Immuunivasteen aktivoiminen munasarjasyövässä (RENAISSANCE)
Immuunivasteen aktivoiminen munasarjasyövässä (ACTION) -tutkimus
Tämän monikeskuksen poikkileikkaustutkimuksen tavoitteena on karakterisoida ja fenotyypittää munasarjasyöpäpotilaiden immuunitila verrattuna kontrolleihin, joilla ei ole syöpää, keskittyen siten hematopoieettisiin elimiin ja näistä elimistä peräisin oleviin immuunisoluihin. Tämä suoritetaan arvioimalla OC:ssa kiertävien monosyyttien ja myeloidisten progenitorisolujen transkriptionaalinen, epigeneettinen ja toiminnallinen ohjelmointi.
Oletuksena on, että myeloidisolut ja niiden progenitorit vaikuttavat voimakkaasti OC:hen ja sen etenemiseen pääasiassa puutteellisten koulutettujen immuunivasteiden kautta. Oletetaan, että OC-potilaat kärsivät suppressiivisesti koulutetusta immuniteettifenotyypistä.
Tutkijat vertaavat (1) OC-potilaita, joille tehdään primaarinen debulking-leikkaus, ja (2) OC-potilaita, joille tehdään intervallileikkaus, (3) verrokkien ja luuytimen luovuttajien kanssa nähdäkseen, onko transkription, epigeneettisen ja i) kiertävien ja vatsansisäisten monosyyttien ja ii) luuytimen ja pernan myeloidisten progenitorisolujen toiminnallinen allekirjoitus.
Osallistujat saavat:
- Vena-punktio
- Luuytimen aspiraatio
- Kasvainbiopsia (vain tapaukset)
- Pernan biopsia (vain tapaukset)
Lisäksi kaikille potilaille lähetetään vatsakalvonestettä analysoitavaksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ONGELMAN KUVAUS
Munasarjasyöpä (OC) on yksi tappavimmista syövistä johtuen taudin myöhäisvaiheesta diagnoosin yhteydessä. Vakiohoito koostuu debulking-leikkauksesta ja kemoterapiasta. Tästä aggressiivisesta hoidosta huolimatta toistuvia sairauksia esiintyy kuitenkin lähes poikkeuksetta, mikä johtaa noin 30 prosentin viiden vuoden eloonjäämisasteeseen. Immunoterapia voisi olla tapa lisätä eloonjäämistä OC-potilailla. Suurin este syövän immunoterapian menestyksekkäälle käyttöönotolle munasarjasyöpäpotilailla on kuitenkin immunosuppressiivinen kasvaimen mikroympäristö.
TUTKIMUKSEN SUUNTA
Kasvaimeen liittyvä tulehdus on yksi syöpien tunnusmerkeistä yleensä. Erityisesti synnynnäinen immuniteetti on yhteinen nimittäjä, joka osallistuu OC:n patogeneesiin. Potilaan lopputuloksen parantamiseksi ja uusien terapeuttisten kohteiden tunnistamiseksi tarvitaan syvempää ymmärrystä kasvainten aiheuttamista muutoksista luuytimen myeloidisissa progenitorisoluissa.
HYPOTEESI
Oletuksena on, että myeloidisolut ja niiden progenitorit vaikuttavat voimakkaasti OC:hen ja sen etenemiseen pääasiassa puutteellisten koulutettujen immuunivasteiden kautta. Oletetaan, että OC-potilaat kärsivät suppressiivisesti koulutetusta immuniteettifenotyypistä. Tulevaisuudessa voitaisiin tutkia koulutetun immuniteetin terapeuttista kohdentamista uusien immuunihoitojen kehittämiseksi kasvaimille, jotka eivät kestä tavanomaista hoitoa.
TAVOITE
Karakterisoida ja fenotyypioida OC-potilaiden immuunitila verrattuna kontrolleihin, joilla ei ole syöpää, keskittyen siten hematopoieettisiin elimiin ja niistä peräisin oleviin immuunisoluihin.
Tämä suoritetaan arvioimalla OC:ssa kiertävien monosyyttien ja myeloidisten progenitorisolujen transkriptionaalinen, epigeneettinen ja toiminnallinen ohjelmointi.
OPINTUSUUNNITTELU
Tutkijan aloitteesta, monikeskuksesta poikkileikkaustutkimus Catharina Hospital Eindhovenissa, Radboud University Medical Centerissä ja Eindhovenin teknillisessä yliopistossa.
TUTKIMUSVÄESTÖ
Seuraavat potilaat otetaan mukaan tutkimukseen:
- Ryhmä 1. OC-potilaat, joille tehdään ensisijainen debulking-leikkaus (N=30)
- Ryhmä 2. OC-potilaat, joille tehdään intervallileikkaus (N=30)
- Ryhmä 3. Kontrollit veren ja luuytimen luovuttajina (N=30)
TÄRKEIMMÄT OPINTOJEN PARAMETRIT/PÄÄTEKOHDAT
Ensisijaiset päätepisteet: kiertävien monosyyttien ja myeloidisten esisolujen transkriptionaalinen, epigeneettinen ja toiminnallinen allekirjoitus. Transkriptiomarkkereissa painopiste on eri ryhmien välillä erilailla ilmentyneissä geeneissä painottaen erityisesti antigeenin esittely- ja prosessointireittejä, tulehdusreittejä (esim. NF-kB), aineenvaihduntareittejä ja entsyymejä sekä kuviontunnistusreseptoria (PRR). signaalin siirto. Epigeneettisten markkerien osalta painopiste on kolmessa histonimerkkissä, jotka liittyvät positiivisesti geeniekspressioon ja koulutettuun immuniteettiin: H3K4me3, joka merkitsee promoottorit; H3K4me1, joka merkitsee distaaliset säätelyelementit (tehostimet); ja H3K27ac, joka merkitsee aktiivisia promoottoreita ja tehostajia. Toiminnallisten merkkiaineiden osalta painopiste on koulutetun immuniteettivasteen asteessa in vitro.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Jurgen Piek, MD, PhD
- Puhelinnumero: 00310402399300
- Sähköposti: jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Noortje Voeten, MD
- Puhelinnumero: 00310402399300
- Sähköposti: noortje.voeten@catharinaziekenhuis.nl
Opiskelupaikat
-
-
North Brabant
-
Eindhoven, North Brabant, Alankomaat, 5623EJ
- Rekrytointi
- Catharina Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Jurgen M Piek, MD. PhD.
- Puhelinnumero: 0031040 239 9111
- Sähköposti: jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällön kriteerit:
- Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita ja henkisesti päteviä;
- Äskettäin diagnosoidut OC-potilaat, jotka menevät ensisijaiseen debulking-leikkaukseen, tai potilaat, joilla on OC, joille on määrä tehdä väliaikainen debulking;
- Kontrollit: naiset, joille tehdään leikkaus hyvänlaatuisten gynekologisten sairauksien vuoksi yleisanestesiassa.
Poissulkemiskriteerit:
- Henkisesti epäpätevä;
- raskaana oleva tai imettävä;
- Tunnettu tartuntatautien tulehdus tai immuunivastetta heikentävä tila;
- Immuunijärjestelmää häiritsevien lääkkeiden käyttö;
- Vaikeat liitännäissairaudet: muut aktiiviset pahanlaatuiset kasvaimet (paitsi tyvisolusyöpä ja muut in situ -karsinoomat);
- Vakava psykiatrinen patologia;
- Itse ilmoittama alkoholinkulutus yli 21 yksikköä viikossa.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Ryhmä 1
Potilaat, joilla on OC, joille tehdään ensisijainen debulking-leikkaus
|
Peritoneaalista nestettä kerätään leikkauksen aikana.
Kokeneet kirurgit ottavat pernanäytteet poistoleikkauksen aikana.
Pernan mononukleaariset solut eristetään käyttämällä Ficoll-Paquea ja progenitorisolut rikastetaan käyttämällä positiivista valintaa CD34-helmillä MACS:lla.
Solualapopulaatioita puhdistetaan edelleen käyttämällä negatiivista monosyyttien valintaa PanMonocyte-helmillä MACS:lla.
Progenitorisolukoostumus tunnistetaan käyttämällä virtaussytometriaa.
Suoritetaan HSPC-proliferaatiomääritykset (standardi-CFU-määritykset) myeloidisten pesäkkeiden muodostumispotentiaalin arvioimiseksi.
Lisäksi suoritetaan yksisoluinen RNA-sekvensointi ja epigeneettinen arviointi (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA metylaatio).
Debulking-leikkauksen aikana kokeneet kirurgit poistavat kaiken näkyvän kasvainkudoksen.
Leikkauksen purkamisen aikana tehdään hitauden biopsia.
Luuydinnäytteet otetaan rintalastasta tai lonkkaluun harjanteesta standardikäytännön mukaisesti kokeneiden operaattoreiden toimesta leikkauksen aikana, jonka potilaat käyvät läpi osana heidän lääkehoitoaan.
BM-mononukleaariset solut eristetään käyttämällä Ficoll-Paquea ja kantasoluja rikastetaan käyttämällä positiivista valintaa CD34-hiukkasilla MACS-menetelmällä.
Kantasolukoostumus tunnistetaan virtaussytometrian avulla.
HSPC-proliferaatiotestit (standardit CFU-testit) myeloidisien siirtolääkeyksiköiden potentiaalin arvioimiseksi suoritetaan.
Lisäksi suoritetaan yksittäissolun RNA-sekvensointi ja epigeneettinen arviointi (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-metylaatio).
Koko veri kerätään ja veren mononukleaariset solut (PBMC) eristetään käyttämällä Ficoll-Paque -menetelmää.
Solualapopulaatiot puhdistetaan käyttämällä monosyyttien negatiivista valintaa PanMonocyte -helmillä MACS-laitteistolla.
|
|
Kokeellinen: Ryhmä 2
OC-potilaat, joille tehdään intervallileikkaus
|
Peritoneaalista nestettä kerätään leikkauksen aikana.
Kokeneet kirurgit ottavat pernanäytteet poistoleikkauksen aikana.
Pernan mononukleaariset solut eristetään käyttämällä Ficoll-Paquea ja progenitorisolut rikastetaan käyttämällä positiivista valintaa CD34-helmillä MACS:lla.
Solualapopulaatioita puhdistetaan edelleen käyttämällä negatiivista monosyyttien valintaa PanMonocyte-helmillä MACS:lla.
Progenitorisolukoostumus tunnistetaan käyttämällä virtaussytometriaa.
Suoritetaan HSPC-proliferaatiomääritykset (standardi-CFU-määritykset) myeloidisten pesäkkeiden muodostumispotentiaalin arvioimiseksi.
Lisäksi suoritetaan yksisoluinen RNA-sekvensointi ja epigeneettinen arviointi (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA metylaatio).
Debulking-leikkauksen aikana kokeneet kirurgit poistavat kaiken näkyvän kasvainkudoksen.
Leikkauksen purkamisen aikana tehdään hitauden biopsia.
Luuydinnäytteet otetaan rintalastasta tai lonkkaluun harjanteesta standardikäytännön mukaisesti kokeneiden operaattoreiden toimesta leikkauksen aikana, jonka potilaat käyvät läpi osana heidän lääkehoitoaan.
BM-mononukleaariset solut eristetään käyttämällä Ficoll-Paquea ja kantasoluja rikastetaan käyttämällä positiivista valintaa CD34-hiukkasilla MACS-menetelmällä.
Kantasolukoostumus tunnistetaan virtaussytometrian avulla.
HSPC-proliferaatiotestit (standardit CFU-testit) myeloidisien siirtolääkeyksiköiden potentiaalin arvioimiseksi suoritetaan.
Lisäksi suoritetaan yksittäissolun RNA-sekvensointi ja epigeneettinen arviointi (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-metylaatio).
Koko veri kerätään ja veren mononukleaariset solut (PBMC) eristetään käyttämällä Ficoll-Paque -menetelmää.
Solualapopulaatiot puhdistetaan käyttämällä monosyyttien negatiivista valintaa PanMonocyte -helmillä MACS-laitteistolla.
|
|
Active Comparator: Ryhmä 3
Kontrollit veren ja luuytimen luovuttajina
|
Peritoneaalista nestettä kerätään leikkauksen aikana.
Luuydinnäytteet otetaan rintalastasta tai lonkkaluun harjanteesta standardikäytännön mukaisesti kokeneiden operaattoreiden toimesta leikkauksen aikana, jonka potilaat käyvät läpi osana heidän lääkehoitoaan.
BM-mononukleaariset solut eristetään käyttämällä Ficoll-Paquea ja kantasoluja rikastetaan käyttämällä positiivista valintaa CD34-hiukkasilla MACS-menetelmällä.
Kantasolukoostumus tunnistetaan virtaussytometrian avulla.
HSPC-proliferaatiotestit (standardit CFU-testit) myeloidisien siirtolääkeyksiköiden potentiaalin arvioimiseksi suoritetaan.
Lisäksi suoritetaan yksittäissolun RNA-sekvensointi ja epigeneettinen arviointi (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-metylaatio).
Koko veri kerätään ja veren mononukleaariset solut (PBMC) eristetään käyttämällä Ficoll-Paque -menetelmää.
Solualapopulaatiot puhdistetaan käyttämällä monosyyttien negatiivista valintaa PanMonocyte -helmillä MACS-laitteistolla.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunielinten solukoostumus virtaussytometriaa käyttämällä
Aikaikkuna: 3 vuotta arviointivaihe mukaan lukien
|
Erityyppisten kanta- ja immuunisolujen lukumäärä ja suhteet määritetään käyttämällä yleisiä soluproteiinimarkkereita yhdessä virtaussytometrian kanssa.
Analyysi suoritetaan verestä, pernasta, luuytimestä ja intraperitoneaalisesta nesteestä.
|
3 vuotta arviointivaihe mukaan lukien
|
|
Immuunielinten solujen solukoostumus ja epigeneettinen tila käyttämällä ATAC- ja RNA-sekvensointia
Aikaikkuna: 3 vuotta arviointivaihe mukaan lukien
|
Solusuhteet ja immuunisolujen epigeneettinen profiili veressä, kasvaimessa, luuytimessä ja pernassa analysoidaan käyttämällä yksisoluista RNA:ta ja yksisoluista ATAC-sekvensointia.
|
3 vuotta arviointivaihe mukaan lukien
|
|
Koulutettu immuniteettivaste
Aikaikkuna: 3 vuotta mukaan lukien arviointivaihe
|
Keskitymme koulutetun immuniteetin vastauksen asteeseen ex vivo -stimulaatiossa koulutetun immuniteetin indusoijilla, mitattuna tulehdussytokiinien pitoisuutena ja ROS-tuotantona.
|
3 vuotta mukaan lukien arviointivaihe
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Urogenitaaliset sairaudet
- Sukuelinten sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Urogenitaaliset kasvaimet
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet
- Naisten virtsa- ja sukupuolielinten sairaudet ja raskauden komplikaatiot
- Sukuelinten sairaudet, naiset
- Endokriinisten rauhasten kasvaimet
- Munasarjan sairaudet
- Adnexaaliset sairaudet
- Sukuelinten kasvaimet, naiset
- Sukurauhasten häiriöt
- Munasarjan kasvaimet
Muut tutkimustunnusnumerot
- NL8439200023
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .