- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06611501
Regulace glykémie jako doplňková léčba endometriózy (GREAT)
Cílem této pilotní studie je zjistit, zda nová nehormonální léčba, metformin hydrochlorid, funguje při léčbě pánevní bolesti u mladých žen s endometriózou. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:
- Je metformin lepší než placebo ve zmírnění symptomů bolesti u mladých žen s endometriózou?
- Mění metformin systémové zánětlivé markery během 6 měsíců u mladých žen s endometriózou?
Výzkumníci budou porovnávat metformin s placebem (podobně podobná látka, která neobsahuje žádný lék), aby zjistili, zda metformin funguje při léčbě pánevní bolesti.
Účastníci budou:
- Užívejte lék metformin nebo placebo každý den po dobu 6 měsíců
- Navštivte kliniku třikrát: jednou na začátku (před léčbou), jednou za 3 měsíce a jednou za 6 měsíců
- Veďte si denní deník příznaků, abyste mohli sledovat bolest, krvácení a užívání jakýchkoli léků proti bolesti
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Endometrióza je chronické onemocnění definované přítomností endometriálních žláz a stromatu mimo děložní výstelku. Zatímco odhady prevalence se liší v závislosti na studované populaci, předpokládá se, že endometrióza postihuje přibližně jednu z deseti žen v reprodukčním věku, až 50 % žen s neplodností a až 70 % dospívajících s chronickou pánevní bolestí. Více než 10 milionů žen ve Spojených státech má endometriózu a jsou vystaveny výrazně vyšším přímým a nepřímým nákladům na zdravotní péči než ženám bez. Roční náklady na zdravotní péči se jen ve Spojených státech odhadují na 100 miliard dolarů. Zatímco většina pacientek uvádí nástup symptomů endometriózy během dospívání, zpoždění v diagnóze je běžné a pohybuje se od 7 do 12 let. Během těchto zpoždění mohou ženy trpět oslabujícími symptomy, které narušují školní a společenské aktivity, a běžně zažívají sníženou kvalitu života související se zdravím a produktivitu práce. Pokud se endometrióza neléčí, může u více než 50 % pacientek významně progredovat a vést k vyššímu stádiu onemocnění. Proto je včasná intervence a udržování terapie zásadní pro prevenci progrese onemocnění a zátěže pacienta.
Terapeutické možnosti endometriózy zahrnují chirurgické a lékařské ošetření. Vzhledem k tomu, že operace není léčebná, často se doporučuje dlouhodobá medikamentózní terapie, aby se zabránilo opakování příznaků a zpomalila progrese onemocnění. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) se běžně používají k léčbě bolesti související s endometriózou, ale neodstraňují ani nesnižují ložiska ektopického endometria. Hormonální terapie jsou základem lékařské terapie, protože mohou inhibovat produkci prostaglandinů, které přispívají k bolesti, a způsobit decidualizaci a atrofii ektopické endometriální tkáně. Hormonální léčba má bohužel různou míru úspěšnosti a žádná data nepodporují jednu léčbu před druhou. Kromě toho může být výběr léčby omezen na vedlejší účinky léků, dostupnost, náklady a potřeby antikoncepce. Hormonální léčba endometriózu neléčí; U 11–19 % žen nemusí lékařská terapie zaznamenat žádnou úlevu a až u třetiny žen se po ukončení léčby znovu objeví příznaky bolesti. Navíc, protože endometrióza je převážně onemocněním žen v mladém reprodukčním věku, pacientky si mohou přát léčbu s jiným mechanismem účinku, který neovlivňuje funkci vaječníků a plodnost. Mezi ženami s endometriózou zůstává neuspokojená klinická potřeba účinných a dobře tolerovaných léčebných terapií.
Metformin, inzulin senzibilizující perorální biguanid, je schválen pro léčbu diabetu 2. typu. Několik publikovaných studií využívajících in vitro a zvířecí modely ukázalo, že metformin má regresi endometriotických implantátů a snížení zánětlivé aktivity. Mechanismus účinku metforminu je však třeba dále objasnit. Pouze jedna prospektivní studie dosud zkoumala použití metforminu u lidí jako monoterapie endometriózy; tato studie měla podstatná omezení. Další vyšetřování se zlepší díky zaslepení účastníků a poskytovatelů, použití ověřených opatření proti bolesti a zahrnutí širší populace pacientek postižených endometriózou. Randomizovaná klinická studie je nezbytná ke zkoumání mechanismů a účinnosti metforminu jako antiendometriotického léku.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Mari Garza, BA
- Telefonní číslo: 6173557648
- E-mail: GYNResearch@childrens.harvard.edu
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Jessica Shim, MD
- Telefonní číslo: 6173557648
- E-mail: GYNResearch@childrens.harvard.edu
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Nábor
- Boston Children's Hospital
-
Kontakt:
- Jessica Shim, MD
- Telefonní číslo: 6173557648
- E-mail: Jessica.Shim@childrens.harvard.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Jessica Shim, MD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dítě
- Dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Žena s chirurgicky potvrzenou endometriózou, zjištěná při laparoskopii
- Současné užívání důsledné hormonální léčby endometriózy po dobu nejméně 2 měsíců (buď kombinovaná hormonální antikoncepce nebo léčba pouze progestinem)
- Aktuální pánevní bolest (skóre ≥ 3 na vizuální analogové škále), která byla přítomna alespoň 2 měsíce před zařazením
- Věk 15 let až 35 let a premenopauza
- Ochota dodržovat plán návštěv a protokol
Kritéria vyloučení:
- Před menarché nebo po menopauze
- Diagnóza diabetu mellitu typu 1 nebo typu 2
- Těžká renální dysfunkce (kreatinin >1,4 mg/dl nebo eGFR pod 45 ml/min/1,73 m2
- Anamnéza laktátové acidózy nebo diabetické ketoacidózy
- ALT nebo AST > 2,5násobek horní hranice normálu
- Významné duševní nebo chronické systémové onemocnění, které by mohlo zmařit hodnocení bolesti nebo neschopnost dokončit studii
- Současné/plánované těhotenství nebo kojení
- Neschopnost číst anglicky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tablety perorálně denně po dobu celkem 6 měsíců léčby.
|
1 tableta perorálně s večerním jídlem po dobu 2 týdnů, poté 1 tableta dvakrát denně po dobu 2 týdnů, poté 3 tablety rozdělené dvakrát denně po dobu 2 týdnů, poté 4 tablety rozdělené dvakrát denně, celkem po dobu 6 měsíců léčby.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Metformin
metformin hydrochlorid 500 mg tobolky denně po dobu celkem 6 měsíců léčby
|
Dávkování metforminu se titrovalo od 500 mg/den po dobu 2 týdnů, poté 1000 mg/denně po dobu 2 týdnů, 1500 mg/denně po dobu 2 týdnů a poté bylo dosaženo 2000 mg/denně po dobu 6 měsíců léčby.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna bolesti hodnocená pomocí Brief Pain Inventory Interference Scale (BPI) během 6 měsíců
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Interferenční škála BPI je 7-položkové složené měření bolesti.
Toto sebehodnocení hodnotí míru, do jaké bolest zasahuje do různých složek fyzického a emocionálního fungování a spánku.
Položky v této škále lze seskupit na ty, které hodnotí fyzické fungování (obecná aktivita; schopnost chůze; běžná práce, včetně práce mimo domov a domácí práce), položky, které hodnotí emocionální fungování (nálada; vztahy s lidmi; radost ze života) a jednu položku, která hodnotí, do jaké míry bolest narušuje spánek.
Aritmetický průměr sedmi interferenčních položek lze použít jako míru interference bolesti.
BPI je ukotven mezi stupnicí od nuly (žádná bolest/interference) do deseti (maximální bolest/interference).
Velikost změny skóre BPI Interference Scale související s léčbou v otevřených a randomizovaných klinických studiích se pohybuje od 1 do 3 bodů v závislosti na konkrétních bolestivých stavech a studovaných léčebných postupech.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Změna intenzity bolesti měřená pomocí vizuální analogové škály (VAS) během 6 měsíců
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
VAS: Měření intenzity bolesti, hodnocené pomocí numerické hodnotící stupnice od 0 do 10, pro hodnocení maximální a průměrné intenzity bolesti za předchozích 7 dní.
Vyšší skóre ukazuje na silnější intenzitu bolesti.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Změna v emočním fungování hodnocená Beck Depression Inventory-II (BDI) během 6 měsíců
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
BDI je 21-položkový self-reportový nástroj, který poskytuje rychlé posouzení symptomů deprese.
BDI byl použit v mnoha studiích chronické bolesti, včetně chronické pánevní bolesti a endometriózy.
Celkové skóre na BDI se pohybuje od 0 do 63.
Dokončení BDI trvá asi 5-10 minut.
Skóre pod 13 by mělo být považováno za odraz „minimální nebo žádné“ deprese, přičemž rozsahy skóre 14 až 19, 20 až 28 a 29 až 63 odrážejí „mírnou až střední“, „střední až těžkou“ a „závažnou“ depresi. respektive.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Změna v hodnocení celkového zlepšení hodnocená na stupnici Patient Global Impression of Change (PGIC)
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
PGIC je sedmibodová jednopoložková škála s možnostmi od „velmi mnohem horší“ po „velmi mnohem lepší“.
V nedávných klinických studiích endometriózy se PGIC široce používá, protože snadno interpretuje hodnocení jednotlivce ohledně důležitosti jejich zlepšení nebo zhoršení.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna kvality života měřená pomocí Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30)
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
EHP-30 je spolehlivý nástroj doporučený Americkou společností pro reprodukční medicínu a Evropskou společností pro lidskou reprodukci a embryologii.
Dotazník obsahuje 30 otázek v pěti podkategoriích, přičemž každá kategorie se zabývá konkrétními problémovými oblastmi bolesti, kontroly a bezmoci, emoční pohody, sociální podpory a sebeobrazu.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Změny v sexuální spokojenosti u účastníků, kteří jsou sexuálně aktivní, měřeno pomocí nové škály sexuální spokojenosti
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
NSSS je měřítko o 20 položkách, které hodnotí sexuální pocity, sexuální přítomnost/uvědomění, sexuální výměnu, emocionální spojení/blízkost a sexuální aktivitu.
Vyplnění celého rozsahu trvá 5 minut.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Kompletní zdravotní a medikační historie hodnocená dotazníkem World Endometriosis Research Foundation (WERF).
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Účastníci studie vyplní rozšířenou verzi dotazníku WERF pro kompletní zdravotní a medikační historii
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Změny v sérových angiogenních/zánětlivých markerech
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Vzorky séra budou také získány pro měření zánětu, aby se ověřila hypotéza, že zánětlivé markery relevantní pro endometriózu budou časem klesat u pacientek léčených metforminem ve srovnání s pacientkami, které dostávaly placebo.
Tyto markery budou zahrnovat IL-6, IL-8 a VEGF na základě výsledků předchozích studií, ve kterých se zdálo, že metformin snižuje tyto hladiny u lidí s endometriózou a z endometriotických implantátů u potkanů.
Bude také hodnocen C-reaktivní protein (CRP); Bylo prokázáno, že CRP je upregulován, zejména při vyšetření pomocí testu s vysokou citlivostí, který umožňuje detekovat subklinický zánět u žen s endometriózou.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změny školní a/nebo pracovní docházky
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Při každé návštěvě bude posuzována školní a/nebo pracovní docházka.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Změna stavu těhotenství
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Těhotenský test z moči v průběhu studie, protože současné těhotenství je vylučovacím kritériem
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Změny hladin laktátu v séru
Časové okno: výchozí, tři a šest měsíců v případě potřeby
|
Sérový laktát bude měřen na začátku a poté případně po třech a šesti měsících, pokud je to nutné.
|
výchozí, tři a šest měsíců v případě potřeby
|
|
Změny bolesti
Časové okno: denně po dobu 6 měsíců
|
Subjekty si budou vést denní deník symptomů, aby sledovali bolest po dobu 6 měsíců.
|
denně po dobu 6 měsíců
|
|
Výskyt vaginálního krvácení během šesti měsíců
Časové okno: denně po dobu 6 měsíců
|
Měření výskytu vaginálního krvácení pomocí denního deníku příznaků k dokumentaci přítomnosti/nepřítomnosti vaginálního krvácení
|
denně po dobu 6 měsíců
|
|
Užívání jakýchkoli léků proti bolesti (na předpis i volně prodejných)
Časové okno: denně po dobu 6 měsíců
|
Užívání jakýchkoli léků proti bolesti (na předpis i volně prodejných) zaznamenané v denním deníku symptomů po dobu 6 měsíců
|
denně po dobu 6 měsíců
|
|
Změny výšky
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Výška v cm bude získána při každé studijní návštěvě (na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců).
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Změny hmotnosti
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
U studovaných subjektů bude jejich hmotnost zjištěna při každé studijní návštěvě vzhledem k potenciálnímu vlivu metforminu na hmotnost.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Změny hladiny c-peptidu inzulínu v séru
Časové okno: na začátku a 6 měsíců
|
Hladiny c-peptidu inzulinu v séru budou shromažďovány na začátku a znovu po 6 měsících, protože metformin má vliv na snížení hladin c-peptidu.
|
na začátku a 6 měsíců
|
|
Změny hemoglobinu a středního korpuskulárního objemu
Časové okno: na začátku a 6 měsíců
|
Kompletní krevní obraz (CBC) bude odebrán na začátku a znovu po 6 měsících kvůli potenciálnímu nežádoucímu účinku metforminu na megaloblastickou anémii, který by byl detekován hemoglobinem a středním korpuskulárním objemem.
|
na začátku a 6 měsíců
|
|
Změny hladin vitaminu B12
Časové okno: na začátku a 6 měsíců
|
Hladiny vitaminu B12 v séru budou získány na začátku a po 6 měsících kvůli možnému nepříznivému účinku nedostatku vitaminu B12 metforminem
|
na začátku a 6 měsíců
|
|
Změny hladin lipidů
Časové okno: na začátku a 6 měsíců
|
Lipidový panel bude shromážděn na začátku a znovu po 6 měsících kvůli potenciální aktivitě metforminu na snížení lipidů.
|
na začátku a 6 měsíců
|
|
Změny hemoglobinu A1c
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Při každé studijní návštěvě (výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců) bude HbA1c sériově hodnocen vzhledem ke glykemickému dopadu a účinku snížení HbA1c metforminem.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Změny v metabolickém panelu
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Při každé studijní návštěvě (základní stav, 3 měsíce a 6 měsíců) bude sériově hodnocen komplexní metabolický panel, aby se sledovalo jakékoli potenciální poškození ledvin, které by mohlo ovlivnit pokračování léčby nebo změny elektrolytů při gastrointestinálních potížích.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Změny teploty
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Fyzikální vyšetření bude provedeno na začátku, tři měsíce a šest měsíců, aby se zjistily změny teploty.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Změny srdeční frekvence
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Fyzikální vyšetření bude provedeno na začátku, tři měsíce a šest měsíců, aby se zjistily změny srdeční frekvence.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
|
Změny krevního tlaku
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Fyzikální vyšetření bude provedeno na začátku, tři měsíce a šest měsíců, aby se zjistily změny krevního tlaku.
|
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jessica Shim, MD, Boston Children's Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Dworkin RH, Turk DC, Wyrwich KW, Beaton D, Cleeland CS, Farrar JT, Haythornthwaite JA, Jensen MP, Kerns RD, Ader DN, Brandenburg N, Burke LB, Cella D, Chandler J, Cowan P, Dimitrova R, Dionne R, Hertz S, Jadad AR, Katz NP, Kehlet H, Kramer LD, Manning DC, McCormick C, McDermott MP, McQuay HJ, Patel S, Porter L, Quessy S, Rappaport BA, Rauschkolb C, Revicki DA, Rothman M, Schmader KE, Stacey BR, Stauffer JW, von Stein T, White RE, Witter J, Zavisic S. Interpreting the clinical importance of treatment outcomes in chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations. J Pain. 2008 Feb;9(2):105-21. doi: 10.1016/j.jpain.2007.09.005. Epub 2007 Dec 11.
- Stumvoll M, Nurjhan N, Perriello G, Dailey G, Gerich JE. Metabolic effects of metformin in non-insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1995 Aug 31;333(9):550-4. doi: 10.1056/NEJM199508313330903.
- Cleeland CS, Ryan KM. Pain assessment: global use of the Brief Pain Inventory. Ann Acad Med Singap. 1994 Mar;23(2):129-38.
- Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ. Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy. Metabolism. 1994 May;43(5):647-54. doi: 10.1016/0026-0495(94)90209-7.
- Nnoaham KE, Hummelshoj L, Webster P, d'Hooghe T, de Cicco Nardone F, de Cicco Nardone C, Jenkinson C, Kennedy SH, Zondervan KT; World Endometriosis Research Foundation Global Study of Women's Health consortium. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries. Fertil Steril. 2011 Aug;96(2):366-373.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.090. Epub 2011 Jun 30.
- Becker CM, Gattrell WT, Gude K, Singh SS. Reevaluating response and failure of medical treatment of endometriosis: a systematic review. Fertil Steril. 2017 Jul;108(1):125-136. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.004.
- Jones G, Kennedy S, Barnard A, Wong J, Jenkinson C. Development of an endometriosis quality-of-life instrument: The Endometriosis Health Profile-30. Obstet Gynecol. 2001 Aug;98(2):258-64. doi: 10.1016/s0029-7844(01)01433-8.
- Srinivasan S, Ambler GR, Baur LA, Garnett SP, Tepsa M, Yap F, Ward GM, Cowell CT. Randomized, controlled trial of metformin for obesity and insulin resistance in children and adolescents: improvement in body composition and fasting insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2074-80. doi: 10.1210/jc.2006-0241. Epub 2006 Apr 4.
- Keller S, Bann CM, Dodd SL, Schein J, Mendoza TR, Cleeland CS. Validity of the brief pain inventory for use in documenting the outcomes of patients with noncancer pain. Clin J Pain. 2004 Sep-Oct;20(5):309-18. doi: 10.1097/00002508-200409000-00005.
- Smarr KL, Keefer AL. Measures of depression and depressive symptoms: Beck Depression Inventory-II (BDI-II), Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D), Geriatric Depression Scale (GDS), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), and Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11:S454-66. doi: 10.1002/acr.20556. No abstract available.
- Simoens S, Hummelshoj L, D'Hooghe T. Endometriosis: cost estimates and methodological perspective. Hum Reprod Update. 2007 Jul-Aug;13(4):395-404. doi: 10.1093/humupd/dmm010.
- Davies MJ, D'Alessio DA, Fradkin J, Kernan WN, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tsapas A, Wexler DJ, Buse JB. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2018 Dec;41(12):2669-2701. doi: 10.2337/dci18-0033. Epub 2018 Oct 4.
- Bourdel N, Alves J, Pickering G, Ramilo I, Roman H, Canis M. Systematic review of endometriosis pain assessment: how to choose a scale? Hum Reprod Update. 2015 Jan-Feb;21(1):136-52. doi: 10.1093/humupd/dmu046. Epub 2014 Sep 1.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production. Fertil Steril. 1998 Sep;70(3):425-31. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00204-0.
- Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1577-1585. doi: 10.1007/s00125-017-4342-z. Epub 2017 Aug 3.
- Tang T, Glanville J, Orsi N, Barth JH, Balen AH. The use of metformin for women with PCOS undergoing IVF treatment. Hum Reprod. 2006 Jun;21(6):1416-25. doi: 10.1093/humrep/del025. Epub 2006 Feb 24.
- Pizzo A, Salmeri FM, Ardita FV, Sofo V, Tripepi M, Marsico S. Behaviour of cytokine levels in serum and peritoneal fluid of women with endometriosis. Gynecol Obstet Invest. 2002;54(2):82-7. doi: 10.1159/000067717.
- Praharaj SK, Jana AK, Goyal N, Sinha VK. Metformin for olanzapine-induced weight gain: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2011 Mar;71(3):377-82. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03783.x.
- DeFronzo RA, Goodman AM. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The Multicenter Metformin Study Group. N Engl J Med. 1995 Aug 31;333(9):541-9. doi: 10.1056/NEJM199508313330902.
- Bedaiwy MA, Falcone T, Sharma RK, Goldberg JM, Attaran M, Nelson DR, Agarwal A. Prediction of endometriosis with serum and peritoneal fluid markers: a prospective controlled trial. Hum Reprod. 2002 Feb;17(2):426-31. doi: 10.1093/humrep/17.2.426.
- Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, Chu Y, Iyoha E, Segal JB, Bolen S. Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2016 Jun 7;164(11):740-51. doi: 10.7326/M15-2650. Epub 2016 Apr 19.
- Shu Y, Sheardown SA, Brown C, Owen RP, Zhang S, Castro RA, Ianculescu AG, Yue L, Lo JC, Burchard EG, Brett CM, Giacomini KM. Effect of genetic variation in the organic cation transporter 1 (OCT1) on metformin action. J Clin Invest. 2007 May;117(5):1422-31. doi: 10.1172/JCI30558.
- Takemura Y, Osuga Y, Yoshino O, Hasegawa A, Hirata T, Hirota Y, Nose E, Morimoto C, Harada M, Koga K, Tajima T, Yano T, Taketani Y. Metformin suppresses interleukin (IL)-1beta-induced IL-8 production, aromatase activation, and proliferation of endometriotic stromal cells. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Aug;92(8):3213-8. doi: 10.1210/jc.2006-2486. Epub 2007 May 15.
- Hostalek U, Campbell I. Metformin for diabetes prevention: update of the evidence base. Curr Med Res Opin. 2021 Oct;37(10):1705-1717. doi: 10.1080/03007995.2021.1955667. Epub 2021 Jul 28.
- Anglesio MS, Papadopoulos N, Ayhan A, Nazeran TM, Noe M, Horlings HM, Lum A, Jones S, Senz J, Seckin T, Ho J, Wu RC, Lac V, Ogawa H, Tessier-Cloutier B, Alhassan R, Wang A, Wang Y, Cohen JD, Wong F, Hasanovic A, Orr N, Zhang M, Popoli M, McMahon W, Wood LD, Mattox A, Allaire C, Segars J, Williams C, Tomasetti C, Boyd N, Kinzler KW, Gilks CB, Diaz L, Wang TL, Vogelstein B, Yong PJ, Huntsman DG, Shih IM. Cancer-Associated Mutations in Endometriosis without Cancer. N Engl J Med. 2017 May 11;376(19):1835-1848. doi: 10.1056/NEJMoa1614814.
- Suda K, Nakaoka H, Yoshihara K, Ishiguro T, Tamura R, Mori Y, Yamawaki K, Adachi S, Takahashi T, Kase H, Tanaka K, Yamamoto T, Motoyama T, Inoue I, Enomoto T. Clonal Expansion and Diversification of Cancer-Associated Mutations in Endometriosis and Normal Endometrium. Cell Rep. 2018 Aug 14;24(7):1777-1789. doi: 10.1016/j.celrep.2018.07.037.
- Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, King K, Kvaskoff M, Nap A, Petersen K, Saridogan E, Tomassetti C, van Hanegem N, Vulliemoz N, Vermeulen N; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022 Feb 26;2022(2):hoac009. doi: 10.1093/hropen/hoac009. eCollection 2022.
- Laufer MR, Goitein L, Bush M, Cramer DW, Emans SJ. Prevalence of endometriosis in adolescent girls with chronic pelvic pain not responding to conventional therapy. J Pediatr Adolesc Gynecol. 1997 Nov;10(4):199-202. doi: 10.1016/s1083-3188(97)70085-8.
- Brown J, Crawford TJ, Allen C, Hopewell S, Prentice A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for pain in women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jan 23;1(1):CD004753. doi: 10.1002/14651858.CD004753.pub4.
- Hossain MM, Nakayama K, Shanta K, Razia S, Ishikawa M, Ishibashi T, Yamashita H, Sato S, Iida K, Kanno K, Ishikawa N, Kiyono T, Kyo S. Establishment of a Novel In Vitro Model of Endometriosis with Oncogenic KRAS and PIK3CA Mutations for Understanding the Underlying Biology and Molecular Pathogenesis. Cancers (Basel). 2021 Jun 25;13(13):3174. doi: 10.3390/cancers13133174.
- Qiang P, Shao Y, Sun YP, Zhang J, Chen LJ. Metformin inhibits proliferation and migration of endometrial cancer cells through regulating PI3K/AKT/MDM2 pathway. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Feb;23(4):1778-1785. doi: 10.26355/eurrev_201902_17140.
- Oner G, Ozcelik B, Ozgun MT, Serin IS, Ozturk F, Basbug M. The effects of metformin and letrozole on endometriosis and comparison of the two treatment agents in a rat model. Hum Reprod. 2010 Apr;25(4):932-7. doi: 10.1093/humrep/deq016. Epub 2010 Feb 3.
- Yilmaz B, Sucak A, Kilic S, Aksakal O, Aksoy Y, Lortlar N, Sut N, Gungor T. Metformin regresses endometriotic implants in rats by improving implant levels of superoxide dismutase, vascular endothelial growth factor, tissue inhibitor of metalloproteinase-2, and matrix metalloproteinase-9. Am J Obstet Gynecol. 2010 Apr;202(4):368.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2009.10.873. Epub 2009 Dec 29.
- Zhang H, Xue J, Li M, Zhao X, Wei D, Li C. Metformin regulates stromal-epithelial cells communication via Wnt2/beta-catenin signaling in endometriosis. Mol Cell Endocrinol. 2015 Sep 15;413:61-5. doi: 10.1016/j.mce.2015.06.011. Epub 2015 Jun 24.
- Jackson RA, Hawa MI, Jaspan JB, Sim BM, Disilvio L, Featherbe D, Kurtz AB. Mechanism of metformin action in non-insulin-dependent diabetes. Diabetes. 1987 May;36(5):632-40. doi: 10.2337/diab.36.5.632.
- Wu H, Esteve E, Tremaroli V, Khan MT, Caesar R, Manneras-Holm L, Stahlman M, Olsson LM, Serino M, Planas-Felix M, Xifra G, Mercader JM, Torrents D, Burcelin R, Ricart W, Perkins R, Fernandez-Real JM, Backhed F. Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug. Nat Med. 2017 Jul;23(7):850-858. doi: 10.1038/nm.4345. Epub 2017 May 22.
- Palmer SC, Mavridis D, Nicolucci A, Johnson DW, Tonelli M, Craig JC, Maggo J, Gray V, De Berardis G, Ruospo M, Natale P, Saglimbene V, Badve SV, Cho Y, Nadeau-Fredette AC, Burke M, Faruque L, Lloyd A, Ahmad N, Liu Y, Tiv S, Wiebe N, Strippoli GF. Comparison of Clinical Outcomes and Adverse Events Associated With Glucose-Lowering Drugs in Patients With Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):313-24. doi: 10.1001/jama.2016.9400.
- Nodler JL, DiVasta AD, Vitonis AF, Karevicius S, Malsch M, Sarda V, Fadayomi A, Harris HR, Missmer SA. Supplementation with vitamin D or omega-3 fatty acids in adolescent girls and young women with endometriosis (SAGE): a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2020 Jul 1;112(1):229-236. doi: 10.1093/ajcn/nqaa096.
- DiVasta AD, Stamoulis C, Gallagher JS, Laufer MR, Anchan R, Hornstein MD. Nonhormonal therapy for endometriosis: a randomized, placebo-controlled, pilot study of cabergoline versus norethindrone acetate. F S Rep. 2021 Jul 24;2(4):454-461. doi: 10.1016/j.xfre.2021.07.003. eCollection 2021 Dec.
- Yanovski JA, Krakoff J, Salaita CG, McDuffie JR, Kozlosky M, Sebring NG, Reynolds JC, Brady SM, Calis KA. Effects of metformin on body weight and body composition in obese insulin-resistant children: a randomized clinical trial. Diabetes. 2011 Feb;60(2):477-85. doi: 10.2337/db10-1185. Epub 2011 Jan 12.
- Adeyemo MA, McDuffie JR, Kozlosky M, Krakoff J, Calis KA, Brady SM, Yanovski JA. Effects of metformin on energy intake and satiety in obese children. Diabetes Obes Metab. 2015 Apr;17(4):363-70. doi: 10.1111/dom.12426. Epub 2015 Jan 11.
- Mauras N, DelGiorno C, Hossain J, Bird K, Killen K, Merinbaum D, Weltman A, Damaso L, Balagopal P. Metformin use in children with obesity and normal glucose tolerance--effects on cardiovascular markers and intrahepatic fat. J Pediatr Endocrinol Metab. 2012;25(1-2):33-40. doi: 10.1515/jpem-2011-0450.
- Pokrzywinski R, Soliman AM, Surrey E, Snabes MC, Coyne KS. Psychometric assessment of the PROMIS Fatigue Short Form 6a in women with moderate-to-severe endometriosis-associated pain. J Patient Rep Outcomes. 2020 Oct 27;4(1):86. doi: 10.1186/s41687-020-00257-y.
- Bourdel N, Chauvet P, Billone V, Douridas G, Fauconnier A, Gerbaud L, Canis M. Systematic review of quality of life measures in patients with endometriosis. PLoS One. 2019 Jan 10;14(1):e0208464. doi: 10.1371/journal.pone.0208464. eCollection 2019.
- Vitonis AF, Vincent K, Rahmioglu N, Fassbender A, Buck Louis GM, Hummelshoj L, Giudice LC, Stratton P, Adamson GD, Becker CM, Zondervan KT, Missmer SA; WERF EPHect Working Group. World Endometriosis Research Foundation Endometriosis Phenome and Biobanking Harmonization Project: II. Clinical and covariate phenotype data collection in endometriosis research. Fertil Steril. 2014 Nov;102(5):1223-32. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.07.1244. Epub 2014 Sep 22.
- Othman Eel-D, Hornung D, Salem HT, Khalifa EA, El-Metwally TH, Al-Hendy A. Serum cytokines as biomarkers for nonsurgical prediction of endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Apr;137(2):240-6. doi: 10.1016/j.ejogrb.2007.05.001. Epub 2007 Jun 19.
- Xavier P, Belo L, Beires J, Rebelo I, Martinez-de-Oliveira J, Lunet N, Barros H. Serum levels of VEGF and TNF-alpha and their association with C-reactive protein in patients with endometriosis. Arch Gynecol Obstet. 2006 Jan;273(4):227-31. doi: 10.1007/s00404-005-0080-4. Epub 2005 Oct 6.
- Karbalaee-Hasani A, Khadive T, Eskandari M, Shahidi S, Mosavi M, Nejadebrahimi Z, Khalkhali L, Sangdari A, Mohammadi D, Soltani A, Khodabandehloo H, Hosseini H, Koushki M. Effect of Metformin on Circulating Levels of Inflammatory Markers in Patients With Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Ann Pharmacother. 2021 Sep;55(9):1096-1109. doi: 10.1177/1060028020985303. Epub 2021 Jan 7.
- Seifarth C, Schehler B, Schneider HJ. Effectiveness of metformin on weight loss in non-diabetic individuals with obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013 Jan;121(1):27-31. doi: 10.1055/s-0032-1327734. Epub 2012 Nov 12.
- Kujawska-Luczak M, Musialik K, Szulinska M, Swora-Cwynar E, Kargulewicz A, Grzymislawska M, Pupek-Musialik D, Bogdanski P. The effect of orlistat versus metformin on body composition and insulin resistance in obese premenopausal women: 3-month randomized prospective open-label study. Arch Med Sci. 2017 Jun;13(4):725-731. doi: 10.5114/aoms.2016.62014. Epub 2016 Aug 29.
- Reese KA, Reddy S, Rock JA. Endometriosis in an adolescent population: the Emory experience. J Pediatr Adolesc Gynecol. 1996 Aug;9(3):125-8. doi: 10.1016/s1083-3188(96)70021-9.
- Fujita Y, Inagaki N. Metformin: New Preparations and Nonglycemic Benefits. Curr Diab Rep. 2017 Jan;17(1):5. doi: 10.1007/s11892-017-0829-8.
- Kashi Z, Mahrooz A, Kianmehr A, Alizadeh A. The Role of Metformin Response in Lipid Metabolism in Patients with Recent-Onset Type 2 Diabetes: HbA1c Level as a Criterion for Designating Patients as Responders or Nonresponders to Metformin. PLoS One. 2016 Mar 15;11(3):e0151543. doi: 10.1371/journal.pone.0151543. eCollection 2016.
- Abrao MS, Podgaec S, Filho BM, Ramos LO, Pinotti JA, de Oliveira RM. The use of biochemical markers in the diagnosis of pelvic endometriosis. Hum Reprod. 1997 Nov;12(11):2523-7. doi: 10.1093/humrep/12.11.2523.
- May KE, Conduit-Hulbert SA, Villar J, Kirtley S, Kennedy SH, Becker CM. Peripheral biomarkers of endometriosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2010 Nov-Dec;16(6):651-74. doi: 10.1093/humupd/dmq009. Epub 2010 May 12.
- Ohata Y, Harada T, Miyakoda H, Taniguchi F, Iwabe T, Terakawa N. Serum interleukin-8 levels are elevated in patients with ovarian endometrioma. Fertil Steril. 2008 Oct;90(4):994-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.07.1355. Epub 2008 Jul 16.
- Stulhofer A, Busko V, Brouillard P. Development and bicultural validation of the new sexual satisfaction scale. J Sex Res. 2010 Jul;47(4):257-68. doi: 10.1080/00224490903100561.
- van de Burgt TJ, Hendriks JC, Kluivers KB. Quality of life in endometriosis: evaluation of the Dutch-version Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30). Fertil Steril. 2011 Apr;95(5):1863-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.009. Epub 2010 Dec 3.
- Waller KG, Shaw RW. Endometriosis, pelvic pain, and psychological functioning. Fertil Steril. 1995 Apr;63(4):796-800. doi: 10.1016/s0015-0282(16)57484-6.
- Kames LD, Rapkin AJ, Naliboff BD, Afifi S, Ferrer-Brechner T. Effectiveness of an interdisciplinary pain management program for the treatment of chronic pelvic pain. Pain. 1990 Apr;41(1):41-46. doi: 10.1016/0304-3959(90)91107-T.
- Vincent K, Kennedy S, Stratton P. Pain scoring in endometriosis: entry criteria and outcome measures for clinical trials. Report from the Art and Science of Endometriosis meeting. Fertil Steril. 2010 Jan;93(1):62-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.09.056. Epub 2008 Nov 5.
- Raichle KA, Osborne TL, Jensen MP, Cardenas D. The reliability and validity of pain interference measures in persons with spinal cord injury. J Pain. 2006 Mar;7(3):179-86. doi: 10.1016/j.jpain.2005.10.007.
- Siavash M, Tabbakhian M, Sabzghabaee AM, Razavi N. Severity of Gastrointestinal Side Effects of Metformin Tablet Compared to Metformin Capsule in Type 2 Diabetes Mellitus Patients. J Res Pharm Pract. 2017 Apr-Jun;6(2):73-76. doi: 10.4103/jrpp.JRPP_17_2.
- Rojas LB, Gomes MB. Metformin: an old but still the best treatment for type 2 diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2013 Feb 15;5(1):6. doi: 10.1186/1758-5996-5-6.
- Reiser E, Lanbach J, Bottcher B, Toth B. Non-Hormonal Treatment Options for Regulation of Menstrual Cycle in Adolescents with PCOS. J Clin Med. 2022 Dec 21;12(1):67. doi: 10.3390/jcm12010067.
- Flyckt R, Kim S, Falcone T. Surgical Management of Endometriosis in Patients with Chronic Pelvic Pain. Semin Reprod Med. 2017 Jan;35(1):54-64. doi: 10.1055/s-0036-1597306. Epub 2017 Jan 3.
- LaMoia TE, Shulman GI. Cellular and Molecular Mechanisms of Metformin Action. Endocr Rev. 2021 Jan 28;42(1):77-96. doi: 10.1210/endrev/bnaa023.
- Khattab S, Fotouh IA, Mohesn IA, Metwally M, Moaz M. Use of metformin for prevention of ovarian hyperstimulation syndrome: a novel approach. Reprod Biomed Online. 2006 Aug;13(2):194-7. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60614-1.
- Sivalingam VN, Myers J, Nicholas S, Balen AH, Crosbie EJ. Metformin in reproductive health, pregnancy and gynaecological cancer: established and emerging indications. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):853-68. doi: 10.1093/humupd/dmu037. Epub 2014 Jul 10.
- Arslanian S, Bacha F, Grey M, Marcus MD, White NH, Zeitler P. Evaluation and Management of Youth-Onset Type 2 Diabetes: A Position Statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2018 Dec;41(12):2648-2668. doi: 10.2337/dci18-0052. No abstract available.
- Yari S, Khoei HH, Saber M, Esfandiari F, Moini A, Shahhoseini M. Metformin attenuates expression of angiogenic and inflammatory genes in human endometriotic stromal cells. Exp Cell Res. 2021 Jul 15;404(2):112659. doi: 10.1016/j.yexcr.2021.112659. Epub 2021 May 19.
- Stochino-Loi E, Major AL, Gillon TER, Ayoubi JM, Feki A, Bouquet de Joliniere J. Metformin, the Rise of a New Medical Therapy for Endometriosis? A Systematic Review of the Literature. Front Med (Lausanne). 2021 May 11;8:581311. doi: 10.3389/fmed.2021.581311. eCollection 2021.
- Kimber-Trojnar Z, Dluski DF, Wierzchowska-Opoka M, Ruszala M, Leszczynska-Gorzelak B. Metformin as a Potential Treatment Option for Endometriosis. Cancers (Basel). 2022 Jan 24;14(3):577. doi: 10.3390/cancers14030577.
- Hopkins BD, Goncalves MD, Cantley LC. Insulin-PI3K signalling: an evolutionarily insulated metabolic driver of cancer. Nat Rev Endocrinol. 2020 May;16(5):276-283. doi: 10.1038/s41574-020-0329-9. Epub 2020 Mar 3.
- Dinulescu DM, Ince TA, Quade BJ, Shafer SA, Crowley D, Jacks T. Role of K-ras and Pten in the development of mouse models of endometriosis and endometrioid ovarian cancer. Nat Med. 2005 Jan;11(1):63-70. doi: 10.1038/nm1173. Epub 2004 Dec 26.
- Olive DL. Medical therapy of endometriosis. Semin Reprod Med. 2003 May;21(2):209-22. doi: 10.1055/s-2003-41327.
- Shim JY, Laufer MR. Adolescent Endometriosis: An Update. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2020 Apr;33(2):112-119. doi: 10.1016/j.jpag.2019.11.011. Epub 2019 Dec 5.
- Hoshiai H, Ishikawa M, Sawatari Y, Noda K, Fukaya T. Laparoscopic evaluation of the onset and progression of endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1993 Sep;169(3):714-9. doi: 10.1016/0002-9378(93)90649-4.
- DiVasta AD, Vitonis AF, Laufer MR, Missmer SA. Spectrum of symptoms in women diagnosed with endometriosis during adolescence vs adulthood. Am J Obstet Gynecol. 2018 Mar;218(3):324.e1-324.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2017.12.007. Epub 2017 Dec 13.
- Pugsley Z, Ballard K. Management of endometriosis in general practice: the pathway to diagnosis. Br J Gen Pract. 2007 Jun;57(539):470-6.
- Ballweg ML. Big picture of endometriosis helps provide guidance on approach to teens: comparative historical data show endo starting younger, is more severe. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2003 Jun;16(3 Suppl):S21-6. doi: 10.1016/s1083-3188(03)00063-9. No abstract available.
- Soliman AM, Surrey E, Bonafede M, Nelson JK, Castelli-Haley J. Real-World Evaluation of Direct and Indirect Economic Burden Among Endometriosis Patients in the United States. Adv Ther. 2018 Mar;35(3):408-423. doi: 10.1007/s12325-018-0667-3. Epub 2018 Feb 15.
- Bulletti C, Coccia ME, Battistoni S, Borini A. Endometriosis and infertility. J Assist Reprod Genet. 2010 Aug;27(8):441-7. doi: 10.1007/s10815-010-9436-1. Epub 2010 Jun 25.
- Shafrir AL, Farland LV, Shah DK, Harris HR, Kvaskoff M, Zondervan K, Missmer SA. Risk for and consequences of endometriosis: A critical epidemiologic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018 Aug;51:1-15. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2018.06.001. Epub 2018 Jul 3.
- Hopkins BD, Pauli C, Du X, Wang DG, Li X, Wu D, Amadiume SC, Goncalves MD, Hodakoski C, Lundquist MR, Bareja R, Ma Y, Harris EM, Sboner A, Beltran H, Rubin MA, Mukherjee S, Cantley LC. Suppression of insulin feedback enhances the efficacy of PI3K inhibitors. Nature. 2018 Aug;560(7719):499-503. doi: 10.1038/s41586-018-0343-4. Epub 2018 Jul 4.
- Rowan JA, Hague WM, Gao W, Battin MR, Moore MP; MiG Trial Investigators. Metformin versus insulin for the treatment of gestational diabetes. N Engl J Med. 2008 May 8;358(19):2003-15. doi: 10.1056/NEJMoa0707193.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Neurologické projevy
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Bolest
- Chronická bolest
- Endometrióza
- Pánevní bolest
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Ženské urogenitální onemocnění
- Organické chemikálie
- Biguanides
- Guanidiny
- Amidiny
- Metformin
Další identifikační čísla studie
- IRB-P00049391
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .