Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Glycemische regulatie als aanvullende behandeling voor endometriose (GREAT)

15 juli 2026 bijgewerkt door: Jessica Shim, Boston Children's Hospital

Het doel van deze pilotstudie is om te ontdekken of een nieuwe niet-hormonale behandeling, metforminehydrochloride, werkt bij de behandeling van bekkenpijn bij jonge vrouwen met endometriose. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:

  • Is metformine superieur aan placebo bij het verlichten van pijnsymptomen bij jonge vrouwen met endometriose?
  • Verandert metformine systemische ontstekingsmarkers gedurende 6 maanden bij jonge vrouwen met endometriose?

Onderzoekers zullen metformine vergelijken met een placebo (een gelijksoortige stof die geen medicijn bevat) om te zien of metformine werkt bij de behandeling van bekkenpijn.

Deelnemers zullen:

  • Neem gedurende 6 maanden elke dag het medicijn metformine of een placebo
  • Bezoek de kliniek drie keer: één keer bij aanvang (voorbehandeling), één keer na 3 maanden en één keer na 6 maanden
  • Houd dagelijks een symptoomdagboek bij om pijn, bloeding en gebruik van eventuele pijnstillers bij te houden

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Gedetailleerde beschrijving

Endometriose is een chronische ziekte die wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van endometriumklieren en stroma buiten het baarmoederslijmvlies. Hoewel de prevalentieschattingen variëren afhankelijk van de bestudeerde populatie, wordt aangenomen dat endometriose ongeveer één op de tien vrouwen in de reproductieve leeftijd treft, tot 50% van de vrouwen met onvruchtbaarheid, en tot 70% van de adolescenten met chronische bekkenpijn. Ruim 10 miljoen vrouwen in de Verenigde Staten hebben endometriose en maken aanzienlijk hogere directe en indirecte gezondheidszorgkosten dan vrouwen zonder endometriose. Alleen al in de Verenigde Staten worden de jaarlijkse gezondheidszorgkosten geschat op 100 miljard dollar. Hoewel de meerderheid van de patiënten het begin van endometriosesymptomen tijdens de adolescentie meldt, komen vertragingen in de diagnose vaak voor en variëren ze van 7 tot 12 jaar. Tijdens deze vertragingen kunnen vrouwen lijden aan slopende symptomen die school- en sociale activiteiten verstoren, en vaak ervaren ze een verminderde gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit en arbeidsproductiviteit. Indien onbehandeld kan endometriose bij meer dan 50% van de patiënten aanzienlijk verergeren en resulteren in een hoger stadium van de ziekte. Daarom is tijdige interventie en onderhoud van de therapie van cruciaal belang om de progressie van de ziekte en de patiëntenlast te voorkomen.

Therapeutische opties voor endometriose omvatten chirurgische en medische behandeling. Omdat een operatie niet curatief is, wordt langdurige medische therapie vaak geadviseerd om herhaling van de symptomen te voorkomen en de progressie van de ziekte te vertragen. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden vaak gebruikt voor endometriose-gerelateerde pijn, maar verwijderen of verminderen de afzettingen van ectopisch endometrium niet. Hormonale therapieën vormen de steunpilaar van medische therapie, omdat ze de productie van prostaglandine kunnen remmen, wat bijdraagt ​​aan pijn, en decidualisatie en atrofie van ectopisch endometriumweefsel kunnen veroorzaken. Helaas hebben hormonale behandelingen een wisselend succesniveau en zijn er geen gegevens die de ene behandeling boven de andere ondersteunen. Bovendien kan de behandelingskeuze beperkt zijn tot bijwerkingen van medicijnen, beschikbaarheid, kosten en anticonceptiebehoeften. Hormonale behandelingen genezen endometriose niet; Het kan zijn dat 11-19% van de vrouwen geen verlichting ervaart met medische therapie, en tot een derde van de vrouwen ervaart een terugkeer van pijnsymptomen na stopzetting van de behandeling. Omdat endometriose voornamelijk een ziekte is van jonge vrouwen in de vruchtbare leeftijd, kunnen patiënten bovendien een behandeling wensen met een ander werkingsmechanisme dat geen invloed heeft op de functie van de eierstokken en de vruchtbaarheid. Er blijft onder vrouwen met endometriose een onvervulde klinische behoefte aan effectieve en goed verdragen medische therapieën.

Metformine, een insulinesensibiliserend oraal biguanide, is goedgekeurd voor de behandeling van type 2-diabetes. Verschillende gepubliceerde onderzoeken met in vitro- en diermodellen hebben metformine geïmpliceerd met een regressie van endometriose-implantaten en vermindering van de ontstekingsactiviteit. Toch moeten de werkingsmechanismen van metformine nog verder worden opgehelderd. Slechts één prospectieve studie tot nu toe heeft het gebruik van metformine bij mensen als monotherapie voor endometriose onderzocht; deze studie had aanzienlijke beperkingen. Verder onderzoek zal worden verbeterd door het blinderen van deelnemers en zorgverleners, het gebruik van gevalideerde pijnmetingen en het betrekken van een bredere populatie patiënten die getroffen zijn door endometriose. Een gerandomiseerde klinische studie is nodig om de mechanismen en werkzaamheid van metformine als anti-endometrioticum te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

14

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Boston Children's Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Kind
  • Volwassen

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouw met chirurgisch bevestigde endometriose, vastgesteld tijdens laparoscopie
  • Huidig ​​gebruik gedurende ten minste 2 maanden van een consistente hormonale therapie voor endometriose (combinatiehormonale anticonceptiva of therapie met alleen progestageen)
  • Huidige bekkenpijn (score ≥ 3 op visueel-analoge schaal) die al minstens 2 maanden vóór inschrijving aanwezig is
  • Leeftijd 15 jaar tot 35 jaar en premenopauze
  • Bereidheid om het bezoekschema en protocol na te leven

Uitsluitingscriteria:

  • Pre-menarche of post-menopauze
  • Diagnose van diabetes mellitus type 1 of type 2
  • Ernstige nierfunctiestoornis (creatinine >1,4 mg/dl of eGFR lager dan 45 ml/minuut/1,73 m2
  • Voorgeschiedenis van lactaatacidose of diabetische ketoacidose
  • ALT of AST > 2,5 keer de bovengrens van normaal
  • Significante mentale of chronische systemische ziekte die de pijnbeoordeling of het onvermogen om het onderzoek te voltooien kan verstoren
  • Huidige/geplande zwangerschap of borstvoeding
  • Onvermogen om Engels te lezen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-tabletten dagelijks oraal gedurende een totaal van 6 maanden behandeling.
1 tablet oraal bij het avondeten gedurende 2 weken, daarna 1 tablet tweemaal daags gedurende 2 weken, daarna 3 tabletten tweemaal daags verdeeld gedurende 2 weken, daarna 4 tabletten tweemaal daags verdeeld, voor een totaal van 6 maanden behandeling.
Andere namen:
  • Placebo-capsule
Experimenteel: Metformine
metforminehydrochloride 500 mg capsules per dag gedurende een totaal van 6 maanden behandeling
De dosering van metformine werd getitreerd van 500 mg/dag gedurende 2 weken, daarna 1000 mg/dag gedurende 2 weken, 1500 mg/dag gedurende 2 weken en vervolgens 2000 mg/dag gedurende een behandelingsduur van 6 maanden.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in pijn beoordeeld door de Brief Pain Inventory Interference Scale (BPI) over een periode van zes maanden
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
De BPI-interferentieschaal is een samengestelde pijnmeting met 7 items. Deze zelfrapportagemaatstaf beoordeelt de mate waarin pijn interfereert met verschillende componenten van het fysieke en emotionele functioneren en de slaap. De items op deze schaal kunnen worden gegroepeerd in items die het fysieke functioneren beoordelen (algemene activiteit; loopvaardigheid; normaal werk, inclusief zowel werk buitenshuis als huishoudelijk werk), items die het emotionele functioneren beoordelen (stemming; relaties met mensen; plezier in het leven) en één enkel item dat beoordeelt in welke mate pijn de slaap verstoort. Het rekenkundig gemiddelde van de zeven interferentie-items kan worden gebruikt als maatstaf voor pijninterferentie. De BPI ligt verankerd tussen een schaal van nul (geen pijn/interferentie) tot tien (maximale pijn/interferentie). De omvang van de met de behandeling geassocieerde verandering in de scores op de BPI-interferentieschaal in open-label en gerandomiseerde klinische onderzoeken varieert van 1 tot 3 punten, afhankelijk van de specifieke onderzochte pijnaandoeningen en behandelingen.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Verandering in de ernst van de pijn gemeten met de Visueel Analoge Schaal (VAS) over een periode van 6 maanden
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
VAS: Een meting van de pijnintensiteit, beoordeeld aan de hand van een numerieke beoordelingsschaal van 0 tot 10, om de maximale en gemiddelde pijnintensiteit gedurende de voorgaande 7 dagen te beoordelen. Hogere scores duiden op een ernstigere pijnintensiteit.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Verandering in emotioneel functioneren beoordeeld door Beck Depression Inventory-II (BDI) gedurende 6 maanden
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
De BDI is een zelfrapportage-instrument met 21 items dat een snelle beoordeling van depressieve symptomen mogelijk maakt. BDI is gebruikt in veel onderzoeken naar chronische pijn, waaronder chronische bekkenpijn en endometriose. Totaalscores op de BDI variëren van 0 tot 63. Het invullen van de BDI duurt ongeveer 5-10 minuten. Scores onder de 13 moeten worden beschouwd als een weerspiegeling van een ‘minimale of geen’ depressie, waarbij de scorebereiken van 14 tot 19, 20 tot 28 en 29 tot 63 een ‘milde tot matige’, ‘matige tot ernstige’ en ‘ernstige’ depressie weerspiegelen. respectievelijk.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Verandering in beoordelingen van algehele verbetering beoordeeld door de Patient Global Impression of Change-schaal (PGIC)
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
De PGIC is een zevenpuntsschaal met één item, met opties variërend van 'zeer veel slechter' tot 'zeer veel verbeterd'. Er is wijdverbreid gebruik van de PGIC geweest in recente klinische onderzoeken naar endometriose, omdat het de evaluatie van een persoon over het belang van verbetering of verslechtering gemakkelijk interpreteert.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering in kwaliteit van leven, gemeten via Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30)
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
De EHP-30 is een betrouwbaar instrument en wordt aanbevolen door de American Society for Reproductive Medicine en de European Society for Human Reproduction and Embryology. De vragenlijst bevat dertig vragen in vijf subcategorieën, waarbij elke categorie specifieke probleemgebieden behandelt zoals pijn, controle en machteloosheid, emotioneel welzijn, sociale steun en zelfbeeld.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Veranderingen in seksuele tevredenheid bij deelnemers die seksueel actief zijn, gemeten aan de hand van de New Sexual Satisfaction Scale
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
De NSSS is een meting van 20 items die seksuele sensaties, seksuele aanwezigheid/bewustzijn, seksuele uitwisseling, emotionele verbondenheid/nabijheid en seksuele activiteit beoordeelt. Het duurt 5 minuten om de volledige schaal te voltooien.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Volledige gezondheids- en medicatiegeschiedenis beoordeeld door de vragenlijst van de World Endometriosis Research Foundation (WERF).
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Deelnemers aan het onderzoek vullen een uitgebreide versie van de WERF-vragenlijst in voor een volledige gezondheids- en medicatiegeschiedenis
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Veranderingen in serum-angiogene/inflammatoire markers
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Er zullen ook serummonsters worden verkregen voor het meten van ontstekingen, om de hypothese te testen dat voor endometriose relevante ontstekingsmarkers in de loop van de tijd zullen afnemen bij patiënten die met metformine worden behandeld in vergelijking met degenen die placebo krijgen. Deze markers omvatten IL-6, IL-8 en VEGF, gebaseerd op de resultaten van eerdere onderzoeken waarin metformine deze niveaus leek te verlagen bij mensen met endometriose en bij endometriose-implantaten bij ratten. Ook C-reactief proteïne (CRP) zal worden beoordeeld; Er is aangetoond dat CRP wordt opgereguleerd, vooral wanneer het wordt onderzocht met een zeer gevoelige test die het mogelijk maakt om subklinische ontstekingen op te sporen bij vrouwen met endometriose.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Veranderingen in school- en/of werkbezoek
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Bij elk bezoek wordt het school- en/of werkbezoek beoordeeld.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Verandering in zwangerschapsstatus
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Urinezwangerschapstest gedurende het hele onderzoek, aangezien huidige zwangerschap een uitsluitingscriterium is
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Veranderingen in serumlactaatniveaus
Tijdsspanne: basislijn, drie en zes maanden indien nodig
Serumlactaat wordt gemeten bij aanvang en eventueel na drie en zes maanden, indien nodig.
basislijn, drie en zes maanden indien nodig
Veranderingen in pijn
Tijdsspanne: dagelijks gedurende 6 maanden
De proefpersonen zullen gedurende zes maanden dagelijks een symptoomdagboek bijhouden om de pijn bij te houden.
dagelijks gedurende 6 maanden
Incidentie van vaginale bloedingen gedurende zes maanden
Tijdsspanne: dagelijks gedurende 6 maanden
Meting van de incidentie van vaginale bloedingen met behulp van een dagelijks symptoomdagboek om de aan-/afwezigheid van vaginale bloedingen te documenteren
dagelijks gedurende 6 maanden
Gebruik van pijnstillers (zowel op recept als zonder recept verkrijgbaar)
Tijdsspanne: dagelijks gedurende 6 maanden
Het gebruik van eventuele pijnmedicijnen (zowel op recept als zonder recept verkrijgbaar) wordt gedurende 6 maanden bijgehouden in een dagelijks symptoomdagboek
dagelijks gedurende 6 maanden
Veranderingen in hoogte
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
De lengte, in cm, wordt bij elk studiebezoek bepaald (bij baseline, 3 maanden en 6 maanden).
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Veranderingen in gewicht
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Bij elk studiebezoek wordt het gewicht van de proefpersonen bepaald, gezien de potentiële impact van metformine op het gewicht.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Veranderingen in seruminsuline-c-peptideniveau
Tijdsspanne: bij aanvang en 6 maanden
Seruminsuline-c-peptideniveaus zullen worden verzameld bij aanvang en opnieuw na 6 maanden, gezien de impact van metformine op het verlagen van c-peptideniveaus.
bij aanvang en 6 maanden
Veranderingen in hemoglobine en gemiddeld corpusculair volume
Tijdsspanne: bij aanvang en 6 maanden
Er zal een compleet bloedbeeld (CBC) worden verzameld bij aanvang en opnieuw na 6 maanden vanwege het mogelijke nadelige effect van megaloblastische anemie door metformine, dat zou worden gedetecteerd door het hemoglobine en het gemiddelde corpusculaire volume.
bij aanvang en 6 maanden
Veranderingen in vitamine B12-spiegels
Tijdsspanne: bij aanvang en 6 maanden
Serum vitamine B12-spiegels zullen worden verkregen bij aanvang en na 6 maanden vanwege het mogelijke nadelige effect van vitamine B12-tekort door metformine
bij aanvang en 6 maanden
Veranderingen in lipidenniveaus
Tijdsspanne: bij aanvang en 6 maanden
Er zal een lipidenpanel worden verzameld bij aanvang en opnieuw na 6 maanden vanwege de potentiële lipidenverlagende activiteit van metformine.
bij aanvang en 6 maanden
Veranderingen in hemoglobine A1c
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Bij elk onderzoeksbezoek (basislijn, 3 maanden en 6 maanden) zal het HbA1c serieel worden beoordeeld op basis van de glycemische impact en het effect van het verlagen van HbA1c door metformine.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Veranderingen in het metabolische paneel
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Bij elk onderzoeksbezoek (basislijn, 3 maanden en 6 maanden) zal een uitgebreid metabolisch panel serieel worden beoordeeld om te controleren op mogelijke nierinsufficiëntie die de voortzetting van de behandeling zou kunnen beïnvloeden of veranderingen in elektrolyten in de context van gastro-intestinale problemen.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Veranderingen in temperatuur
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Een lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd bij aanvang, drie maanden en zes maanden om veranderingen in temperatuur vast te stellen.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Veranderingen in de hartslag
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Er zal een lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd bij aanvang, drie maanden en zes maanden om veranderingen in de hartslag vast te stellen.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Veranderingen in de bloeddruk
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
Een lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd bij aanvang, drie maanden en zes maanden om veranderingen in de bloeddruk vast te stellen.
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Jessica Shim, MD, Boston Children's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

22 mei 2025

Primaire voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

1 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

25 september 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

16 juli 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 juli 2026

Laatst geverifieerd

1 juli 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Beschrijving IPD-plan

IPD zal niet worden gedeeld, zodat de privacy en vertrouwelijkheid van de patiënt tijdens dit onderzoek worden gewaarborgd.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Ja

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren