子宮内膜症の補助治療としての血糖調節 (GREAT)
このパイロット試験の目的は、新しい非ホルモン療法である塩酸メトホルミンが子宮内膜症の若い女性の骨盤痛の治療に効果があるかどうかを調べることです。 回答することを目的とした主な質問は次のとおりです。
- 子宮内膜症の若い女性の疼痛症状の緩和において、メトホルミンはプラセボよりも優れていますか?
- メトホルミンは、子宮内膜症の若い女性の全身性炎症マーカーを6か月以上変化させますか?
研究者は、メトホルミンが骨盤痛の治療に効果があるかどうかを確認するために、メトホルミンをプラセボ(薬物を含まない類似物質)と比較する予定です。
参加者は次のことを行います:
- メトホルミンまたはプラセボを6か月間毎日服用する
- ベースライン(治療前)に1回、3ヶ月に1回、6ヶ月に1回の3回来院してください。
- 毎日の症状日記をつけて、痛み、出血、鎮痛剤の使用状況を追跡します。
調査の概要
詳細な説明
子宮内膜症は、子宮内膜の外側にある子宮内膜腺と間質の存在によって定義される慢性疾患です。 有病率の推定値は調査対象集団によって異なりますが、子宮内膜症は生殖年齢の女性の約10人に1人、不妊症の女性の最大50%、慢性骨盤痛のある青年の最大70%が罹患していると考えられています。 米国では 1,000 万人を超える女性が子宮内膜症に罹患しており、そうでない女性に比べて直接的および間接的な医療費が大幅に高くなります。 年間の医療費は米国だけで 1,000 億ドルと推定されています。 大多数の患者は思春期に子宮内膜症の症状が発現したと報告していますが、診断が遅れることは一般的であり、その範囲は7~12年です。 こうした遅れの間、女性は衰弱性の症状に悩まされ、学業や社会活動に支障をきたす可能性があり、一般に健康関連の生活の質や仕事の生産性の低下を経験します。 子宮内膜症を治療せずに放置すると、患者の 50% 以上で著しく進行し、より高い段階の疾患を引き起こす可能性があります。 したがって、タイムリーな介入と治療の維持は、疾患の進行と患者の負担を防ぐために非常に重要です。
子宮内膜症の治療選択肢には、外科的管理と医学的管理が含まれます。 手術は根治的ではないため、症状の再発を防ぎ、病気の進行を遅らせるために、長期にわたる薬物療法が推奨されることがよくあります。 非ステロイド系抗炎症薬(NSAID)は子宮内膜症関連の痛みに一般的に使用されますが、異所性子宮内膜の沈着物を除去または減少させることはできません。 ホルモン療法は、痛みの原因となるプロスタグランジンの産生を阻害し、異所性子宮内膜組織の脱落膜化と萎縮を引き起こす可能性があるため、薬物療法の中心となっています。 残念ながら、ホルモン治療の成功の度合いにはばらつきがあり、ある治療法が他の治療法より優れていることを裏付けるデータはありません。 さらに、治療法の選択は、薬の副作用、入手可能性、費用、避妊の必要性によって限定される場合があります。 ホルモン治療では子宮内膜症は治りません。女性の 11 ~ 19% は薬物療法では何の軽減も感じられず、最大 3 分の 1 の女性が治療中止後に痛みの症状の再発を経験します。 さらに、子宮内膜症は主に生殖年齢の若い女性の病気であるため、患者は卵巣機能や生殖能力に影響を与えない、異なる作用機序による治療を望む場合があります。 子宮内膜症の女性の間では、効果的で忍容性の高い薬物療法に対する臨床上のニーズが依然として満たされていません。
インスリン抵抗性を高める経口ビグアナイド薬であるメトホルミンは、2 型糖尿病の治療薬として承認されています。 in vitro および動物モデルを使用したいくつかの発表された研究では、メトホルミンが子宮内膜症インプラントの退縮および炎症活動の低下と関係しているとされています。 しかし、メトホルミンの作用機序はさらに解明されていない。 現在までのところ、子宮内膜症の単独療法としてヒトにおけるメトホルミンの使用を調査した前向き研究は 1 つだけです。この研究には大きな限界がありました。 参加者と提供者を盲検化し、検証済みの痛みの尺度を使用し、子宮内膜症に罹患しているより広範な患者集団を含めることにより、さらなる調査が改善される予定です。 抗子宮内膜症薬としてのメトホルミンのメカニズムと有効性を調査するには、ランダム化臨床試験が必要です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
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Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Boston Children's Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 腹腔鏡検査で子宮内膜症が外科的に確認された女性
- -子宮内膜症に対する一貫したホルモン療法(ホルモン併用避妊薬またはプロゲスチン単独療法のいずれか)を少なくとも2か月間継続して現在使用している。
- -登録前の少なくとも2か月間存在している現在の骨盤痛(ビジュアルアナログスケールのスコア3以上)
- 年齢 15 歳~35 歳、閉経前
- 訪問スケジュールとプロトコルを遵守する意欲
除外基準:
- 初経前または閉経後
- 1 型または 2 型糖尿病の診断
- 重度の腎機能障害(クレアチニン >1.4) mg/dL または eGFR が 45 mL/分/1.73 未満 平方メートル
- 乳酸アシドーシスまたは糖尿病性ケトアシドーシスの病歴
- ALT または AST > 正常上限の 2.5 倍
- 痛みの評価を混乱させる可能性がある、または研究を完了できない可能性がある重度の精神疾患または慢性全身疾患
- 現在または計画中の妊娠または授乳中
- 英語が読めない
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボ錠剤を毎日経口投与し、合計 6 か月間治療します。
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夕食時に1錠を2週間経口摂取し、その後1錠を1日2回で2週間、その後3錠を1日2回に分けて2週間、その後4錠を1日2回に分けて合計6か月間治療します。
他の名前:
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実験的:メトホルミン
メトホルミン塩酸塩 500 mg カプセルを毎日合計 6 か月間投与
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メトホルミンの投与量は、2週間1日500 mg、その後2週間1000 mg/日、2週間1500 mg/日、そして6ヶ月の治療期間中に1日2000 mgに達するまで漸増しました。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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6か月間のBrief Pain Inventory Interference Scale(BPI)によって評価された痛みの変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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BPI 干渉スケールは、7 項目の複合疼痛測定値です。
この自己報告尺度は、痛みが身体的および感情的な機能および睡眠のさまざまな要素を妨げる程度を評価します。
この尺度の項目は、身体機能を評価するもの(一般的な活動、歩行能力、通常の仕事(外仕事と家事の両方を含む))と感情機能を評価するもの(気分、人々との関係、人生の楽しみ)に分類できます。 、および痛みが睡眠を妨げる程度を評価する単一の項目。
7 つの干渉項目の算術平均は、痛みの干渉の尺度として使用できます。
BPI は、0 (痛み/干渉なし) から 10 (最大の痛み/干渉) までのスケールの間に固定されています。
非盲検臨床試験および無作為化臨床試験における治療に関連した BPI 干渉スケールスコアの変化の大きさは、特定の痛みの状態と研究された治療法に応じて 1 から 3 ポイントの範囲です。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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Visual Analog Scale (VAS) によって測定された 6 か月間の痛みの重症度の変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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VAS: 痛みの強さの測定値。過去 7 日間の最大および平均の痛みの強さを 0 ~ 10 の数値評価スケールで評価します。
スコアが高いほど、痛みの強度がより深刻であることを示します。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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6 か月にわたる Beck Depression Inventory-II (BDI) によって評価された感情機能の変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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BDI は、うつ病の症状を迅速に評価する 21 項目の自己報告手段です。
BDI は、慢性骨盤痛や子宮内膜症などの慢性疼痛に関する多くの研究で使用されています。
BDI の合計スコアの範囲は 0 ~ 63 です。
BDI が完了するまでに約 5 ~ 10 分かかります。
13 未満のスコアは「軽度またはまったくない」うつ病を反映し、14 ~ 19、20 ~ 28、および 29 ~ 63 のスコア範囲は「軽度から中程度」、「中等度から重度」、および「重度」のうつ病を反映すると考えられます。それぞれ。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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患者全体の変化印象スケール (PGIC) によって評価される全体的な改善の評価の変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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PGIC は、「非常に悪化」から「非常に改善」までの範囲のオプションを備えた 7 段階の単一項目スケールです。
PGIC は、子宮内膜症の改善または悪化の重要性に関する個人の評価を容易に解釈できるため、最近の子宮内膜症の臨床試験で広く使用されています。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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子宮内膜症健康プロファイル-30 (EHP-30) によって測定された生活の質の変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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EHP-30 は信頼性の高い機器であり、米国生殖医学会および欧州生殖発生学会によって推奨されています。
アンケートには 5 つのサブカテゴリーに分かれた 30 の質問が含まれており、各カテゴリーは痛み、コントロールと無力さ、精神的健康、社会的サポート、自己イメージなどの特定の問題領域に対処しています。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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新しい性的満足度スケールによって測定された、性的に活動的な参加者の性的満足度の変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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NSSS は、性的感覚、性的存在/性的意識、性的交流、感情的なつながり/親密さ、性的活動を評価する 20 項目の尺度です。
フルスケールが完了するまでに 5 分かかります。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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世界子宮内膜症研究財団 (WERF) のアンケートによって評価された完全な健康状態と投薬歴
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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研究参加者は、完全な健康状態と投薬歴を調べるために、WERF アンケートの拡張版に記入します。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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血清血管新生/炎症マーカーの変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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炎症の測定のために血清サンプルも採取され、子宮内膜症に関連する炎症マーカーが、プラセボを受けた患者と比較して、メトホルミンで治療された患者において時間の経過とともに減少するという仮説を検証する。
これらのマーカーには、メトホルミンが子宮内膜症のヒトおよびラットの子宮内膜症インプラントからこれらのレベルを低下させると思われる以前の研究の結果に基づいて、IL-6、IL-8、および VEGF が含まれます。
C反応性タンパク質(CRP)も評価されます。 CRP は、特に子宮内膜症の女性における無症状炎症の検出を可能にする高感度アッセイで検査した場合、上方制御されることが示されています。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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学校への出席および/または出勤の変更
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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学校および/または職場への出席状況は訪問のたびに評価されます。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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妊娠状態の変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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現在の妊娠は除外基準であるため、研究全体を通じて尿妊娠検査を実施
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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血清乳酸値の変化
時間枠:ベースライン、必要に応じて 3 か月および 6 か月
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血清乳酸はベースラインで測定され、その後必要に応じて 3 か月および 6 か月後に測定されます。
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ベースライン、必要に応じて 3 か月および 6 か月
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痛みの変化
時間枠:6か月間毎日
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被験者は毎日症状日記を付け、6か月間痛みを追跡します。
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6か月間毎日
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6か月にわたる性器出血の発生率
時間枠:6か月間毎日
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性器出血の有無を記録するための毎日の症状日記を使用した性器出血の発生率の測定
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6か月間毎日
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鎮痛剤の使用(処方薬と市販薬の両方)
時間枠:6か月間毎日
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鎮痛剤(処方薬と市販薬の両方)の使用状況を毎日の症状日記で6か月間追跡します
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6か月間毎日
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身長の変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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身長(cm)は、各研究訪問時(ベースライン、3か月、および6か月)に取得されます。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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体重の変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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メトホルミンによる体重への潜在的な影響を考慮して、研究対象者は各研究訪問時に体重を取得します。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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血清インスリンCペプチドレベルの変化
時間枠:ベースライン時と6か月時
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血清インスリン C-ペプチド レベルはベースラインで収集され、C-ペプチド レベルの低下に対するメトホルミンの影響を考慮して 6 か月後に再度収集されます。
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ベースライン時と6か月時
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ヘモグロビンと平均赤血球体積の変化
時間枠:ベースライン時と6か月時
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全血球計算(CBC)は、メトホルミンによる巨赤芽球性貧血の潜在的な副作用のため、ベースラインと6か月後に再度収集されますが、これはヘモグロビンと平均赤血球体積によって検出されます。
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ベースライン時と6か月時
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ビタミンB12レベルの変化
時間枠:ベースライン時と6か月時
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メトホルミンによるビタミン B12 欠乏による悪影響の可能性があるため、血清ビタミン B12 レベルはベースライン時と 6 か月後に取得されます。
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ベースライン時と6か月時
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脂質レベルの変化
時間枠:ベースライン時と6か月時
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メトホルミンには潜在的な脂質低下作用があるため、脂質パネルはベースライン時に収集され、6 か月後に再度収集されます。
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ベースライン時と6か月時
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ヘモグロビンA1cの変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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各研究来院時(ベースライン、3ヶ月、および6ヶ月)、血糖への影響およびメトホルミンによるHbA1c低下の効果を考慮して、HbA1cを連続的に評価する。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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代謝パネルの変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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各治験来院時(ベースライン、3ヶ月、6ヶ月)に包括的な代謝パネルを連続的に評価し、治療の継続や胃腸障害時の電解質の変化に影響を与える可能性のある潜在的な腎臓障害をモニタリングします。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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温度の変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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体温の変化を調べるために、ベースライン、3 か月後、6 か月後に身体検査が行われます。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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心拍数の変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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身体検査は、心拍数の変化を取得するために、ベースライン、3 か月、および 6 か月後に実施されます。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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血圧の変化
時間枠:3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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血圧の変化を調べるために、ベースライン、3 か月、6 か月後に身体検査が行われます。
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3 回の訪問のそれぞれに 1 回 (ベースライン、3 か月、6 か月)
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Jessica Shim, MD、Boston Children's Hospital
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Dworkin RH, Turk DC, Wyrwich KW, Beaton D, Cleeland CS, Farrar JT, Haythornthwaite JA, Jensen MP, Kerns RD, Ader DN, Brandenburg N, Burke LB, Cella D, Chandler J, Cowan P, Dimitrova R, Dionne R, Hertz S, Jadad AR, Katz NP, Kehlet H, Kramer LD, Manning DC, McCormick C, McDermott MP, McQuay HJ, Patel S, Porter L, Quessy S, Rappaport BA, Rauschkolb C, Revicki DA, Rothman M, Schmader KE, Stacey BR, Stauffer JW, von Stein T, White RE, Witter J, Zavisic S. Interpreting the clinical importance of treatment outcomes in chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations. J Pain. 2008 Feb;9(2):105-21. doi: 10.1016/j.jpain.2007.09.005. Epub 2007 Dec 11.
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