Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Регулирование гликемии как вспомогательное лечение эндометриоза (GREAT)

15 июля 2026 г. обновлено: Jessica Shim, Boston Children's Hospital

Цель этого пилотного исследования — выяснить, помогает ли новое негормональное лечение, гидрохлорид метформина, при лечении болей в области таза у молодых женщин с эндометриозом. Основные вопросы, на которые он призван ответить:

  • Превосходит ли метформин плацебо в облегчении болевых симптомов у молодых женщин с эндометриозом?
  • Изменяет ли метформин маркеры системного воспаления в течение 6 месяцев у молодых женщин с эндометриозом?

Исследователи сравнит метформин с плацебо (аналогичным веществом, не содержащим лекарственного препарата), чтобы выяснить, помогает ли метформин лечить боли в области таза.

Участники:

  • Принимайте препарат метформин или плацебо каждый день в течение 6 месяцев.
  • Посетите клинику три раза: один раз в начале лечения (до лечения), один раз в 3 месяца и один раз в 6 месяцев.
  • Ведите ежедневный дневник симптомов, чтобы отслеживать боль, кровотечение и использование любых обезболивающих препаратов.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Подробное описание

Эндометриоз — хроническое заболевание, характеризующееся наличием желез эндометрия и стромы вне слизистой оболочки матки. Хотя оценки распространенности варьируются в зависимости от изучаемой популяции, считается, что эндометриоз поражает примерно одну из десяти женщин репродуктивного возраста, до 50% женщин с бесплодием и до 70% подростков с хронической болью в области таза. Более 10 миллионов женщин в Соединенных Штатах больны эндометриозом и несут значительно более высокие прямые и косвенные расходы на здравоохранение, чем те, у кого нет эндометриоза. Только в Соединенных Штатах ежегодные затраты на здравоохранение оцениваются в 100 миллиардов долларов. Хотя большинство пациенток сообщают о появлении симптомов эндометриоза в подростковом возрасте, задержки в диагностике являются обычным явлением и варьируются от 7 до 12 лет. Во время этих задержек женщины могут страдать от изнурительных симптомов, мешающих учебе и общественной деятельности, и обычно испытывают снижение качества жизни, связанного со здоровьем, и производительности труда. При отсутствии лечения эндометриоз может значительно прогрессировать более чем у 50% пациенток и привести к более высокой стадии заболевания. Таким образом, своевременное вмешательство и поддержание терапии имеют решающее значение для предотвращения прогрессирования заболевания и уменьшения нагрузки на пациента.

Варианты лечения эндометриоза включают хирургическое и медикаментозное лечение. Поскольку хирургическое вмешательство не является излечивающим, часто рекомендуется длительная медикаментозная терапия, чтобы предотвратить рецидив симптомов и замедлить прогрессирование заболевания. Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) обычно используются при боли, связанной с эндометриозом, но не удаляют и не уменьшают отложения эктопического эндометрия. Гормональная терапия является основой медикаментозной терапии, поскольку она может ингибировать выработку простагландинов, что способствует боли, а также вызывать децидуализацию и атрофию эктопической ткани эндометрия. К сожалению, гормональное лечение имеет разную степень успеха, и нет данных, подтверждающих преимущество одного метода над другим. Кроме того, выбор лечения может быть ограничен побочными эффектами лекарств, их доступностью, стоимостью и потребностями в контрацепции. Гормональное лечение не излечивает эндометриоз; 11-19% женщин могут не ощутить облегчения при медикаментозной терапии, а до трети женщин испытывают рецидив болевых симптомов после прекращения лечения. Кроме того, поскольку эндометриоз преимущественно является заболеванием молодых женщин репродуктивного возраста, пациенткам может потребоваться лечение с другим механизмом действия, которое не влияет на функцию яичников и фертильность. Среди женщин с эндометриозом остается неудовлетворенная клиническая потребность в эффективных и хорошо переносимых медикаментозных методах лечения.

Метформин, пероральный бигуанид, повышающий чувствительность к инсулину, одобрен для лечения диабета 2 типа. Несколько опубликованных исследований с использованием моделей in vitro и животных показали, что метформин способствует регрессии эндометриоидных имплантатов и уменьшению воспалительной активности. Однако механизмы действия метформина еще предстоит выяснить. На сегодняшний день только одно проспективное исследование изучало использование метформина у людей в качестве монотерапии эндометриоза; это исследование имело существенные ограничения. Дальнейшее исследование будет улучшено за счет ослепления участников и поставщиков, использования проверенных методов измерения боли и включения более широкой популяции пациентов, страдающих эндометриозом. Необходимо рандомизированное клиническое исследование для изучения механизмов и эффективности метформина как антиэндометриотического препарата.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

14

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Женщина с хирургически подтвержденным эндометриозом, выявленным при лапароскопии
  • Текущее использование в течение как минимум 2 месяцев последовательной гормональной терапии эндометриоза (либо комбинированных гормональных контрацептивов, либо терапии только прогестином)
  • Текущая боль в области таза (оценка ≥ 3 по визуально-аналоговой шкале), которая присутствовала в течение как минимум 2 месяцев до включения в исследование.
  • Возраст от 15 до 35 лет и пременопауза.
  • Готовность соблюдать график и протокол посещений

Критерии исключения:

  • Пременархе или постменопауза
  • Диагностика сахарного диабета 1 или 2 типа
  • Тяжелая почечная дисфункция (креатинин >1,4 мг/дл или рСКФ ниже 45 мл/мин/1,73 м2
  • В анамнезе лактоацидоз или диабетический кетоацидоз.
  • АЛТ или АСТ > 2,5 раз выше верхней границы нормы
  • Серьезное психическое или хроническое системное заболевание, которое может помешать оценке боли или невозможности завершения исследования.
  • Текущая/планирующая беременность или грудное вскармливание.
  • Неумение читать по-английски

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Таблетки плацебо перорально ежедневно в течение 6 месяцев лечения.
1 таблетка перорально во время ужина в течение 2 недель, затем по 1 таблетке два раза в день в течение 2 недель, затем по 3 таблетки два раза в день в течение 2 недель, затем по 4 таблетки два раза в день, в общей сложности 6 месяцев лечения.
Другие имена:
  • Капсула плацебо
Экспериментальный: Метформин
метформина гидрохлорид по 500 мг капсул в день в течение 6 месяцев лечения.
Дозу метформина титровали с 500 мг/день в течение 2 недель, затем до 1000 мг/день в течение 2 недель, до 1500 мг/день в течение 2 недель, а затем довели до 2000 мг/день в течение 6 месяцев лечения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение боли, оцениваемое по шкале интерференции краткой боли (BPI) в течение 6 месяцев.
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Шкала интерференции BPI представляет собой комплексное измерение боли из 7 пунктов. Этот показатель самооценки оценивает степень, в которой боль мешает различным компонентам физического и эмоционального функционирования и сна. Пункты этой шкалы можно сгруппировать на те, которые оценивают физическое функционирование (общая активность; способность ходить; нормальная работа, включая как работу вне дома, так и работу по дому), те, которые оценивают эмоциональное функционирование (настроение; отношения с людьми; удовольствие от жизни). и один пункт, оценивающий степень, в которой боль мешает сну. В качестве меры болевого воздействия можно использовать среднее арифметическое значение семи элементов вмешательства. BPI привязан к шкале от нуля (отсутствие боли/вмешательства) до десяти (максимальная боль/вмешательство). Величина связанных с лечением изменений показателей шкалы интерференции BPI в открытых и рандомизированных клинических исследованиях колеблется от 1 до 3 баллов, в зависимости от конкретных болевых состояний и изучаемых методов лечения.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Изменение интенсивности боли, измеренное по визуально-аналоговой шкале (ВАШ) в течение 6 месяцев.
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
ВАШ: измерение интенсивности боли, оцениваемое по числовой шкале от 0 до 10, для оценки максимальной и средней интенсивности боли за предыдущие 7 дней. Более высокие баллы указывают на более сильную интенсивность боли.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Изменение эмоционального функционирования по шкале Бека-II (BDI) за 6 месяцев.
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
BDI — это инструмент самооценки, состоящий из 21 пункта, который обеспечивает быструю оценку симптомов депрессии. BDI использовался во многих исследованиях хронической боли, включая хроническую тазовую боль и эндометриоз. Общие баллы по BDI варьируются от 0 до 63. BDI занимает около 5-10 минут. Баллы ниже 13 следует рассматривать как отражающие «минимальную» депрессию или ее отсутствие, а диапазоны баллов от 14 до 19, от 20 до 28 и от 29 до 63 отражают депрессию «от легкой до умеренной», от «умеренной до тяжелой» и «тяжелой» депрессии. соответственно.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Изменение оценок общего улучшения по шкале общего впечатления пациентов от изменений (PGIC)
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
PGIC представляет собой семибалльную шкалу с вариантами ответов от «очень хуже» до «очень значительно лучше». В недавних клинических исследованиях эндометриоза широко использовался индекс PGIC, поскольку он легко интерпретирует оценку человеком важности улучшения или ухудшения состояния.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение качества жизни, измеренное с помощью профиля здоровья при эндометриозе-30 (EHP-30).
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
EHP-30 — надежный прибор, рекомендованный Американским обществом репродуктивной медицины и Европейским обществом репродукции человека и эмбриологии. Анкета включает 30 вопросов в пяти подкатегориях, каждая из которых касается конкретных проблемных областей: боли, контроля и бессилия, эмоционального благополучия, социальной поддержки и самооценки.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Изменения в сексуальном удовлетворении участников, ведущих половую жизнь, измеренные с помощью Новой шкалы сексуального удовлетворения.
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
NSSS — это показатель из 20 пунктов, оценивающий сексуальные ощущения, сексуальное присутствие/осознание, сексуальный обмен, эмоциональную связь/близость и сексуальную активность. Полная шкала занимает 5 минут.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Полная история здоровья и приема лекарств, оцененная по опроснику Всемирного фонда исследования эндометриоза (WERF).
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Участники исследования заполнят расширенную версию опросника WERF для получения полной истории здоровья и приема лекарств.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Изменения сывороточных ангиогенных/воспалительных маркеров
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Образцы сыворотки также будут получены для измерения воспаления, чтобы проверить гипотезу о том, что маркеры воспаления, связанные с эндометриозом, со временем уменьшатся у пациентов, получающих метформин, по сравнению с теми, кто получает плацебо. Эти маркеры будут включать IL-6, IL-8 и VEGF, основываясь на результатах предыдущих исследований, в которых метформин, по-видимому, снижал эти уровни у людей с эндометриозом и от эндометриоидных имплантатов у крыс. Также будет оценен С-реактивный белок (СРБ); Было показано, что уровень СРБ повышается, особенно при исследовании с помощью высокочувствительного анализа, позволяющего обнаружить субклиническое воспаление у женщин с эндометриозом.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменения в посещении школы и/или работы
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Посещаемость школы и/или работы будет оцениваться при каждом посещении.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Изменение статуса беременности
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Тест на беременность по моче на протяжении всего исследования, поскольку текущая беременность является критерием исключения.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Изменения уровня лактата в сыворотке
Временное ограничение: базовый уровень, три и шесть месяцев при необходимости
Уровень лактата в сыворотке будет измеряться исходно, а затем, возможно, через три и шесть месяцев, если это необходимо.
базовый уровень, три и шесть месяцев при необходимости
Изменения боли
Временное ограничение: ежедневно в течение 6 месяцев
Субъекты будут вести ежедневный дневник симптомов для отслеживания боли в течение 6 месяцев.
ежедневно в течение 6 месяцев
Частота вагинальных кровотечений в течение шести месяцев
Временное ограничение: ежедневно в течение 6 месяцев
Измерение частоты вагинальных кровотечений с использованием ежедневного дневника симптомов для документирования наличия/отсутствия вагинального кровотечения.
ежедневно в течение 6 месяцев
Использование любых обезболивающих препаратов (как по рецепту, так и без рецепта)
Временное ограничение: ежедневно в течение 6 месяцев
Использование любых обезболивающих (как по рецепту, так и без рецепта), отслеживаемое в ежедневном дневнике симптомов в течение 6 месяцев.
ежедневно в течение 6 месяцев
Изменения высоты
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Рост в см будет измеряться при каждом исследовательском визите (исходно, через 3 месяца и 6 месяцев).
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Изменения веса
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Вес субъектов исследования будет измеряться при каждом посещении исследования, учитывая потенциальное влияние метформина на вес.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Изменения уровня с-пептида инсулина в сыворотке крови
Временное ограничение: исходно и через 6 мес.
Уровни c-пептида инсулина в сыворотке будут измеряться исходно и снова через 6 месяцев, учитывая влияние метформина на снижение уровней c-пептида.
исходно и через 6 мес.
Изменения гемоглобина и среднего объема эритроцитов
Временное ограничение: исходно и через 6 мес.
Полный анализ крови (ОАК) будет проводиться исходно и снова через 6 месяцев из-за потенциального неблагоприятного воздействия метформина на мегалобластную анемию, которая будет обнаружена по гемоглобину и среднему объему эритроцитов.
исходно и через 6 мес.
Изменения уровня витамина B12
Временное ограничение: исходно и через 6 мес.
Уровни витамина B12 в сыворотке будут определяться исходно и через 6 месяцев из-за возможного неблагоприятного воздействия дефицита витамина B12 при приеме метформина.
исходно и через 6 мес.
Изменения уровня липидов
Временное ограничение: исходно и через 6 мес.
Липидная панель будет собираться исходно и снова через 6 месяцев из-за потенциальной липидоснижающей активности метформина.
исходно и через 6 мес.
Изменения гемоглобина A1c
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
При каждом посещении исследования (исходный уровень, 3 месяца и 6 месяцев) уровень HbA1c будет оцениваться серийно с учетом гликемического воздействия и эффекта снижения HbA1c метформином.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Изменения в метаболической панели
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
При каждом посещении исследования (исходный уровень, 3 месяца и 6 месяцев) будет последовательно оцениваться комплексная метаболическая панель для мониторинга любого потенциального нарушения функции почек, которое может повлиять на продолжение лечения или изменений электролитов в условиях желудочно-кишечного расстройства.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Изменения температуры
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Физический осмотр будет проводиться исходно, через три месяца и шесть месяцев для выявления изменений температуры.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Изменения сердечного ритма
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Физический осмотр будет проводиться исходно, через три месяца и шесть месяцев, чтобы получить изменения в частоте сердечных сокращений.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Изменения артериального давления
Временное ограничение: один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)
Физический осмотр будет проводиться исходно, через три и шесть месяцев для определения изменений артериального давления.
один раз при каждом из трех визитов (исходно, через 3 мес, 6 мес)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Следователи

  • Главный следователь: Jessica Shim, MD, Boston Children's Hospital

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 мая 2025 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 января 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 января 2027 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

20 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

25 сентября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

16 июля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 июля 2026 г.

Последняя проверка

1 июля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Описание плана IPD

IPD не будет разглашаться, чтобы обеспечить конфиденциальность данных пациентов во время этого исследования.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться