Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Regulace glykémie jako doplňková léčba endometriózy (GREAT)

18. února 2026 aktualizováno: Jessica Shim, Boston Children's Hospital

Cílem této pilotní studie je zjistit, zda nová nehormonální léčba, metformin hydrochlorid, funguje při léčbě pánevní bolesti u mladých žen s endometriózou. Hlavní otázky, na které chce odpovědět, jsou:

  • Je metformin lepší než placebo ve zmírnění symptomů bolesti u mladých žen s endometriózou?
  • Mění metformin systémové zánětlivé markery během 6 měsíců u mladých žen s endometriózou?

Výzkumníci budou porovnávat metformin s placebem (podobně podobná látka, která neobsahuje žádný lék), aby zjistili, zda metformin funguje při léčbě pánevní bolesti.

Účastníci budou:

  • Užívejte lék metformin nebo placebo každý den po dobu 6 měsíců
  • Navštivte kliniku třikrát: jednou na začátku (před léčbou), jednou za 3 měsíce a jednou za 6 měsíců
  • Veďte si denní deník příznaků, abyste mohli sledovat bolest, krvácení a užívání jakýchkoli léků proti bolesti

Přehled studie

Postavení

Nábor

Detailní popis

Endometrióza je chronické onemocnění definované přítomností endometriálních žláz a stromatu mimo děložní výstelku. Zatímco odhady prevalence se liší v závislosti na studované populaci, předpokládá se, že endometrióza postihuje přibližně jednu z deseti žen v reprodukčním věku, až 50 % žen s neplodností a až 70 % dospívajících s chronickou pánevní bolestí. Více než 10 milionů žen ve Spojených státech má endometriózu a jsou vystaveny výrazně vyšším přímým a nepřímým nákladům na zdravotní péči než ženám bez. Roční náklady na zdravotní péči se jen ve Spojených státech odhadují na 100 miliard dolarů. Zatímco většina pacientek uvádí nástup symptomů endometriózy během dospívání, zpoždění v diagnóze je běžné a pohybuje se od 7 do 12 let. Během těchto zpoždění mohou ženy trpět oslabujícími symptomy, které narušují školní a společenské aktivity, a běžně zažívají sníženou kvalitu života související se zdravím a produktivitu práce. Pokud se endometrióza neléčí, může u více než 50 % pacientek významně progredovat a vést k vyššímu stádiu onemocnění. Proto je včasná intervence a udržování terapie zásadní pro prevenci progrese onemocnění a zátěže pacienta.

Terapeutické možnosti endometriózy zahrnují chirurgické a lékařské ošetření. Vzhledem k tomu, že operace není léčebná, často se doporučuje dlouhodobá medikamentózní terapie, aby se zabránilo opakování příznaků a zpomalila progrese onemocnění. Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) se běžně používají k léčbě bolesti související s endometriózou, ale neodstraňují ani nesnižují ložiska ektopického endometria. Hormonální terapie jsou základem lékařské terapie, protože mohou inhibovat produkci prostaglandinů, které přispívají k bolesti, a způsobit decidualizaci a atrofii ektopické endometriální tkáně. Hormonální léčba má bohužel různou míru úspěšnosti a žádná data nepodporují jednu léčbu před druhou. Kromě toho může být výběr léčby omezen na vedlejší účinky léků, dostupnost, náklady a potřeby antikoncepce. Hormonální léčba endometriózu neléčí; U 11–19 % žen nemusí lékařská terapie zaznamenat žádnou úlevu a až u třetiny žen se po ukončení léčby znovu objeví příznaky bolesti. Navíc, protože endometrióza je převážně onemocněním žen v mladém reprodukčním věku, pacientky si mohou přát léčbu s jiným mechanismem účinku, který neovlivňuje funkci vaječníků a plodnost. Mezi ženami s endometriózou zůstává neuspokojená klinická potřeba účinných a dobře tolerovaných léčebných terapií.

Metformin, inzulin senzibilizující perorální biguanid, je schválen pro léčbu diabetu 2. typu. Několik publikovaných studií využívajících in vitro a zvířecí modely ukázalo, že metformin má regresi endometriotických implantátů a snížení zánětlivé aktivity. Mechanismus účinku metforminu je však třeba dále objasnit. Pouze jedna prospektivní studie dosud zkoumala použití metforminu u lidí jako monoterapie endometriózy; tato studie měla podstatná omezení. Další vyšetřování se zlepší díky zaslepení účastníků a poskytovatelů, použití ověřených opatření proti bolesti a zahrnutí širší populace pacientek postižených endometriózou. Randomizovaná klinická studie je nezbytná ke zkoumání mechanismů a účinnosti metforminu jako antiendometriotického léku.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

14

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Nábor
        • Boston Children's Hospital
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Jessica Shim, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria zahrnutí:

  • Žena s chirurgicky potvrzenou endometriózou, zjištěná při laparoskopii
  • Současné užívání důsledné hormonální léčby endometriózy po dobu nejméně 2 měsíců (buď kombinovaná hormonální antikoncepce nebo léčba pouze progestinem)
  • Aktuální pánevní bolest (skóre ≥ 3 na vizuální analogové škále), která byla přítomna alespoň 2 měsíce před zařazením
  • Věk 15 let až 35 let a premenopauza
  • Ochota dodržovat plán návštěv a protokol

Kritéria vyloučení:

  • Před menarché nebo po menopauze
  • Diagnóza diabetu mellitu typu 1 nebo typu 2
  • Těžká renální dysfunkce (kreatinin >1,4 mg/dl nebo eGFR pod 45 ml/min/1,73 m2
  • Anamnéza laktátové acidózy nebo diabetické ketoacidózy
  • ALT nebo AST > 2,5násobek horní hranice normálu
  • Významné duševní nebo chronické systémové onemocnění, které by mohlo zmařit hodnocení bolesti nebo neschopnost dokončit studii
  • Současné/plánované těhotenství nebo kojení
  • Neschopnost číst anglicky

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Placebo tablety perorálně denně po dobu celkem 6 měsíců léčby.
1 tableta perorálně s večerním jídlem po dobu 2 týdnů, poté 1 tableta dvakrát denně po dobu 2 týdnů, poté 3 tablety rozdělené dvakrát denně po dobu 2 týdnů, poté 4 tablety rozdělené dvakrát denně, celkem po dobu 6 měsíců léčby.
Ostatní jména:
  • Placebo kapsle
Experimentální: Metformin
metformin hydrochlorid 500 mg tobolky denně po dobu celkem 6 měsíců léčby
Dávkování metforminu se titrovalo od 500 mg/den po dobu 2 týdnů, poté 1000 mg/denně po dobu 2 týdnů, 1500 mg/denně po dobu 2 týdnů a poté bylo dosaženo 2000 mg/denně po dobu 6 měsíců léčby.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna bolesti hodnocená pomocí Brief Pain Inventory Interference Scale (BPI) během 6 měsíců
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Interferenční škála BPI je 7-položkové složené měření bolesti. Toto sebehodnocení hodnotí míru, do jaké bolest zasahuje do různých složek fyzického a emocionálního fungování a spánku. Položky v této škále lze seskupit na ty, které hodnotí fyzické fungování (obecná aktivita; schopnost chůze; běžná práce, včetně práce mimo domov a domácí práce), položky, které hodnotí emocionální fungování (nálada; vztahy s lidmi; radost ze života) a jednu položku, která hodnotí, do jaké míry bolest narušuje spánek. Aritmetický průměr sedmi interferenčních položek lze použít jako míru interference bolesti. BPI je ukotven mezi stupnicí od nuly (žádná bolest/interference) do deseti (maximální bolest/interference). Velikost změny skóre BPI Interference Scale související s léčbou v otevřených a randomizovaných klinických studiích se pohybuje od 1 do 3 bodů v závislosti na konkrétních bolestivých stavech a studovaných léčebných postupech.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Změna intenzity bolesti měřená pomocí vizuální analogové škály (VAS) během 6 měsíců
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
VAS: Měření intenzity bolesti, hodnocené pomocí numerické hodnotící stupnice od 0 do 10, pro hodnocení maximální a průměrné intenzity bolesti za předchozích 7 dní. Vyšší skóre ukazuje na silnější intenzitu bolesti.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Změna v emočním fungování hodnocená Beck Depression Inventory-II (BDI) během 6 měsíců
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
BDI je 21-položkový self-reportový nástroj, který poskytuje rychlé posouzení symptomů deprese. BDI byl použit v mnoha studiích chronické bolesti, včetně chronické pánevní bolesti a endometriózy. Celkové skóre na BDI se pohybuje od 0 do 63. Dokončení BDI trvá asi 5-10 minut. Skóre pod 13 by mělo být považováno za odraz „minimální nebo žádné“ deprese, přičemž rozsahy skóre 14 až 19, 20 až 28 a 29 až 63 odrážejí „mírnou až střední“, „střední až těžkou“ a „závažnou“ depresi. respektive.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Změna v hodnocení celkového zlepšení hodnocená na stupnici Patient Global Impression of Change (PGIC)
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
PGIC je sedmibodová jednopoložková škála s možnostmi od „velmi mnohem horší“ po „velmi mnohem lepší“. V nedávných klinických studiích endometriózy se PGIC široce používá, protože snadno interpretuje hodnocení jednotlivce ohledně důležitosti jejich zlepšení nebo zhoršení.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna kvality života měřená pomocí Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30)
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
EHP-30 je spolehlivý nástroj doporučený Americkou společností pro reprodukční medicínu a Evropskou společností pro lidskou reprodukci a embryologii. Dotazník obsahuje 30 otázek v pěti podkategoriích, přičemž každá kategorie se zabývá konkrétními problémovými oblastmi bolesti, kontroly a bezmoci, emoční pohody, sociální podpory a sebeobrazu.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Změny v sexuální spokojenosti u účastníků, kteří jsou sexuálně aktivní, měřeno pomocí nové škály sexuální spokojenosti
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
NSSS je měřítko o 20 položkách, které hodnotí sexuální pocity, sexuální přítomnost/uvědomění, sexuální výměnu, emocionální spojení/blízkost a sexuální aktivitu. Vyplnění celého rozsahu trvá 5 minut.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Kompletní zdravotní a medikační historie hodnocená dotazníkem World Endometriosis Research Foundation (WERF).
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Účastníci studie vyplní rozšířenou verzi dotazníku WERF pro kompletní zdravotní a medikační historii
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Změny v sérových angiogenních/zánětlivých markerech
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Vzorky séra budou také získány pro měření zánětu, aby se ověřila hypotéza, že zánětlivé markery relevantní pro endometriózu budou časem klesat u pacientek léčených metforminem ve srovnání s pacientkami, které dostávaly placebo. Tyto markery budou zahrnovat IL-6, IL-8 a VEGF na základě výsledků předchozích studií, ve kterých se zdálo, že metformin snižuje tyto hladiny u lidí s endometriózou a z endometriotických implantátů u potkanů. Bude také hodnocen C-reaktivní protein (CRP); Bylo prokázáno, že CRP je upregulován, zejména při vyšetření pomocí testu s vysokou citlivostí, který umožňuje detekovat subklinický zánět u žen s endometriózou.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny školní a/nebo pracovní docházky
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Při každé návštěvě bude posuzována školní a/nebo pracovní docházka.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Změna stavu těhotenství
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Těhotenský test z moči v průběhu studie, protože současné těhotenství je vylučovacím kritériem
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Změny hladin laktátu v séru
Časové okno: výchozí, tři a šest měsíců v případě potřeby
Sérový laktát bude měřen na začátku a poté případně po třech a šesti měsících, pokud je to nutné.
výchozí, tři a šest měsíců v případě potřeby
Změny bolesti
Časové okno: denně po dobu 6 měsíců
Subjekty si budou vést denní deník symptomů, aby sledovali bolest po dobu 6 měsíců.
denně po dobu 6 měsíců
Výskyt vaginálního krvácení během šesti měsíců
Časové okno: denně po dobu 6 měsíců
Měření výskytu vaginálního krvácení pomocí denního deníku příznaků k dokumentaci přítomnosti/nepřítomnosti vaginálního krvácení
denně po dobu 6 měsíců
Užívání jakýchkoli léků proti bolesti (na předpis i volně prodejných)
Časové okno: denně po dobu 6 měsíců
Užívání jakýchkoli léků proti bolesti (na předpis i volně prodejných) zaznamenané v denním deníku symptomů po dobu 6 měsíců
denně po dobu 6 měsíců
Změny výšky
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Výška v cm bude získána při každé studijní návštěvě (na začátku, 3 měsíce a 6 měsíců).
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Změny hmotnosti
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
U studovaných subjektů bude jejich hmotnost zjištěna při každé studijní návštěvě vzhledem k potenciálnímu vlivu metforminu na hmotnost.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Změny hladiny c-peptidu inzulínu v séru
Časové okno: na začátku a 6 měsíců
Hladiny c-peptidu inzulinu v séru budou shromažďovány na začátku a znovu po 6 měsících, protože metformin má vliv na snížení hladin c-peptidu.
na začátku a 6 měsíců
Změny hemoglobinu a středního korpuskulárního objemu
Časové okno: na začátku a 6 měsíců
Kompletní krevní obraz (CBC) bude odebrán na začátku a znovu po 6 měsících kvůli potenciálnímu nežádoucímu účinku metforminu na megaloblastickou anémii, který by byl detekován hemoglobinem a středním korpuskulárním objemem.
na začátku a 6 měsíců
Změny hladin vitaminu B12
Časové okno: na začátku a 6 měsíců
Hladiny vitaminu B12 v séru budou získány na začátku a po 6 měsících kvůli možnému nepříznivému účinku nedostatku vitaminu B12 metforminem
na začátku a 6 měsíců
Změny hladin lipidů
Časové okno: na začátku a 6 měsíců
Lipidový panel bude shromážděn na začátku a znovu po 6 měsících kvůli potenciální aktivitě metforminu na snížení lipidů.
na začátku a 6 měsíců
Změny hemoglobinu A1c
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Při každé studijní návštěvě (výchozí stav, 3 měsíce a 6 měsíců) bude HbA1c sériově hodnocen vzhledem ke glykemickému dopadu a účinku snížení HbA1c metforminem.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Změny v metabolickém panelu
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Při každé studijní návštěvě (základní stav, 3 měsíce a 6 měsíců) bude sériově hodnocen komplexní metabolický panel, aby se sledovalo jakékoli potenciální poškození ledvin, které by mohlo ovlivnit pokračování léčby nebo změny elektrolytů při gastrointestinálních potížích.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Změny teploty
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Fyzikální vyšetření bude provedeno na začátku, tři měsíce a šest měsíců, aby se zjistily změny teploty.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Změny srdeční frekvence
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Fyzikální vyšetření bude provedeno na začátku, tři měsíce a šest měsíců, aby se zjistily změny srdeční frekvence.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Změny krevního tlaku
Časové okno: jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)
Fyzikální vyšetření bude provedeno na začátku, tři měsíce a šest měsíců, aby se zjistily změny krevního tlaku.
jednou při každé ze tří návštěv (na začátku, 3 měsíce, 6 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Jessica Shim, MD, Boston Children's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. května 2025

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. ledna 2027

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2024

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2024

První zveřejněno (Aktuální)

25. září 2024

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Popis plánu IPD

IPD nebude sdílena, aby bylo během této studie zachováno soukromí a důvěrnost pacienta.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit