Aktivierung der Immunantwort bei Eierstockkrebs (RENAISSANCE)
Studie zur Aktivierung der Immunantwort bei Eierstockkrebs (ACTION).
Das Ziel dieser multizentrischen explorativen Querschnittsstudie besteht darin, den Immunzustand von Patientinnen mit Eierstockkrebs (OC) im Vergleich zu Kontrollpersonen ohne Krebs zu charakterisieren und zu phänotypisieren, wobei der Schwerpunkt auf den hämatopoetischen Organen und den aus diesen Organen stammenden Immunzellen liegt. Dies wird durch die Bewertung der transkriptionellen, epigenetischen und funktionellen Programmierung zirkulierender Monozyten und myeloischer Vorläuferzellen bei OC erreicht.
Es wird angenommen, dass OC und sein Fortschreiten stark von myeloischen Zellen und ihren Vorläufern beeinflusst werden, hauptsächlich durch fehlerhaft trainierte Immunantworten. Es wird vermutet, dass OC-Patienten an einem unterdrückenden Phänotyp der trainierten Immunität leiden.
Die Forscher werden (1) Patienten mit OC, die sich einer primären Debulking-Operation unterziehen, und (2) Patienten mit OC, die sich einer Intervall-Debulking-Operation unterziehen, mit (3) Kontrollpersonen als Blut- und Knochenmarksspender vergleichen, um festzustellen, ob es Unterschiede zwischen den transkriptionellen, epigenetischen und funktionelle Signatur von i) zirkulierenden und intraabdominalen Monozyten und ii) myeloischen Vorläuferzellen des Knochenmarks und der Milz.
Die Teilnehmer erhalten:
- Venenpunktion
- Knochenmarkpunktion
- Tumorbiopsie (nur Fälle)
- Milzbiopsie (nur Fälle)
Darüber hinaus wird bei allen Patienten Peritonealflüssigkeit zur Analyse geschickt.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
BESCHREIBUNG DES PROBLEMS
Eierstockkrebs (OC) ist eine der tödlichsten Krebsarten, da sich die Erkrankung zum Zeitpunkt der Diagnose bereits im Spätstadium befindet. Die Standardtherapie besteht aus einer Debulking-Operation und einer Chemotherapie. Trotz dieser aggressiven Behandlung kommt es jedoch fast ausnahmslos zu wiederkehrenden Erkrankungen, was zu einer 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 30 % führt. Eine Immuntherapie könnte eine Möglichkeit sein, das Überleben von OC-Patienten zu erhöhen. Ein großes Hindernis für den erfolgreichen Einsatz der Krebsimmuntherapie bei Eierstockkrebspatientinnen ist jedoch die immunsuppressive Tumormikroumgebung.
FORSCHUNGSRICHTUNG
Tumorbedingte Entzündungen sind eines der typischen Kennzeichen von Krebserkrankungen im Allgemeinen. Insbesondere die angeborene Immunität ist ein gemeinsamer Nenner, der an der Pathogenese von OC beteiligt ist. Um das Ergebnis für den Patienten zu verbessern und neue therapeutische Ziele zu identifizieren, ist ein tieferes Verständnis der tumorinduzierten Veränderungen in den myeloischen Vorläuferzellen des Knochenmarks erforderlich.
HYPOTHESE
Es wird angenommen, dass OC und sein Fortschreiten stark von myeloischen Zellen und ihren Vorläufern beeinflusst werden, hauptsächlich durch fehlerhaft trainierte Immunantworten. Es wird vermutet, dass OC-Patienten an einem unterdrückenden Phänotyp der trainierten Immunität leiden. Zukünftig könnte die therapeutische Ausrichtung auf die trainierte Immunität erforscht werden, um neuartige Immuntherapien für Tumore zu entwickeln, die auf herkömmliche Behandlungen nicht ansprechen.
OBJEKTIV
Charakterisierung und Phänotypisierung des Immunzustands von OC-Patienten im Vergleich zu Kontrollpersonen ohne Krebs, wobei der Schwerpunkt auf den hämatopoetischen Organen und den aus diesen Organen stammenden Immunzellen liegt.
Dies wird durch die Bewertung der transkriptionellen, epigenetischen und funktionellen Programmierung zirkulierender Monozyten und myeloischer Vorläuferzellen bei OC erreicht.
STUDIENDESIGN
Von Forschern initiierte, multizentrische explorative Querschnittsstudie am Catharina-Krankenhaus Eindhoven, am Radboud University Medical Center und an der Technischen Universität Eindhoven.
STUDIEREN SIE DIE BEVÖLKERUNG
Folgende Patienten werden in die Studie einbezogen:
- Gruppe 1. Patienten mit OC, die sich einer primären Debulking-Operation unterziehen (N=30)
- Gruppe 2. Patienten mit OC, die sich einer Intervall-Debulking-Operation unterziehen (N=30)
- Gruppe 3. Kontrollen als Blut- und Knochenmarkspender (N=30)
HAUPTSTUDIENPARAMETER/ENDPUNKTE
Primäre Endpunkte: Transkription, epigenetische und funktionelle Signatur zirkulierender Monozyten und myeloischer Vorläufer. Bei Transkriptionsmarkern stehen differenziell exprimierte Gene zwischen den verschiedenen Gruppen im Mittelpunkt, mit besonderem Schwerpunkt auf Antigenpräsentations- und -verarbeitungswegen, Entzündungswegen (z. B. NF-kB), Stoffwechselwegen und Enzymen sowie dem Mustererkennungsrezeptor (PRR). Signalübertragung. Bei epigenetischen Markern wird der Schwerpunkt auf drei Histonmarkierungen liegen, die positiv mit der Genexpression und der trainierten Immunität assoziiert sind: H3K4me3, das Promotoren markiert; H3K4me1, das distale regulatorische Elemente (Enhancer) markiert; und H3K27ac, das aktive Promotoren und Enhancer markiert. Bei funktionellen Markern wird der Fokus auf dem Grad der trainierten Immunantwort in vitro liegen.
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Jurgen Piek, MD, PhD
- Telefonnummer: 00310402399300
- E-Mail: jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Noortje Voeten, MD
- Telefonnummer: 00310402399300
- E-Mail: noortje.voeten@catharinaziekenhuis.nl
Studienorte
-
-
North Brabant
-
Eindhoven, North Brabant, Niederlande, 5623EJ
- Rekrutierung
- Catharina Hospital
-
Kontakt:
- Jurgen M Piek, MD. PhD.
- Telefonnummer: 0031040 239 9111
- E-Mail: jurgen.piek@catharinaziekenhuis.nl
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Die Probanden sollten mindestens 18 Jahre alt und geistig kompetent sein;
- Neu diagnostizierte Patienten mit OC, die sich einer primären Debulking-Operation unterziehen, oder Patienten mit OC, bei denen ein Intervall-Debulking geplant ist;
- Kontrollen: Frauen, die sich einer Operation wegen gutartiger gynäkologischer Erkrankungen unter Vollnarkose unterziehen.
Ausschlusskriterien:
- Geistig inkompetent;
- Schwanger oder stillend;
- Bekannte entzündliche oder infektiöse Erkrankungen oder ein immunsuppressiver Status;
- Einnahme von Medikamenten, die das Immunsystem beeinträchtigen;
- Schwere Komorbiditäten: andere aktive maligne Erkrankungen (außer Basalzellkarzinom und andere In-situ-Karzinome);
- Schwere psychiatrische Pathologie;
- Ein selbst gemeldeter Alkoholkonsum von >21 Einheiten pro Woche.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Sonstiges
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
|
Experimental: Gruppe 1
Patienten mit OC, die sich einer primären Debulking-Operation unterziehen
|
Während der Operation wird Peritonealflüssigkeit gesammelt.
Während der Debulking-Operation werden von erfahrenen Chirurgen Milzproben entnommen.
Mononukleäre Milzzellen werden mit Ficoll-Paque isoliert und Vorläuferzellen werden mit positiver Selektion mit CD34-Perlen durch MACS angereichert.
Zelluläre Subpopulationen werden durch die negative Selektion von Monozyten mit PanMonozyten-Kügelchen durch MACS weiter gereinigt.
Die Zusammensetzung der Vorläuferzellen wird mittels Durchflusszytometrie identifiziert.
Es werden HSPC-Proliferationstests (Standard-CFU-Tests) durchgeführt, um das Potenzial zur Bildung myeloischer Kolonien zu beurteilen.
Darüber hinaus werden Einzelzell-RNA-Sequenzierung und epigenetische Bewertung (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-Methylierung) durchgeführt.
Bei der Debulking-Operation wird das gesamte sichtbare Tumorgewebe von erfahrenen Chirurgen entfernt.
Während der Debulkoperation wird eine omentale Biopsie durchgeführt.
Knochenmarkproben werden während der Operation, die die Patienten im Rahmen ihrer medizinischen Behandlung durchlaufen, von erfahrenen Operateuren gemäß Standardpraxis aus dem Brustbein oder dem Beckenkamm entnommen.
BM-Mononukleäre Zellen werden mit Ficoll-Paque isoliert und Vorläuferzellen werden durch positive Selektion mit CD34-Perlen mittels MACS angereichert. Die Zusammensetzung der Vorläuferzellen wird mittels Durchflusszytometrie identifiziert. HSPC-Proliferationsassays (Standard-CFU-Assays) zur Beurteilung des myeloischen Koloniebildungsvermögens werden durchgeführt. Darüber hinaus werden Einzelzell-RNA-Sequenzierung und epigenetische Bewertung (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-Methylierung) durchgeführt.
Vollblut wird entnommen und periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) werden mit Ficoll-Paque isoliert.
Zelluläre Subpopulationen werden durch negative Selektion von Monozyten mit PanMonocyte-Kügelchen mittels MACS aufgereinigt.
|
|
Experimental: Gruppe 2
Patienten mit OC, die sich einer Intervall-Debulking-Operation unterziehen
|
Während der Operation wird Peritonealflüssigkeit gesammelt.
Während der Debulking-Operation werden von erfahrenen Chirurgen Milzproben entnommen.
Mononukleäre Milzzellen werden mit Ficoll-Paque isoliert und Vorläuferzellen werden mit positiver Selektion mit CD34-Perlen durch MACS angereichert.
Zelluläre Subpopulationen werden durch die negative Selektion von Monozyten mit PanMonozyten-Kügelchen durch MACS weiter gereinigt.
Die Zusammensetzung der Vorläuferzellen wird mittels Durchflusszytometrie identifiziert.
Es werden HSPC-Proliferationstests (Standard-CFU-Tests) durchgeführt, um das Potenzial zur Bildung myeloischer Kolonien zu beurteilen.
Darüber hinaus werden Einzelzell-RNA-Sequenzierung und epigenetische Bewertung (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-Methylierung) durchgeführt.
Bei der Debulking-Operation wird das gesamte sichtbare Tumorgewebe von erfahrenen Chirurgen entfernt.
Während der Debulkoperation wird eine omentale Biopsie durchgeführt.
Knochenmarkproben werden während der Operation, die die Patienten im Rahmen ihrer medizinischen Behandlung durchlaufen, von erfahrenen Operateuren gemäß Standardpraxis aus dem Brustbein oder dem Beckenkamm entnommen.
BM-Mononukleäre Zellen werden mit Ficoll-Paque isoliert und Vorläuferzellen werden durch positive Selektion mit CD34-Perlen mittels MACS angereichert. Die Zusammensetzung der Vorläuferzellen wird mittels Durchflusszytometrie identifiziert. HSPC-Proliferationsassays (Standard-CFU-Assays) zur Beurteilung des myeloischen Koloniebildungsvermögens werden durchgeführt. Darüber hinaus werden Einzelzell-RNA-Sequenzierung und epigenetische Bewertung (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-Methylierung) durchgeführt.
Vollblut wird entnommen und periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) werden mit Ficoll-Paque isoliert.
Zelluläre Subpopulationen werden durch negative Selektion von Monozyten mit PanMonocyte-Kügelchen mittels MACS aufgereinigt.
|
|
Aktiver Komparator: Gruppe 3
Kontrollen als Blut- und Knochenmarkspender
|
Während der Operation wird Peritonealflüssigkeit gesammelt.
Knochenmarkproben werden während der Operation, die die Patienten im Rahmen ihrer medizinischen Behandlung durchlaufen, von erfahrenen Operateuren gemäß Standardpraxis aus dem Brustbein oder dem Beckenkamm entnommen.
BM-Mononukleäre Zellen werden mit Ficoll-Paque isoliert und Vorläuferzellen werden durch positive Selektion mit CD34-Perlen mittels MACS angereichert. Die Zusammensetzung der Vorläuferzellen wird mittels Durchflusszytometrie identifiziert. HSPC-Proliferationsassays (Standard-CFU-Assays) zur Beurteilung des myeloischen Koloniebildungsvermögens werden durchgeführt. Darüber hinaus werden Einzelzell-RNA-Sequenzierung und epigenetische Bewertung (ATAC-seq, ChIP-seq, DNA-Methylierung) durchgeführt.
Vollblut wird entnommen und periphere mononukleäre Blutzellen (PBMC) werden mit Ficoll-Paque isoliert.
Zelluläre Subpopulationen werden durch negative Selektion von Monozyten mit PanMonocyte-Kügelchen mittels MACS aufgereinigt.
|
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
|
Zellzusammensetzung von Immunorganen mittels Durchflusszytometrie
Zeitfenster: 3 Jahre inklusive Evaluierungsphase
|
Die Anzahl und das Verhältnis verschiedener Arten von Stamm- und Immunzellen werden mithilfe allgemeiner Zellproteinmarker in Kombination mit Durchflusszytometrie bestimmt.
Es werden Blut, Milz, Knochenmark und die intraperitoneale Flüssigkeit analysiert.
|
3 Jahre inklusive Evaluierungsphase
|
|
Zellzusammensetzung und epigenetischer Status von Zellen von Immunorganen mittels ATAC- und RNA-Sequenzierung
Zeitfenster: 3 Jahre inklusive Evaluierungsphase
|
Zellverhältnisse und epigenetisches Profil von Immunzellen im Blut, Tumor, Knochenmark und Milz werden mithilfe von Einzelzell-RNA und Einzelzell-ATAC-Sequenzierung analysiert.
|
3 Jahre inklusive Evaluierungsphase
|
|
Trainierte Immunantwort
Zeitfenster: 3 Jahre einschließlich Evaluierungsphase
|
Wir konzentrieren uns auf das Ausmaß der trainierten Immunantwort nach ex vivo Stimulation mit Trainingsimmunitätsinduktoren, gemessen als die Konzentration von Entzündungszytokinen und der ROS-Produktion.
|
3 Jahre einschließlich Evaluierungsphase
|
Mitarbeiter und Ermittler
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen
- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Genitalerkrankungen, weiblich
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
- Eierstockerkrankungen
- Adnexerkrankungen
- Genitale Neubildungen, weiblich
- Gonadenstörungen
- Eierstocktumoren
Andere Studien-ID-Nummern
- NL8439200023
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird
Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .
Klinische Studien zur Eierstocktumoren
-
John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH); Celgene... und andere MitarbeiterAbgeschlossenIDH2-Mutation | Accelerated/Blast-phase Myeloproliferative Neoplasm | Myelofibrose in der chronischen PhaseVereinigte Staaten, Kanada
Klinische Studien zur Peritoneale Flüssigkeit
-
Assiut UniversityNoch keine RekrutierungIIH - Idiopathische intrakranielle Hypertonie
-
Lund UniversityAbgeschlossenNierenerkrankung im Endstadium (ESRD)Schweden
-
Central Hospital, Nancy, FranceAbgeschlossenVentrale HernieFrankreich
-
B.P. Koirala Institute of Health SciencesAbgeschlossen
-
Muhammet Mustafa VuralRekrutierungLeistenbruch | Schenkelhernie | ObturatorhernieTruthahn
-
Peking University Aerospace Centre HospitalNoch keine Rekrutierung
-
University of California, San FranciscoNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); National Institute of Nursing...AbgeschlossenHerzinsuffizienz, kongestiveVereinigte Staaten
-
Indonesia UniversityUnbekannt
-
University Hospital, GasthuisbergFondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli IRCCS; University Medical...Rekrutierung
-
Nanogen, Inc.Centers for Disease Control and PreventionSuspendiert