. Однако, несмотря на такое агрессивное лечение, почти всегда возникает рецидив заболевания, что приводит к пятилетней выживаемости примерно 30%. Иммунотерапия может стать способом увеличения выживаемости пациентов с РЯ. Однако основным препятствием на пути успешного применения иммунотерапии рака у больных раком яичников является иммуносупрессорное микроокружение опухоли.

НАПРАВЛЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЙ

Воспаление, связанное с опухолью, является одним из отличительных признаков рака в целом. Врожденный иммунитет является общим знаменателем, участвующим в патогенезе РЯ. Чтобы улучшить результат лечения пациента и определить новые терапевтические цели, необходимо более глубокое понимание вызванных опухолью изменений в миелоидных клетках-предшественниках костного мозга.

ГИПОТЕЗА

Предполагается, что РЯ и его прогрессирование находятся под сильным влиянием миелоидных клеток и их предшественников, главным образом через дефектные тренированные иммунные реакции. Предполагается, что пациенты с РЯ страдают фенотипом супрессивного тренированного иммунитета. В будущем можно будет изучить терапевтическое воздействие на обученный иммунитет для разработки новых методов иммунотерапии опухолей, резистентных к традиционному лечению.

ЦЕЛЬ

Охарактеризовать и фенотипировать иммунное состояние пациентов с РЯ по сравнению с контрольной группой без рака, сосредоточив тем самым внимание на кроветворных органах и иммунных клетках, происходящих из этих органов.

Это будет выполнено путем оценки транскрипционного, эпигенетического и функционального программирования циркулирующих моноцитов и миелоидных клеток-предшественников при РЯ.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ

Многоцентровое перекрестное исследование, инициированное исследователем, в больнице Катарина в Эйндховене, Медицинском центре Университета Радбауд и Технологическом университете Эйндховена.

ИССЛЕДУЕМОЕ НАСЕЛЕНИЕ

В исследование будут включены следующие пациенты:

  • 1-я группа. Больные РЯ, перенесшие первичную операцию по уменьшению объема (N=30).
  • 2-я группа. Пациенты с РЯ, перенесшие интервальную операцию по уменьшению объема (N=30)
  • Группа 3. Контрольная группа – доноры крови и костного мозга (N=30)

ОСНОВНЫЕ ПАРАМЕТРЫ ИССЛЕДОВАНИЯ/КОНЕЧНЫЕ ТОЧКИ

Первичные конечные точки: транскрипционные, эпигенетические и функциональные характеристики циркулирующих моноцитов и миелоидных предшественников. Что касается транскрипционных маркеров, в центре внимания будут дифференциально экспрессируемые гены между различными группами, с особым упором на пути презентации и процессинга антигена, воспалительные пути (например, NF-kB), метаболические пути и ферменты, а также рецептор распознавания образов (PRR). трансдукция сигнала. Что касается эпигенетических маркеров, основное внимание будет уделено трем гистоновым меткам, положительно связанным с экспрессией генов и тренированным иммунитетом: H3K4me3, который маркирует промоторы; H3K4me1, который маркирует дистальные регуляторные элементы (энхансеры); и H3K27ac, который маркирует активные промоторы и энхансеры. Что касается функциональных маркеров, основное внимание будет уделяться степени тренированного иммунного ответа in vitro.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

90

Фаза

  • Непригодный

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Нидерланды
    • North Brabant
      • Eindhoven, North Brabant, Нидерланды, 5623EJ
        • Рекрутинг
        • Catharina Hospital
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Да

Описание

Критерии включения:

  • Субъекты должны быть не моложе 18 лет и умственно дееспособны;
  • Впервые диагностированные пациенты с РЯ, которым предстоит первичная операция по уменьшению объема, или пациенты с РЯ, которым назначено интервальное уменьшение объема;
  • Контрольная группа: женщины, перенесшие операцию по поводу доброкачественных гинекологических заболеваний под общей анестезией.

Критерии исключения:

  • Психически недееспособен;
  • Беременные или кормящие грудью;
  • Известные воспалительные инфекционные заболевания или иммуносупрессивный статус;
  • Использование лекарств, влияющих на иммунную систему;
  • Тяжелые сопутствующие заболевания: другие активные злокачественные новообразования (за исключением базальноклеточного рака и других карцином in situ);
  • Тяжелая психиатрическая патология;
  • Самооценка потребления алкоголя > 21 единицы в неделю.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Другой
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа 1
Пациенты с РЯ, перенесшие первичную операцию по уменьшению объема
Процедура: Перитонеальная жидкость
Во время операции будет собрана перитонеальная жидкость.
Процедура: Биопсия селезенки
Образцы селезенки будут получены опытными хирургами во время операции по уменьшению объема. Мононуклеарные клетки селезенки будут выделены с использованием Ficoll-Paque, а клетки-предшественники будут обогащены с использованием позитивной селекции шариками CD34 с помощью MACS. Клеточные субпопуляции будут дополнительно очищены с использованием негативной селекции моноцитов с помощью шариков PanMonocyte с помощью MACS. Состав клеток-предшественников будет идентифицирован с помощью проточной цитометрии. Будут проведены анализы пролиферации HSPC (стандартные анализы КОЕ) для оценки миелоидного колониеобразующего потенциала. Кроме того, будет проведено секвенирование одноклеточной РНК и эпигенетическая оценка (ATAC-seq, ChIP-seq, метилирование ДНК).
Процедура: Биопсия опухоли
Во время операции по уменьшению объема вся видимая опухолевая ткань будет удалена опытными хирургами.
Процедура: Оментальная биопсия
Во время операции по дебюльрованию будет сделана оладетельная биопсия.
Процедура: Аспирация костного мозга
Образцы костного мозга будут получены из грудины или гребня подвздошной кости в соответствии со стандартной практикой опытными операторами во время операции, которую пациенты пройдут в рамках их медицинского лечения. Мононуклеарные клетки костного мозга будут выделены с использованием Ficoll-Paque, а клетки-предшественники будут обогащены с помощью положительной селекции с использованием магнитных частиц CD34 методом MACS. Состав клеток-предшественников будет определен с помощью проточной цитометрии. Будут проведены анализы пролиферации гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток (стандартные анализы CFU) для оценки миелоидного колониеобразующего потенциала. Кроме того, будет выполнено секвенирование РНК единичных клеток и эпигенетическая оценка (ATAC-seq, ChIP-seq, метилирование ДНК).
Процедура: Венопункция
Цельная кровь будет собрана, и мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) будут выделены с использованием Ficoll-Paque. Клеточные субпопуляции будут очищены с помощью отрицательной селекции моноцитов с использованием PanMonocyte шариков методом MACS.
Экспериментальный: Группа 2
Пациенты с РЯ, перенесшие интервальную операцию по уменьшению объема
Процедура: Перитонеальная жидкость
Во время операции будет собрана перитонеальная жидкость.
Процедура: Биопсия селезенки
Образцы селезенки будут получены опытными хирургами во время операции по уменьшению объема. Мононуклеарные клетки селезенки будут выделены с использованием Ficoll-Paque, а клетки-предшественники будут обогащены с использованием позитивной селекции шариками CD34 с помощью MACS. Клеточные субпопуляции будут дополнительно очищены с использованием негативной селекции моноцитов с помощью шариков PanMonocyte с помощью MACS. Состав клеток-предшественников будет идентифицирован с помощью проточной цитометрии. Будут проведены анализы пролиферации HSPC (стандартные анализы КОЕ) для оценки миелоидного колониеобразующего потенциала. Кроме того, будет проведено секвенирование одноклеточной РНК и эпигенетическая оценка (ATAC-seq, ChIP-seq, метилирование ДНК).
Процедура: Биопсия опухоли
Во время операции по уменьшению объема вся видимая опухолевая ткань будет удалена опытными хирургами.
Процедура: Оментальная биопсия
Во время операции по дебюльрованию будет сделана оладетельная биопсия.
Процедура: Аспирация костного мозга
Образцы костного мозга будут получены из грудины или гребня подвздошной кости в соответствии со стандартной практикой опытными операторами во время операции, которую пациенты пройдут в рамках их медицинского лечения. Мононуклеарные клетки костного мозга будут выделены с использованием Ficoll-Paque, а клетки-предшественники будут обогащены с помощью положительной селекции с использованием магнитных частиц CD34 методом MACS. Состав клеток-предшественников будет определен с помощью проточной цитометрии. Будут проведены анализы пролиферации гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток (стандартные анализы CFU) для оценки миелоидного колониеобразующего потенциала. Кроме того, будет выполнено секвенирование РНК единичных клеток и эпигенетическая оценка (ATAC-seq, ChIP-seq, метилирование ДНК).
Процедура: Венопункция
Цельная кровь будет собрана, и мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) будут выделены с использованием Ficoll-Paque. Клеточные субпопуляции будут очищены с помощью отрицательной селекции моноцитов с использованием PanMonocyte шариков методом MACS.
Активный компаратор: Группа 3
Контроль в качестве доноров крови и костного мозга
Процедура: Перитонеальная жидкость
Во время операции будет собрана перитонеальная жидкость.
Процедура: Аспирация костного мозга
Образцы костного мозга будут получены из грудины или гребня подвздошной кости в соответствии со стандартной практикой опытными операторами во время операции, которую пациенты пройдут в рамках их медицинского лечения. Мононуклеарные клетки костного мозга будут выделены с использованием Ficoll-Paque, а клетки-предшественники будут обогащены с помощью положительной селекции с использованием магнитных частиц CD34 методом MACS. Состав клеток-предшественников будет определен с помощью проточной цитометрии. Будут проведены анализы пролиферации гемопоэтических стволовых и прогениторных клеток (стандартные анализы CFU) для оценки миелоидного колониеобразующего потенциала. Кроме того, будет выполнено секвенирование РНК единичных клеток и эпигенетическая оценка (ATAC-seq, ChIP-seq, метилирование ДНК).
Процедура: Венопункция
Цельная кровь будет собрана, и мононуклеарные клетки периферической крови (МКПК) будут выделены с использованием Ficoll-Paque. Клеточные субпопуляции будут очищены с помощью отрицательной селекции моноцитов с использованием PanMonocyte шариков методом MACS.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Клеточный состав иммунных органов с помощью проточной цитометрии
Временное ограничение: 3 года, включая этап оценки
Количество и соотношение различных типов стволовых и иммунных клеток будут определять с использованием маркеров общеклеточных белков в сочетании с проточной цитометрией. Будет проведен анализ крови, селезенки, костного мозга и внутрибрюшинной жидкости.
3 года, включая этап оценки
Клеточный состав и эпигенетический статус клеток иммунных органов с использованием ATAC и секвенирования РНК
Временное ограничение: 3 года, включая этап оценки
Соотношение клеток и эпигенетический профиль иммунных клеток в крови, опухоли, костном мозге и селезенке будут проанализированы с использованием одноклеточной РНК и одноклеточного секвенирования ATAC.
3 года, включая этап оценки
Ответ натренированного иммунитета
Временное ограничение: 3 года, включая фазу оценки
Мы сосредотачиваемся на степени реакции обученного иммунитета при ex vivo стимуляции индукторами обученного иммунитета, измеряемой как концентрация воспалительных цитокинов и продукция АФК.
3 года, включая фазу оценки

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Gynaecologisch Oncologisch Centrum Zuid

Соавторы

Radboud University Medical Center
Eindhoven University of Technology

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 января 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 августа 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

23 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

24 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

12 декабря 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

5 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NL8439200023

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться