AKTYWACJA odpowiedzi immunologicznej w raku jajnika (RENAISSANCE)
Badanie aktywacji odpowiedzi immunologicznej w raku jajnika (ACTION).
Celem tego wieloośrodkowego, przekrojowego badania eksploracyjnego jest scharakteryzowanie i fenotypowanie stanu odporności pacjentek z rakiem jajnika (OC) w porównaniu z grupą kontrolną bez nowotworu, koncentrując się w ten sposób na narządach krwiotwórczych i komórkach odpornościowych pochodzących z tych narządów. Zostanie to przeprowadzone poprzez ocenę programowania transkrypcyjnego, epigenetycznego i funkcjonalnego krążących monocytów i szpikowych komórek progenitorowych w OC.
Przypuszcza się, że na OC i jej progresję duży wpływ mają komórki szpikowe i ich progenitory, głównie poprzez wadliwie wytrenowane odpowiedzi odpornościowe. Przypuszcza się, że pacjenci z OC cierpią na fenotyp odporności wytrenowanej supresyjnie.
Naukowcy porównają (1) pacjentów z OC, którzy przechodzą pierwotną operację usunięcia objętości i (2) pacjentów z OC, którzy przechodzą interwałową operację usunięcia objętości, z (3) grupą kontrolną jako dawcami krwi i szpiku kostnego, aby sprawdzić, czy istnieją różnice między transkrypcją, epigenetyką i sygnatura funkcjonalna i) krążących i znajdujących się w jamie brzusznej monocytów oraz ii) szpikowych komórek progenitorowych szpiku kostnego i śledziony.
Uczestnicy otrzymają:
- Nakłucie Veny
- Aspiracja szpiku kostnego
- Biopsja guza (tylko przypadki)
- Biopsja śledziony (tylko przypadki)
Ponadto u wszystkich pacjentów do analizy zostanie przesłany płyn z otrzewnej.
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
OPIS PROBLEMU
Rak jajnika (OC) jest jednym z nowotworów najbardziej śmiertelnych ze względu na późne stadium choroby w momencie rozpoznania. Standardowa terapia obejmuje operację odciążającą i chemioterapię. Jednak pomimo tak agresywnego leczenia, prawie zawsze dochodzi do nawrotu choroby, co skutkuje pięcioletnim przeżyciem wynoszącym około 30%. Immunoterapia może być sposobem na zwiększenie przeżycia pacjentów z OC. Jednakże główną przeszkodą w skutecznym zastosowaniu immunoterapii przeciwnowotworowej u pacjentek z rakiem jajnika jest immunosupresyjne mikrośrodowisko guza.
KIERUNEK BADAŃ
Zapalenie związane z nowotworem jest ogólnie jedną z cech charakterystycznych nowotworów. Wrodzona odporność jest w szczególności wspólnym mianownikiem zaangażowanym w patogenezę OC. Aby poprawić wyniki leczenia pacjenta i zidentyfikować nowe cele terapeutyczne, konieczne jest głębsze zrozumienie zmian wywołanych nowotworem w szpikowych komórkach progenitorowych szpiku kostnego.
HIPOTEZA
Przypuszcza się, że na OC i jej progresję duży wpływ mają komórki szpikowe i ich progenitory, głównie poprzez wadliwie wytrenowane odpowiedzi odpornościowe. Przypuszcza się, że pacjenci z OC cierpią na fenotyp odporności wytrenowanej supresyjnie. W przyszłości można zbadać możliwości terapeutycznego ukierunkowania wytrenowanej odporności w celu opracowania nowych immunoterapii nowotworów opornych na leczenie konwencjonalne.
CEL
Aby scharakteryzować i fenotypować stan odporności pacjentów z OC w porównaniu z grupą kontrolną bez nowotworu, koncentrując się w ten sposób na narządach krwiotwórczych i komórkach odpornościowych pochodzących z tych narządów.
Zostanie to przeprowadzone poprzez ocenę programowania transkrypcyjnego, epigenetycznego i funkcjonalnego krążących monocytów i szpikowych komórek progenitorowych w OC.
PROJEKT STUDIÓW
Zainicjowane przez badacza wieloośrodkowe eksploracyjne badanie przekrojowe w szpitalu Catharina w Eindhoven, Centrum Medycznym Uniwersytetu Radboud i Politechnice w Eindhoven.
BADANA POPULACJA
Do badania zostaną włączeni następujący pacjenci:
- Grupa 1. Pacjenci z OC poddawani pierwotnej operacji odciążającej (N=30)
- Grupa 2. Pacjenci z OC poddawani zabiegowi odciążania interwałowego (N=30)
- Grupa 3. Kontrole jako dawcy krwi i szpiku kostnego (N=30)
GŁÓWNE PARAMETRY BADANIA/PUNKTY KOŃCOWE
Pierwszorzędowe punkty końcowe: transkrypcyjna, epigenetyczna i funkcjonalna sygnatura krążących monocytów i progenitorów mieloidalnych. W przypadku markerów transkrypcyjnych nacisk zostanie położony na geny ulegające zróżnicowanej ekspresji w różnych grupach, ze szczególnym naciskiem na szlaki prezentacji i przetwarzania antygenu, szlaki zapalne (np. NF-kB), szlaki metaboliczne i enzymy oraz receptor rozpoznający wzorce (PRR). transmisja sygnału. W przypadku markerów epigenetycznych nacisk zostanie położony na trzy znaczniki histonów pozytywnie powiązane z ekspresją genów i wytrenowaną odpornością: H3K4me3, który oznacza promotory; H3K4me1, który oznacza dalsze elementy regulacyjne (wzmacniacze); i H3K27ac, który oznacza aktywne promotory i wzmacniacze. W przypadku markerów funkcjonalnych nacisk zostanie położony na stopień wytrenowanej odpowiedzi odpornościowej in vitro.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Jurgen Piek, MD, PhD
- Numer telefonu: 00310402399300
- E-mail: jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Noortje Voeten, MD
- Numer telefonu: 00310402399300
- E-mail: noortje.voeten@catharinaziekenhuis.nl
Lokalizacje studiów
-
-
North Brabant
-
Eindhoven, North Brabant, Holandia, 5623EJ
- Rekrutacyjny
- Catharina Hospital
-
Kontakt:
- Jurgen M Piek, MD. PhD.
- Numer telefonu: 0031040 239 9111
- E-mail: jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Uczestnicy powinni mieć ukończone 18 lat i być sprawni umysłowo;
- Nowo zdiagnozowani pacjenci z OC, którzy zgłaszają się na pierwotną operację odciążającą lub pacjenci z OC, u których zaplanowana jest operacja odciążania interwałowego;
- Grupa kontrolna: kobiety poddawane zabiegom chirurgicznym z powodu łagodnych schorzeń ginekologicznych w znieczuleniu ogólnym.
Kryteria wykluczenia:
- Niekompetentny psychicznie;
- Ciąża lub karmienie piersią;
- Znany stan zapalny chorób zakaźnych lub stan immunosupresyjny;
- Stosowanie leków zakłócających układ odpornościowy;
- Ciężkie choroby współistniejące: inny aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego i innych nowotworów in situ);
- Poważna patologia psychiatryczna;
- Samodzielnie zgłaszane spożycie alkoholu na poziomie >21 jednostek tygodniowo.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Inny
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa 1
Pacjenci z OC poddawani pierwotnej operacji odciążającej
|
Podczas zabiegu pobierany będzie płyn z otrzewnej.
Próbki śledziony zostaną pobrane przez doświadczonych chirurgów podczas operacji odciążania.
Komórki jednojądrzaste śledziony zostaną wyizolowane przy użyciu Ficoll-Paque, a komórki progenitorowe zostaną wzbogacone poprzez pozytywną selekcję kulkami CD34 metodą MACS.
Subpopulacje komórkowe będą dalej oczyszczane przy użyciu negatywnej selekcji monocytów za pomocą kulek PanMonocyte metodą MACS.
Skład komórek progenitorowych zostanie zidentyfikowany za pomocą cytometrii przepływowej.
Przeprowadzone zostaną testy proliferacji HSPC (standardowe testy CFU) w celu oceny potencjału tworzenia kolonii mieloidalnych.
Dodatkowo przeprowadzone zostanie sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek oraz ocena epigenetyczna (ATAC-seq, ChIP-seq, metylacja DNA).
Podczas operacji odciążającej doświadczeni chirurdzy usuwają całą widoczną tkankę nowotworową.
Podczas operacji debulowania zostanie wykonana biopsja omentalna.
Próbki szpiku kostnego będą pobierane z mostka lub grzebienia kości biodrowej zgodnie ze standardową praktyką przez doświadczonych operatorów podczas operacji, którą pacjenci przejdą w ramach leczenia.
Komórki jednojądrzare szpiku kostnego będą izolowane przy użyciu Ficoll-Paque, a komórki progenitorowe będą wzbogacane poprzez pozytywną selekcję z użyciem kulek CD34 metodą MACS.
Skład komórek progenitorowych będzie identyfikowany przy użyciu cytometrii przepływowej.
Przeprowadzone zostaną testy proliferacji komórek macierzystych hematopoetycznych (standardowe testy CFU) w celu oceny potencjału tworzenia kolonii mieloidalnych.
Dodatkowo, przeprowadzona zostanie sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek oraz ocena epigenetyczna (ATAC-seq, ChIP-seq, metylacja DNA).
Krew pełna zostanie pobrana, a komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną wyizolowane przy użyciu Ficoll-Paque.
Subpopulacje komórkowe zostaną oczyszczone przy użyciu negatywnej selekcji monocytów z kulkami PanMonocyte metodą MACS. |
|
Eksperymentalny: Grupa 2
Pacjenci z OC poddawani zabiegowi odciążania interwałowego
|
Podczas zabiegu pobierany będzie płyn z otrzewnej.
Próbki śledziony zostaną pobrane przez doświadczonych chirurgów podczas operacji odciążania.
Komórki jednojądrzaste śledziony zostaną wyizolowane przy użyciu Ficoll-Paque, a komórki progenitorowe zostaną wzbogacone poprzez pozytywną selekcję kulkami CD34 metodą MACS.
Subpopulacje komórkowe będą dalej oczyszczane przy użyciu negatywnej selekcji monocytów za pomocą kulek PanMonocyte metodą MACS.
Skład komórek progenitorowych zostanie zidentyfikowany za pomocą cytometrii przepływowej.
Przeprowadzone zostaną testy proliferacji HSPC (standardowe testy CFU) w celu oceny potencjału tworzenia kolonii mieloidalnych.
Dodatkowo przeprowadzone zostanie sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek oraz ocena epigenetyczna (ATAC-seq, ChIP-seq, metylacja DNA).
Podczas operacji odciążającej doświadczeni chirurdzy usuwają całą widoczną tkankę nowotworową.
Podczas operacji debulowania zostanie wykonana biopsja omentalna.
Próbki szpiku kostnego będą pobierane z mostka lub grzebienia kości biodrowej zgodnie ze standardową praktyką przez doświadczonych operatorów podczas operacji, którą pacjenci przejdą w ramach leczenia.
Komórki jednojądrzare szpiku kostnego będą izolowane przy użyciu Ficoll-Paque, a komórki progenitorowe będą wzbogacane poprzez pozytywną selekcję z użyciem kulek CD34 metodą MACS.
Skład komórek progenitorowych będzie identyfikowany przy użyciu cytometrii przepływowej.
Przeprowadzone zostaną testy proliferacji komórek macierzystych hematopoetycznych (standardowe testy CFU) w celu oceny potencjału tworzenia kolonii mieloidalnych.
Dodatkowo, przeprowadzona zostanie sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek oraz ocena epigenetyczna (ATAC-seq, ChIP-seq, metylacja DNA).
Krew pełna zostanie pobrana, a komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną wyizolowane przy użyciu Ficoll-Paque.
Subpopulacje komórkowe zostaną oczyszczone przy użyciu negatywnej selekcji monocytów z kulkami PanMonocyte metodą MACS. |
|
Aktywny komparator: Grupa 3
Kontroluje jako dawcy krwi i szpiku kostnego
|
Podczas zabiegu pobierany będzie płyn z otrzewnej.
Próbki szpiku kostnego będą pobierane z mostka lub grzebienia kości biodrowej zgodnie ze standardową praktyką przez doświadczonych operatorów podczas operacji, którą pacjenci przejdą w ramach leczenia.
Komórki jednojądrzare szpiku kostnego będą izolowane przy użyciu Ficoll-Paque, a komórki progenitorowe będą wzbogacane poprzez pozytywną selekcję z użyciem kulek CD34 metodą MACS.
Skład komórek progenitorowych będzie identyfikowany przy użyciu cytometrii przepływowej.
Przeprowadzone zostaną testy proliferacji komórek macierzystych hematopoetycznych (standardowe testy CFU) w celu oceny potencjału tworzenia kolonii mieloidalnych.
Dodatkowo, przeprowadzona zostanie sekwencjonowanie RNA pojedynczych komórek oraz ocena epigenetyczna (ATAC-seq, ChIP-seq, metylacja DNA).
Krew pełna zostanie pobrana, a komórki jednojądrzaste krwi obwodowej (PBMC) zostaną wyizolowane przy użyciu Ficoll-Paque.
Subpopulacje komórkowe zostaną oczyszczone przy użyciu negatywnej selekcji monocytów z kulkami PanMonocyte metodą MACS. |
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Skład komórek narządów odpornościowych za pomocą cytometrii przepływowej
Ramy czasowe: 3 lata, łącznie z fazą oceny
|
Liczba i proporcje różnych typów komórek macierzystych i komórek odpornościowych zostaną określone przy użyciu ogólnych markerów białek komórkowych w połączeniu z cytometrią przepływową.
Analizie zostanie przeprowadzona krew, śledziona, szpik kostny i płyn śródotrzewnowy.
|
3 lata, łącznie z fazą oceny
|
|
Skład komórek i status epigenetyczny komórek narządów odpornościowych przy użyciu sekwencjonowania ATAC i RNA
Ramy czasowe: 3 lata, łącznie z fazą oceny
|
Proporcje komórek i profil epigenetyczny komórek odpornościowych we krwi, nowotworze, szpiku kostnym i śledzionie zostaną przeanalizowane przy użyciu jednokomórkowego RNA i jednokomórkowego sekwencjonowania ATAC.
|
3 lata, łącznie z fazą oceny
|
|
Reakcja odporności wytrenowanej
Ramy czasowe: 3 lata w tym faza oceny
|
Skupiamy się na stopniu odpowiedzi wytrenowanej odporności po stymulacji ex vivo induktorami wytrenowanej odporności, mierzonym jako stężenie cytokin zapalnych i produkcja ROS.
|
3 lata w tym faza oceny
|
Współpracownicy i badacze
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby narządów płciowych
- Choroby układu hormonalnego
- Nowotwory układu moczowo-płciowego
- Nowotwory według lokalizacji
- Nowotwory
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Nowotwory gruczołów dokrewnych
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Nowotwory narządów płciowych, kobiety
- Zaburzenia gonad
- Nowotwory jajnika
Inne numery identyfikacyjne badania
- NL8439200023
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .