Aktivera immunsvaret i ovariecancer (RENAISSANCE)
Aktivering av immunsvaret vid äggstockscancer (ACTION) Studie
Målet med denna multicenter explorativa tvärsnittsstudie är att karakterisera och fenotypera immuntillståndet hos patienter med äggstockscancer (OC) jämfört med kontroller utan cancer, och därigenom fokusera på de hematopoetiska organen och de immunceller som härrör från dessa organ. Detta kommer att utföras genom att utvärdera den transkriptionella, epigenetiska och funktionella programmeringen av cirkulerande monocyter och myeloida stamceller i OC.
Det antas att OC och dess progression påverkas kraftigt av myeloidceller och deras progenitorer, främst genom defekta tränade immunitetssvar. Det antas att patienter med OC lider av en suppressivt tränad immunitetsfenotyp.
Forskare kommer att jämföra (1) patienter med OC som genomgår primär debulking kirurgi och (2) patienter med OC som genomgår intervall debulking kirurgi med (3) kontroller som blod- och benmärgsdonatorer för att se om det finns skillnader mellan transkriptionell, epigenetisk och funktionell signatur av i) cirkulerande och intraabdominala monocyter och ii) myeloida stamceller från benmärg och mjälte.
Deltagarna får en:
- Vena punktering
- Benmärgsaspiration
- Tumörbiopsi (endast fall)
- Mjältbiopsi (endast fall)
Vidare kommer peritonealvätska att skickas för analys hos alla patienter.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
BESKRIVNING AV PROBLEMET
Ovariecancer (OC) är en av de mest dödliga cancerformerna på grund av sjukdomens sena stadium vid diagnos. Standardterapi består av debulking kirurgi och kemoterapi. Men trots denna aggressiva behandling inträffar återkommande sjukdom nästan undantagslöst, vilket resulterar i en femårsöverlevnad på cirka 30 %. Immunterapi kan vara ett sätt att öka överlevnaden hos patienter med OC. En stor barriär för en framgångsrik användning av cancerimmunterapi för äggstockscancerpatienter är emellertid den immunsuppressiva tumörmikromiljön.
FORSKNINGSRIKTNING
Tumörrelaterad inflammation är ett av kännetecknen för cancer i allmänhet. Medfödd immunitet är specifikt en gemensam nämnare som är involverad i patogenesen av OC. För att förbättra patientens resultat och identifiera nya terapeutiska mål behöver man en djupare förståelse för de tumörinducerade förändringarna i benmärgsmyeloida stamceller.
HYPOTES
Det antas att OC och dess progression påverkas kraftigt av myeloidceller och deras progenitorer, främst genom defekta tränade immunitetssvar. Det antas att patienter med OC lider av en suppressivt tränad immunitetsfenotyp. I framtiden kan terapeutisk inriktning av tränad immunitet utforskas för att utveckla nya immunterapier för tumörer som är motståndskraftiga mot konventionell behandling.
MÅL
Att karakterisera och fenotypera immuntillståndet hos OC-patienter jämfört med kontroller utan cancer, och därigenom fokusera på de hematopoetiska organen och de immunceller som härrör från dessa organ.
Detta kommer att utföras genom att utvärdera den transkriptionella, epigenetiska och funktionella programmeringen av cirkulerande monocyter och myeloida stamceller i OC.
STUDIEDESIGN
Utredare-initierad, multicenter explorativ tvärsnittsstudie vid Catharina-sjukhuset Eindhoven, Radboud University Medical Center och Eindhovens tekniska universitet.
STUDIEPOPULATION
Följande patienter kommer att inkluderas i studien:
- Grupp 1. Patienter med OC som genomgår primär debulking kirurgi (N=30)
- Grupp 2. Patienter med OC som genomgår intervall debulking kirurgi (N=30)
- Grupp 3. Kontroller som blod- och benmärgsdonatorer (N=30)
HUVUDSTUDIEPARAMETRAR/ENDPOINTS
Primära effektmått: transkriptionell, epigenetisk och funktionell signatur av cirkulerande monocyter och myeloida stamceller. För transkriptionsmarkörer kommer differentiellt uttryckta gener mellan de olika grupperna att vara i fokus, med särskild tonvikt på antigenpresentation och bearbetningsvägar, inflammatoriska vägar (t.ex. NF-kB), metaboliska vägar och enzymer och mönsterigenkänningsreceptor (PRR) signaltransduktion. För epigenetiska markörer kommer fokus att ligga på tre histonmärken som är positivt associerade med genuttryck och tränad immunitet: H3K4me3, som markerar promotorer; H3K4me1, som markerar distala regulatoriska element (förstärkare); och H3K27ac, som markerar aktiva promotorer och förstärkare. För funktionella markörer kommer fokus att ligga på graden av tränat immunitetssvar in vitro.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Jurgen Piek, MD, PhD
- Telefonnummer: 00310402399300
- E-post: jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
Studera Kontakt Backup
- Namn: Noortje Voeten, MD
- Telefonnummer: 00310402399300
- E-post: noortje.voeten@catharinaziekenhuis.nl
Studieorter
-
-
North Brabant
-
Eindhoven, North Brabant, Nederländerna, 5623EJ
- Rekrytering
- Catharina Hospital
-
Kontakt:
- Jurgen M Piek, MD. PhD.
- Telefonnummer: 0031040 239 9111
- E-post: jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Försökspersoner bör vara minst 18 år gamla och mentalt kompetenta;
- Nydiagnostiserade patienter med OC som går för primär debulkingkirurgi eller patienter med OC som är schemalagda för intervalldebulking;
- Kontroller: kvinnor som opereras för godartade gynekologiska tillstånd under narkos.
Uteslutningskriterier:
- Mentalt inkompetent;
- Gravid eller ammande;
- Kända inflammatoriska av infektionssjukdomar eller en immunsuppressiv status;
- Använda medicin som stör immunsystemet;
- Allvarliga komorbiditeter: annan aktiv malignitet (förutom basalcellscancer och andra in situ-karcinom);
- Allvarlig psykiatrisk patologi;
- En självrapporterad alkoholkonsumtion på >21 enheter per vecka.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Övrig
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Grupp 1
Patienter med OC som genomgår primär debulking kirurgi
|
Peritonealvätska kommer att samlas upp under operationen.
Mjältprover kommer att tas av erfarna kirurger under debulkingsoperationen.
Mononukleära mjältceller kommer att isoleras med Ficoll-Paque och stamceller kommer att berikas med hjälp av positiv selektion med CD34-pärlor av MACS.
Cellulära subpopulationer kommer att renas ytterligare genom att använda negativt urval av monocyter med PanMonocyte-kulor av MACS.
Progenitorcellsammansättning kommer att identifieras med hjälp av flödescytometri.
HSPC-proliferationsanalyser (standard CFU-analyser) för att bedöma myeloid kolonibildande potential kommer att utföras.
Dessutom kommer encellig RNA-sekvensering och epigenetisk bedömning (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-metylering) att utföras.
Under debulking operation kommer all synlig tumörvävnad att tas bort av erfarna kirurger.
Under debulkingoperation kommer en omental biopsi att göras.
Benmärgsprover kommer att erhållas från bröstbenet eller illumbenen enligt standardpraxis av erfarna operatörer under den kirurgi som patienterna kommer att genomgå som en del av deras medicinska behandling.
BM-mononukleära celler kommer att isoleras med Ficoll-Paque och progenitorceller kommer att berikas med positiv selektion med CD34-pärlor genom MACS.
Progenitorcellers sammansättning kommer att identifieras med flödescytometri.
HSPC-proliferationsanalyser (standard CFU-analyser) för att bedöma myeloid kolonibildande potential kommer att utföras.
Dessutom kommer enkelcells RNA-sekvensering och epigenetisk bedömning (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-metylering) att utföras.
Helblod kommer att samlas in och perifera blodmononukleära celler (PBMC) kommer att isoleras med Ficoll-Paque.
Celler i subpopulationer kommer att renas med negativ selektion av monocyter med PanMonocyte-pärlor genom MACS.
|
|
Experimentell: Grupp 2
Patienter med OC som genomgår intervall debulking kirurgi
|
Peritonealvätska kommer att samlas upp under operationen.
Mjältprover kommer att tas av erfarna kirurger under debulkingsoperationen.
Mononukleära mjältceller kommer att isoleras med Ficoll-Paque och stamceller kommer att berikas med hjälp av positiv selektion med CD34-pärlor av MACS.
Cellulära subpopulationer kommer att renas ytterligare genom att använda negativt urval av monocyter med PanMonocyte-kulor av MACS.
Progenitorcellsammansättning kommer att identifieras med hjälp av flödescytometri.
HSPC-proliferationsanalyser (standard CFU-analyser) för att bedöma myeloid kolonibildande potential kommer att utföras.
Dessutom kommer encellig RNA-sekvensering och epigenetisk bedömning (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-metylering) att utföras.
Under debulking operation kommer all synlig tumörvävnad att tas bort av erfarna kirurger.
Under debulkingoperation kommer en omental biopsi att göras.
Benmärgsprover kommer att erhållas från bröstbenet eller illumbenen enligt standardpraxis av erfarna operatörer under den kirurgi som patienterna kommer att genomgå som en del av deras medicinska behandling.
BM-mononukleära celler kommer att isoleras med Ficoll-Paque och progenitorceller kommer att berikas med positiv selektion med CD34-pärlor genom MACS.
Progenitorcellers sammansättning kommer att identifieras med flödescytometri.
HSPC-proliferationsanalyser (standard CFU-analyser) för att bedöma myeloid kolonibildande potential kommer att utföras.
Dessutom kommer enkelcells RNA-sekvensering och epigenetisk bedömning (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-metylering) att utföras.
Helblod kommer att samlas in och perifera blodmononukleära celler (PBMC) kommer att isoleras med Ficoll-Paque.
Celler i subpopulationer kommer att renas med negativ selektion av monocyter med PanMonocyte-pärlor genom MACS.
|
|
Aktiv komparator: Grupp 3
Kontroller som blod- och benmärgsdonatorer
|
Peritonealvätska kommer att samlas upp under operationen.
Benmärgsprover kommer att erhållas från bröstbenet eller illumbenen enligt standardpraxis av erfarna operatörer under den kirurgi som patienterna kommer att genomgå som en del av deras medicinska behandling.
BM-mononukleära celler kommer att isoleras med Ficoll-Paque och progenitorceller kommer att berikas med positiv selektion med CD34-pärlor genom MACS.
Progenitorcellers sammansättning kommer att identifieras med flödescytometri.
HSPC-proliferationsanalyser (standard CFU-analyser) för att bedöma myeloid kolonibildande potential kommer att utföras.
Dessutom kommer enkelcells RNA-sekvensering och epigenetisk bedömning (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-metylering) att utföras.
Helblod kommer att samlas in och perifera blodmononukleära celler (PBMC) kommer att isoleras med Ficoll-Paque.
Celler i subpopulationer kommer att renas med negativ selektion av monocyter med PanMonocyte-pärlor genom MACS.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Cellsammansättning av immunorgan med flödescytometri
Tidsram: 3 år inklusive utvärderingsfas
|
Antalet och förhållandena mellan olika typer av stam- och immunceller kommer att bestämmas med hjälp av allmänna cellproteinmarkörer i kombination med flödescytometri.
Analys kommer att utföras på blod, mjälte, benmärg och den intraperitoneala vätskan.
|
3 år inklusive utvärderingsfas
|
|
Cellsammansättning och epigenetisk status för celler i immunorgan med ATAC- och RNA-sekvensering
Tidsram: 3 år inklusive utvärderingsfas
|
Cellförhållanden och epigenetisk profil av immunceller i blod, tumör, benmärg och mjälte kommer att analyseras med encellig RNA och encellig ATAC-sekvensering.
|
3 år inklusive utvärderingsfas
|
|
Tränad immunitetsrespons
Tidsram: 3 år inklusive utvärderingsfas
|
Vi fokuserar på graden av tränad immunitetsrespons vid ex vivo-stimulering med inducerare av tränad immunitet och mäter den som koncentrationen av inflammatoriska cytokiner och ROS-produktion.
|
3 år inklusive utvärderingsfas
|
Samarbetspartners och utredare
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Gonadal sjukdomar
- Ovariella neoplasmer
Andra studie-ID-nummer
- NL8439200023
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .