Het activeren van de immuunrespons bij eierstokkanker (RENAISSANCE)
Studie over het activeren van de immuunrespons bij eierstokkanker (ACTION).
Het doel van deze verkennende cross-sectionele studie in meerdere centra is het karakteriseren en fenotyperen van de immuuntoestand van patiënten met eierstokkanker (OC) in vergelijking met controles zonder kanker, waarbij de nadruk wordt gelegd op de hematopoietische organen en de immuuncellen die afkomstig zijn uit deze organen. Dit zal worden uitgevoerd door de transcriptionele, epigenetische en functionele programmering van circulerende monocyten en myeloïde voorlopercellen in OC te beoordelen.
Er wordt verondersteld dat OC en de progressie ervan sterk worden beïnvloed door myeloïde cellen en hun voorlopercellen, voornamelijk door gebrekkig getrainde immuniteitsreacties. Er wordt verondersteld dat OC-patiënten lijden aan een onderdrukkend getraind immuniteitsfenotype.
Onderzoekers zullen (1) patiënten met OC die een primaire debulking-operatie ondergaan en (2) patiënten met OC die een interval-debulking-operatie ondergaan, vergelijken met (3) controles als bloed- en beenmergdonoren om te zien of er verschillen zijn tussen de transcriptionele, epigenetische en functionele signatuur van i) circulerende en intra-abdominale monocyten en ii) myeloïde voorlopercellen van beenmerg en milt.
Deelnemers krijgen een:
- Vena-punctie
- Beenmerg aspiratie
- Tumorbiopsie (alleen gevallen)
- Miltbiopsie (enkele gevallen)
Bovendien wordt bij alle patiënten peritoneaal vocht ter analyse opgestuurd.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
BESCHRIJVING VAN HET PROBLEEM
Eierstokkanker (OC) is een van de meest dodelijke vormen van kanker, omdat de ziekte zich in een laat stadium van de diagnose bevindt. De standaardtherapie bestaat uit debulkingchirurgie en chemotherapie. Ondanks deze agressieve behandeling treedt echter vrijwel altijd een recidiverende ziekte op, wat resulteert in een vijfjaarsoverleving van ongeveer 30%. Immunotherapie zou een manier kunnen zijn om de overleving van OC-patiënten te vergroten. Een belangrijke barrière voor een succesvolle toepassing van kankerimmunotherapie bij eierstokkankerpatiënten is echter de immunosuppressieve micro-omgeving van de tumor.
ONDERZOEK RICHTING
Tumorgerelateerde ontstekingen zijn een van de kenmerken van kanker in het algemeen. Aangeboren immuniteit is specifiek een gemeenschappelijke noemer die betrokken is bij de pathogenese van OC. Om de uitkomst van de patiënt te verbeteren en nieuwe therapeutische doelen te identificeren, is een dieper inzicht nodig in de door tumoren geïnduceerde veranderingen in de myeloïde voorlopercellen van het beenmerg.
HYPOTHESE
Er wordt verondersteld dat OC en de progressie ervan sterk worden beïnvloed door myeloïde cellen en hun voorlopercellen, voornamelijk door gebrekkig getrainde immuniteitsreacties. Er wordt verondersteld dat OC-patiënten lijden aan een onderdrukkend getraind immuniteitsfenotype. In de toekomst zou therapeutische targeting van getrainde immuniteit kunnen worden onderzocht om nieuwe immuuntherapieën te ontwikkelen voor tumoren die ongevoelig zijn voor conventionele behandeling.
OBJECTIEF
Het karakteriseren en fenotyperen van de immuunstatus van OC-patiënten vergeleken met controles zonder kanker, waarbij de nadruk wordt gelegd op de hematopoietische organen en de immuuncellen die uit deze organen voortkomen.
Dit zal worden uitgevoerd door de transcriptionele, epigenetische en functionele programmering van circulerende monocyten en myeloïde voorlopercellen in OC te beoordelen.
STUDIEONTWERP
Door onderzoekers geïnitieerd, multicenter verkennend cross-sectioneel onderzoek in het Catharina Ziekenhuis Eindhoven, het Radboud Universitair Medisch Centrum en de Technische Universiteit Eindhoven.
STUDIEBEVOLKING
De volgende patiënten zullen in het onderzoek worden opgenomen:
- Groep 1. Patiënten met OC die een primaire debulkingoperatie ondergaan (N=30)
- Groep 2. Patiënten met OC die een interval-debulkingoperatie ondergaan (N=30)
- Groep 3. Controles als bloed- en beenmergdonoren (N=30)
BELANGRIJKSTE ONDERZOEKSPARAMETERS/EINDPUNTEN
Primaire eindpunten: transcriptionele, epigenetische en functionele signatuur van circulerende monocyten en myeloïde voorlopercellen. Voor transcriptionele markers zal de focus liggen op differentieel tot expressie gebrachte genen tussen de verschillende groepen, met een bijzondere nadruk op antigeenpresentatie- en verwerkingsroutes, ontstekingsroutes (bijv. NF-kB), metabolische routes en enzymen, en patroonherkenningsreceptor (PRR). signaaltransductie. Voor epigenetische markers zal de nadruk liggen op drie histon-markers die positief geassocieerd zijn met genexpressie en getrainde immuniteit: H3K4me3, dat promoters markeert; H3K4me1, dat distale regulerende elementen (versterkers) markeert; en H3K27ac, dat actieve promoters en versterkers markeert. Voor functionele markers zal de nadruk liggen op de mate van getrainde immuniteitsrespons in vitro.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Jurgen Piek, MD, PhD
- Telefoonnummer: 00310402399300
- E-mail: jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
Studie Contact Back-up
- Naam: Noortje Voeten, MD
- Telefoonnummer: 00310402399300
- E-mail: noortje.voeten@catharinaziekenhuis.nl
Studie Locaties
-
-
North Brabant
-
Eindhoven, North Brabant, Nederland, 5623EJ
- Werving
- Catharina Hospital
-
Contact:
- Jurgen M Piek, MD. PhD.
- Telefoonnummer: 0031040 239 9111
- E-mail: jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- De proefpersonen moeten minimaal 18 jaar oud en mentaal competent zijn;
- Nieuw gediagnosticeerde patiënten met OC die een primaire debulkingoperatie ondergaan of patiënten met OC die een intervaldebulking ondergaan;
- Controlegroep: vrouwen die een operatie ondergaan voor goedaardige gynaecologische aandoeningen onder algemene verdoving.
Uitsluitingscriteria:
- Geestelijk incompetent;
- Zwanger of borstvoeding gevend;
- Bekende ontstekingsziekte van infectieziekten of een immunosuppressieve status;
- Gebruik van medicijnen die het immuunsysteem verstoren;
- Ernstige comorbiditeiten: andere actieve maligniteiten (behalve basaalcelcarcinoom en andere in situ carcinomen);
- Ernstige psychiatrische pathologie;
- Een zelfgerapporteerd alcoholgebruik van >21 eenheden per week.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Groep 1
Patiënten met OC die een primaire debulkingoperatie ondergaan
|
Tijdens de operatie wordt peritoneaal vocht opgevangen.
Tijdens de debulkingoperatie worden miltmonsters afgenomen door ervaren chirurgen.
Mononucleaire miltcellen zullen worden geïsoleerd met behulp van Ficoll-Paque en voorlopercellen zullen worden verrijkt met behulp van positieve selectie met CD34-korrels door MACS.
Cellulaire subpopulaties zullen verder worden gezuiverd met behulp van negatieve selectie van monocyten met PanMonocyte-korrels door MACS.
De samenstelling van de voorlopercellen zal worden geïdentificeerd met behulp van flowcytometrie.
Er zullen HSPC-proliferatietests (standaard CFU-tests) worden uitgevoerd om het potentieel voor myeloïde kolonievorming te beoordelen.
Daarnaast zullen single-cell RNA-sequencing en epigenetische beoordeling (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-methylatie) worden uitgevoerd.
Tijdens de debulkingoperatie wordt al het zichtbare tumorweefsel verwijderd door ervaren chirurgen.
Tijdens de debulking -operatie zal een omentale biopsie worden gedaan.
Beenmergmonsters worden verkregen uit het borstbeen of de darmbeenkam volgens standaardpraktijk door ervaren operators tijdens de operatie die patiënten ondergaan als onderdeel van hun medische behandeling.
BM mononucleaire cellen worden geïsoleerd met behulp van Ficoll-Paque en voorlopercellen worden verrijkt door middel van positieve selectie met CD34-kralen via MACS.
De samenstelling van voorlopercellen wordt geïdentificeerd met behulp van flowcytometrie.
HSPC-proliferatie-assays (standaard CFU-assays) om het myeloïde kolonievormend potentieel te beoordelen, worden uitgevoerd.
Daarnaast worden single-cell RNA-sequencing en epigenetische beoordeling (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-methylering) uitgevoerd.
Volledig bloed zal worden verzameld en perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) zullen worden geïsoleerd met behulp van Ficoll-Paque.
Cellulaire subpopulaties zullen worden gezuiverd door middel van negatieve selectie van monocyten met PanMonocyte-kralen via MACS.
|
|
Experimenteel: Groep 2
Patiënten met OC die een interval-debulkingoperatie ondergaan
|
Tijdens de operatie wordt peritoneaal vocht opgevangen.
Tijdens de debulkingoperatie worden miltmonsters afgenomen door ervaren chirurgen.
Mononucleaire miltcellen zullen worden geïsoleerd met behulp van Ficoll-Paque en voorlopercellen zullen worden verrijkt met behulp van positieve selectie met CD34-korrels door MACS.
Cellulaire subpopulaties zullen verder worden gezuiverd met behulp van negatieve selectie van monocyten met PanMonocyte-korrels door MACS.
De samenstelling van de voorlopercellen zal worden geïdentificeerd met behulp van flowcytometrie.
Er zullen HSPC-proliferatietests (standaard CFU-tests) worden uitgevoerd om het potentieel voor myeloïde kolonievorming te beoordelen.
Daarnaast zullen single-cell RNA-sequencing en epigenetische beoordeling (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-methylatie) worden uitgevoerd.
Tijdens de debulkingoperatie wordt al het zichtbare tumorweefsel verwijderd door ervaren chirurgen.
Tijdens de debulking -operatie zal een omentale biopsie worden gedaan.
Beenmergmonsters worden verkregen uit het borstbeen of de darmbeenkam volgens standaardpraktijk door ervaren operators tijdens de operatie die patiënten ondergaan als onderdeel van hun medische behandeling.
BM mononucleaire cellen worden geïsoleerd met behulp van Ficoll-Paque en voorlopercellen worden verrijkt door middel van positieve selectie met CD34-kralen via MACS.
De samenstelling van voorlopercellen wordt geïdentificeerd met behulp van flowcytometrie.
HSPC-proliferatie-assays (standaard CFU-assays) om het myeloïde kolonievormend potentieel te beoordelen, worden uitgevoerd.
Daarnaast worden single-cell RNA-sequencing en epigenetische beoordeling (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-methylering) uitgevoerd.
Volledig bloed zal worden verzameld en perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) zullen worden geïsoleerd met behulp van Ficoll-Paque.
Cellulaire subpopulaties zullen worden gezuiverd door middel van negatieve selectie van monocyten met PanMonocyte-kralen via MACS.
|
|
Actieve vergelijker: Groep 3
Controles als bloed- en beenmergdonoren
|
Tijdens de operatie wordt peritoneaal vocht opgevangen.
Beenmergmonsters worden verkregen uit het borstbeen of de darmbeenkam volgens standaardpraktijk door ervaren operators tijdens de operatie die patiënten ondergaan als onderdeel van hun medische behandeling.
BM mononucleaire cellen worden geïsoleerd met behulp van Ficoll-Paque en voorlopercellen worden verrijkt door middel van positieve selectie met CD34-kralen via MACS.
De samenstelling van voorlopercellen wordt geïdentificeerd met behulp van flowcytometrie.
HSPC-proliferatie-assays (standaard CFU-assays) om het myeloïde kolonievormend potentieel te beoordelen, worden uitgevoerd.
Daarnaast worden single-cell RNA-sequencing en epigenetische beoordeling (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-methylering) uitgevoerd.
Volledig bloed zal worden verzameld en perifere bloedmononucleaire cellen (PBMC) zullen worden geïsoleerd met behulp van Ficoll-Paque.
Cellulaire subpopulaties zullen worden gezuiverd door middel van negatieve selectie van monocyten met PanMonocyte-kralen via MACS.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Celsamenstelling van immuunorganen met behulp van flowcytometrie
Tijdsspanne: 3 jaar inclusief evaluatiefase
|
Het aantal en de verhoudingen van verschillende soorten stam- en immuuncellen zullen worden bepaald met behulp van algemene celeiwitmarkers in combinatie met flowcytometrie.
Er zal analyse worden uitgevoerd op bloed, milt, beenmerg en het intraperitoneale vocht.
|
3 jaar inclusief evaluatiefase
|
|
Celsamenstelling en epigenetische status van cellen van immuunorganen met behulp van ATAC- en RNA-sequencing
Tijdsspanne: 3 jaar inclusief evaluatiefase
|
Celverhoudingen en epigenetisch profiel van immuuncellen in het bloed, de tumor, het beenmerg en de milt zullen worden geanalyseerd met behulp van single-cell RNA en single-cell ATAC-sequencing.
|
3 jaar inclusief evaluatiefase
|
|
Getrainde immuniteit respons
Tijdsspanne: 3 jaar inclusief evaluatiefase
|
We richten ons op de mate van getrainde immuniteitsrespons na ex vivo stimulatie met getrainde immuniteitsinduceerders, gemeten als de concentratie van inflammatoire cytokines en ROS-productie.
|
3 jaar inclusief evaluatiefase
|
Medewerkers en onderzoekers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Genitale ziekten, vrouw
- Endocriene klierneoplasmata
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Gonadale aandoeningen
- Ovariumneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- NL8439200023
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .