난소암의 면역 반응 활성화 (RENAISSANCE)

문제에 대한 설명

난소암(OC)은 진단 시 질병의 말기 단계로 인해 가장 치명적인 암 중 하나입니다. 표준 치료법은 용적축소 수술과 화학요법으로 구성됩니다. 그러나 이러한 적극적인 치료에도 불구하고 재발성 질환은 거의 예외 없이 발생하여 5년 생존율이 약 30%에 이릅니다. 면역요법은 OC 환자의 생존율을 높이는 방법이 될 수 있습니다. 그러나 난소암 환자를 대상으로 암 면역요법을 성공적으로 적용하는 데 있어 가장 큰 장애물은 면역억제성 종양 미세환경입니다.

연구 방향

종양 관련 염증은 일반적으로 암의 특징 중 하나입니다. 특히 선천성 면역은 OC의 발병에 관여하는 공통분모입니다. 환자의 결과를 개선하고 새로운 치료 목표를 확인하려면 골수 골수 전구 세포의 종양 유발 변화에 대한 더 깊은 이해가 필요합니다.

가설

OC와 그 진행은 주로 결함이 있는 훈련된 면역 반응을 통해 골수 세포와 그 전구 세포에 의해 크게 영향을 받는 것으로 가정됩니다. OC 환자는 억제 훈련된 면역 표현형을 앓고 있다는 가설이 있습니다. 미래에는 훈련된 면역의 치료 표적화를 탐구하여 기존 치료법에 반응하지 않는 종양에 대한 새로운 면역 치료법을 개발할 수 있습니다.

목적

암이 없는 대조군과 비교하여 OC 환자의 면역 상태를 특성화하고 표현형화함으로써 조혈 기관과 이들 기관에서 유래하는 면역 세포에 초점을 맞춥니다.

이는 OC에서 순환하는 단핵구와 골수성 전구 세포의 전사, 후생유전적 및 기능적 프로그래밍을 평가하여 실행됩니다.

연구 설계

Catharina 병원 Eindhoven, Radboud University Medical Center 및 Eindhoven University of Technology에서 연구자가 주도한 다기관 탐색적 단면 연구.

연구 인구

다음 환자들이 연구에 포함될 것입니다:

• 그룹 1. 1차 용적축소 수술을 받은 OC 환자(N=30)
• 그룹 2. 간격 축소 수술을 받은 OC 환자 (N=30)
• 그룹 3. 혈액 및 골수 기증자로서의 대조군(N=30)

주요 연구 매개변수/종점

1차 종점: 순환 단핵구 및 골수 전구세포의 전사, 후생유전적, 기능적 특징. 전사 마커의 경우 항원 제시 및 처리 경로, 염증 경로(예: NF-kB), 대사 경로 및 효소, 패턴 인식 수용체(PRR)에 특히 중점을 두고 서로 다른 그룹 간에 차별적으로 발현되는 유전자에 초점을 맞춥니다. 신호 전달. 후생적 마커의 경우, 유전자 발현 및 훈련된 면역과 긍정적으로 연관된 세 가지 히스톤 마크에 초점이 맞춰질 것입니다: 프로모터를 표시하는 H3K4me3; 원위 조절 요소(인핸서)를 표시하는 H3K4me1; 및 활성 프로모터 및 인핸서를 표시하는 H3K27ac. 기능적 표지의 경우 시험관 내에서 훈련된 면역 반응 정도에 중점을 둡니다.