激活卵巢癌的免疫反应 (RENAISSANCE)
激活卵巢癌的免疫反应 (ACTION) 研究
这项多中心探索性横断面研究的目标是与未患癌症的对照组相比，描述卵巢癌 (OC) 患者的免疫状态并对其进行表型分析，从而重点关注造血器官和源自这些器官的免疫细胞。 这将通过评估 OC 中循环单核细胞和骨髓祖细胞的转录、表观遗传和功能编程来执行。
据推测，OC 及其进展受到骨髓细胞及其祖细胞的严重影响，主要是通过有缺陷的训练有素的免疫反应。 据推测，OC 患者患有抑制性免疫表型。
研究人员将 (1) 接受初次减瘤手术的 OC 患者和 (2) 接受间隔减瘤手术的 OC 患者与 (3) 作为血液和骨髓捐献者的对照进行比较，看看转录、表观遗传和骨髓移植之间是否存在差异。 i) 循环和腹腔内单核细胞和 ii) 骨髓和脾髓祖细胞的功能特征。
参与者将获得：
- 腔静脉穿刺
- 骨髓穿刺
- 肿瘤活检（仅限病例）
- 脾脏活检（仅限病例）
此外，所有患者的腹膜液都将被送去分析。
研究概览
详细说明
问题描述
卵巢癌 (OC) 是最致命的癌症之一，因为诊断时已处于疾病晚期。 标准治疗包括减瘤手术和化疗。 然而，尽管采取了这种积极的治疗，但疾病几乎总是会复发，导致五年生存率约为 30%。 免疫疗法可能是提高 OC 患者生存率的一种方法。 然而，卵巢癌患者成功部署癌症免疫疗法的主要障碍是免疫抑制性肿瘤微环境。
研究方向
肿瘤相关炎症通常是癌症的标志之一。 先天免疫是 OC 发病机制的一个共同点。 为了改善患者的治疗效果并确定新的治疗靶点，人们需要更深入地了解肿瘤诱导的骨髓祖细胞的变化。
假设
据推测，OC 及其进展受到骨髓细胞及其祖细胞的严重影响，主要是通过有缺陷的训练有素的免疫反应。 据推测，OC 患者患有抑制性免疫表型。 未来，可以探索针对经过训练的免疫的治疗靶向，以开发针对常规治疗难治性肿瘤的新型免疫疗法。
客观的
与未患癌症的对照组相比，对 OC 患者的免疫状态进行表征和表型分析，从而重点关注造血器官和源自这些器官的免疫细胞。
这将通过评估 OC 中循环单核细胞和骨髓祖细胞的转录、表观遗传和功能编程来执行。
研究设计
由研究者在埃因霍温凯瑟琳娜医院、拉德堡德大学医学中心和埃因霍温科技大学发起的多中心探索性横断面研究。
研究人群
以下患者将被纳入该研究：
- 第 1 组：接受初次减瘤手术的 OC 患者（N=30）
- 第2组：接受间隔减瘤手术的OC患者（N=30）
- 第 3 组：作为血液和骨髓捐献者的对照 (N=30)
主要研究参数/终点
主要终点：循环单核细胞和骨髓祖细胞的转录、表观遗传和功能特征。 对于转录标记，不同群体之间的差异表达基因将是重点，特别强调抗原呈递和加工途径、炎症途径（例如 NF-kB）、代谢途径和酶以及模式识别受体（PRR）信号转导。 对于表观遗传标记，重点将放在与基因表达和训练免疫正相关的三个组蛋白标记上：H3K4me3，标记启动子； H3K4me1，标记远端调节元件（增强子）；和 H3K27ac，标记活性启动子和增强子。 对于功能标记，重点将放在体外训练的免疫反应程度。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Jurgen Piek, MD, PhD
- 电话号码：00310402399300
- 邮箱：jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
研究联系人备份
- 姓名：Noortje Voeten, MD
- 电话号码：00310402399300
- 邮箱：noortje.voeten@catharinaziekenhuis.nl
学习地点
-
-
North Brabant
-
Eindhoven、North Brabant、荷兰、5623EJ
- 招聘中
- Catharina Hospital
-
接触：
- Jurgen M Piek, MD. PhD.
- 电话号码：0031040 239 9111
- 邮箱：jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 受试者应年满 18 岁且精神健全；
- 新诊断的 OC 患者接受初次减瘤手术或计划进行间歇性减瘤手术的 OC 患者；
- 对照：在全身麻醉下接受良性妇科疾病手术的女性。
排除标准：
- 精神上无行为能力；
- 怀孕或哺乳；
- 已知患有传染病炎症或处于免疫抑制状态；
- 使用干扰免疫系统的药物；
- 严重合并症：其他活动性恶性肿瘤（基底细胞癌和其他原位癌除外）；
- 严重的精神病理；
- 自我报告的每周饮酒量 >21 单位。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：其他
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 组
接受初次减瘤手术的 OC 患者
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手术期间将收集腹膜液。
脾脏样本将由经验丰富的外科医生在减瘤手术期间获取。
将使用 Ficoll-Paque 分离脾单核细胞，并通过 MACS 使用 CD34 珠进行正选来富集祖细胞。
将通过 MACS 使用 PanMonogenic 珠子对单核细胞进行阴性选择来进一步纯化细胞亚群。
将使用流式细胞术鉴定祖细胞组成。
将进行 HSPC 增殖测定（标准 CFU 测定）来评估骨髓集落形成潜力。
此外，还将进行单细胞 RNA 测序和表观遗传学评估（ATAC-seq、ChIP-seq、DNA 甲基化）。
在减瘤手术中，经验丰富的外科医生将切除所有可见的肿瘤组织。
在脱身手术期间，将进行肿瘤活检。
根据标准实践，经验丰富的操作者将在患者作为医疗治疗一部分进行的手术期间从胸骨或髂嵴获取骨髓样本。
将使用Ficoll-Paque分离骨髓单核细胞，并通过MACS使用CD34磁珠进行阳性选择富集祖细胞。
将使用流式细胞术鉴定祖细胞组成。
将进行造血干细胞增殖实验（标准CFU实验）以评估髓系集落形成潜能。
此外，将进行单细胞RNA测序和表观遗传学评估（ATAC-seq、ChIP-seq、DNA甲基化）。
将采集全血并使用Ficoll-Paque分离外周血单个核细胞（PBMC）。
通过MACS使用PanMonocyte磁珠对单核细胞进行负向分选，以纯化细胞亚群。
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实验性的：第2组
接受间隔减瘤手术的 OC 患者
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手术期间将收集腹膜液。
脾脏样本将由经验丰富的外科医生在减瘤手术期间获取。
将使用 Ficoll-Paque 分离脾单核细胞，并通过 MACS 使用 CD34 珠进行正选来富集祖细胞。
将通过 MACS 使用 PanMonogenic 珠子对单核细胞进行阴性选择来进一步纯化细胞亚群。
将使用流式细胞术鉴定祖细胞组成。
将进行 HSPC 增殖测定（标准 CFU 测定）来评估骨髓集落形成潜力。
此外，还将进行单细胞 RNA 测序和表观遗传学评估（ATAC-seq、ChIP-seq、DNA 甲基化）。
在减瘤手术中，经验丰富的外科医生将切除所有可见的肿瘤组织。
在脱身手术期间，将进行肿瘤活检。
根据标准实践，经验丰富的操作者将在患者作为医疗治疗一部分进行的手术期间从胸骨或髂嵴获取骨髓样本。
将使用Ficoll-Paque分离骨髓单核细胞，并通过MACS使用CD34磁珠进行阳性选择富集祖细胞。
将使用流式细胞术鉴定祖细胞组成。
将进行造血干细胞增殖实验（标准CFU实验）以评估髓系集落形成潜能。
此外，将进行单细胞RNA测序和表观遗传学评估（ATAC-seq、ChIP-seq、DNA甲基化）。
将采集全血并使用Ficoll-Paque分离外周血单个核细胞（PBMC）。
通过MACS使用PanMonocyte磁珠对单核细胞进行负向分选，以纯化细胞亚群。
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有源比较器：第3组
作为血液和骨髓捐献者的对照
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手术期间将收集腹膜液。
根据标准实践，经验丰富的操作者将在患者作为医疗治疗一部分进行的手术期间从胸骨或髂嵴获取骨髓样本。
将使用Ficoll-Paque分离骨髓单核细胞，并通过MACS使用CD34磁珠进行阳性选择富集祖细胞。
将使用流式细胞术鉴定祖细胞组成。
将进行造血干细胞增殖实验（标准CFU实验）以评估髓系集落形成潜能。
此外，将进行单细胞RNA测序和表观遗传学评估（ATAC-seq、ChIP-seq、DNA甲基化）。
将采集全血并使用Ficoll-Paque分离外周血单个核细胞（PBMC）。
通过MACS使用PanMonocyte磁珠对单核细胞进行负向分选，以纯化细胞亚群。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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使用流式细胞术测定免疫器官的细胞组成
大体时间：3年，包括评估阶段
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不同类型干细胞和免疫细胞的数量和比例将使用通用细胞蛋白标记物结合流式细胞术来确定。
将对血液、脾脏、骨髓和腹腔内液进行分析。
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3年，包括评估阶段
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使用 ATAC 和 RNA 测序分析免疫器官细胞的细胞组成和表观遗传状态
大体时间：3年，包括评估阶段
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将使用单细胞 RNA 和单细胞 ATAC 测序来分析血液、肿瘤、骨髓和脾脏中免疫细胞的细胞比例和表观遗传特征。
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3年，包括评估阶段
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训练免疫反应
大体时间：3年，包括评估阶段
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我们专注于体外刺激训练免疫诱导剂后训练免疫反应的程度，通过测量炎症细胞因子浓度和活性氧（ROS）产生来评估。
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3年，包括评估阶段
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NL8439200023
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
研究美国 FDA 监管的设备产品
在美国制造并从美国出口的产品
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