ACTIVER la réponse immunitaire dans le cancer de l'ovaire (RENAISSANCE)

DESCRIPTION DU PROBLEME

Le cancer de l'ovaire (CO) est l'un des cancers les plus mortels en raison du stade avancé de la maladie au moment du diagnostic. Le traitement standard consiste en une chirurgie de réduction et une chimiothérapie. Cependant, malgré ce traitement agressif, une maladie récurrente survient presque invariablement, entraînant un taux de survie à cinq ans d'environ 30 %. L'immunothérapie pourrait être un moyen d'augmenter la survie des patients atteints de CO. Cependant, le microenvironnement immunosuppresseur de la tumeur constitue un obstacle majeur au déploiement réussi de l’immunothérapie anticancéreuse chez les patientes atteintes d’un cancer de l’ovaire.

ORIENTATION DE LA RECHERCHE

L’inflammation liée à une tumeur est l’une des caractéristiques des cancers en général. L’immunité innée est spécifiquement un dénominateur commun impliqué dans la pathogenèse du CO. Pour améliorer les résultats pour le patient et identifier de nouvelles cibles thérapeutiques, il faut mieux comprendre les modifications induites par la tumeur dans les cellules progénitrices myéloïdes de la moelle osseuse.

HYPOTHÈSE

On suppose que les CO et leur progression sont fortement influencées par les cellules myéloïdes et leurs progéniteurs, principalement par le biais de réponses immunitaires entraînées défectueuses. On émet l'hypothèse que les patients atteints de CO souffrent d'un phénotype d'immunité entraînée suppressive. À l’avenir, le ciblage thérapeutique de l’immunité entraînée pourrait être exploré afin de développer de nouvelles immunothérapies pour les tumeurs réfractaires au traitement conventionnel.

OBJECTIF

Caractériser et phénotyper l'état immunitaire des patients atteints de CO par rapport aux témoins sans cancer, en se concentrant ainsi sur les organes hématopoïétiques et les cellules immunitaires provenant de ces organes.

Cela sera exécuté en évaluant la programmation transcriptionnelle, épigénétique et fonctionnelle des monocytes circulants et des cellules progénitrices myéloïdes dans l'OC.

CONCEPTION DE L'ÉTUDE

Étude transversale exploratoire multicentrique initiée par l'investigateur à l'hôpital Catharina d'Eindhoven, au centre médical universitaire Radboud et à l'université de technologie d'Eindhoven.

POPULATION À L’ÉTUDE

Les patients suivants seront inclus dans l'étude :

• Groupe 1. Patients atteints d'OC qui subissent une chirurgie de réduction primaire (N = 30)
• Groupe 2. Patients atteints d'OC qui subissent une chirurgie de réduction d'intervalle (N = 30)
• Groupe 3. Contrôles en tant que donneurs de sang et de moelle osseuse (N = 30)

PRINCIPAUX PARAMÈTRES/CRITÈRES DE L'ÉTUDE

Critères d'évaluation principaux : signature transcriptionnelle, épigénétique et fonctionnelle des monocytes circulants et des progéniteurs myéloïdes. Pour les marqueurs transcriptionnels, les gènes différentiellement exprimés entre les différents groupes seront au centre de l'attention, avec un accent particulier sur les voies de présentation et de traitement des antigènes, les voies inflammatoires (par exemple, NF-kB), les voies métaboliques et les enzymes, ainsi que le récepteur de reconnaissance de formes (PRR). transduction du signal. Pour les marqueurs épigénétiques, l’accent sera mis sur trois marques d’histones positivement associées à l’expression des gènes et à l’immunité entraînée : H3K4me3, qui marque les promoteurs ; H3K4me1, qui marque les éléments régulateurs distaux (amplificateurs) ; et H3K27ac, qui marque les promoteurs et activateurs actifs. Pour les marqueurs fonctionnels, l’accent sera mis sur le degré de réponse immunitaire entraînée in vitro.