Regolazione glicemica come trattamento aggiuntivo dell'endometriosi (GREAT)

L'endometriosi è una malattia cronica definita dalla presenza di ghiandole endometriali e stroma all'esterno del rivestimento uterino. Anche se le stime sulla prevalenza variano a seconda della popolazione studiata, si ritiene che l’endometriosi colpisca circa una donna su dieci in età riproduttiva, fino al 50% delle donne con infertilità e fino al 70% delle adolescenti con dolore pelvico cronico. Oltre 10 milioni di donne negli Stati Uniti soffrono di endometriosi e sostengono costi sanitari diretti e indiretti significativamente più elevati rispetto a quelli senza. I costi annuali dell’assistenza sanitaria sono stimati a 100 miliardi di dollari solo negli Stati Uniti. Sebbene la maggior parte delle pazienti riferisca l'insorgenza dei sintomi dell'endometriosi durante l'adolescenza, i ritardi nella diagnosi sono comuni e vanno dai 7 ai 12 anni. Durante questi ritardi, le donne possono soffrire di sintomi debilitanti che interferiscono con le attività scolastiche e sociali e comunemente sperimentano una ridotta qualità della vita e produttività lavorativa correlata alla salute. Se non trattata, l’endometriosi può progredire in modo significativo in oltre il 50% dei pazienti e portare a uno stadio più elevato della malattia. Pertanto, un intervento tempestivo e il mantenimento della terapia sono fondamentali per prevenire la progressione della malattia e il carico del paziente.

Le opzioni terapeutiche per l’endometriosi comprendono la gestione chirurgica e medica. Poiché la chirurgia non è curativa, viene spesso consigliata una terapia medica a lungo termine per prevenire la recidiva dei sintomi e ritardare la progressione della malattia. I farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) sono comunemente usati per il dolore correlato all’endometriosi, ma non rimuovono o riducono i depositi di endometrio ectopico. Le terapie ormonali rappresentano il cardine della terapia medica in quanto possono inibire la produzione di prostaglandine che contribuiscono al dolore e causare decidualizzazione e atrofia del tessuto endometriale ectopico. Sfortunatamente, i trattamenti ormonali hanno vari gradi di successo e nessun dato supporta un trattamento rispetto a un altro. Inoltre, la scelta del trattamento può essere limitata agli effetti collaterali dei farmaci, alla disponibilità, ai costi e alle esigenze contraccettive. I trattamenti ormonali non curano l’endometriosi; L'11-19% delle donne potrebbe non riscontrare alcun sollievo con la terapia medica e fino a un terzo delle donne sperimenta una recidiva dei sintomi del dolore dopo l'interruzione del trattamento. Inoltre, poiché l’endometriosi è prevalentemente una malattia delle giovani donne in età riproduttiva, le pazienti potrebbero desiderare un trattamento con un meccanismo d’azione diverso che non influisca sulla funzione ovarica e sulla fertilità. Permane un bisogno clinico insoddisfatto tra le donne con endometriosi di terapie mediche efficaci e ben tollerate.

La metformina, una biguanide orale sensibilizzante all’insulina, è approvata per il trattamento del diabete di tipo 2. Diversi studi pubblicati utilizzando modelli in vitro e animali hanno implicato la metformina con una regressione degli impianti endometriotici e una riduzione dell’attività infiammatoria. Tuttavia, i meccanismi d’azione della metformina devono ancora essere ulteriormente chiariti. Solo uno studio prospettico fino ad oggi ha valutato l’uso della metformina nell’uomo come monoterapia per l’endometriosi; questo studio aveva limitazioni sostanziali. Ulteriori indagini saranno migliorate con l’occultamento dei partecipanti e degli operatori, l’uso di misure del dolore convalidate e l’inclusione di una popolazione più ampia di pazienti affetti da endometriosi. È necessario uno studio clinico randomizzato per studiare i meccanismi e l’efficacia della metformina come farmaco anti-endometriotico.