- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06611501
Glycemische regulatie als aanvullende behandeling voor endometriose (GREAT)
Het doel van deze pilotstudie is om te ontdekken of een nieuwe niet-hormonale behandeling, metforminehydrochloride, werkt bij de behandeling van bekkenpijn bij jonge vrouwen met endometriose. De belangrijkste vragen die het wil beantwoorden zijn:
- Is metformine superieur aan placebo bij het verlichten van pijnsymptomen bij jonge vrouwen met endometriose?
- Verandert metformine systemische ontstekingsmarkers gedurende 6 maanden bij jonge vrouwen met endometriose?
Onderzoekers zullen metformine vergelijken met een placebo (een gelijksoortige stof die geen medicijn bevat) om te zien of metformine werkt bij de behandeling van bekkenpijn.
Deelnemers zullen:
- Neem gedurende 6 maanden elke dag het medicijn metformine of een placebo
- Bezoek de kliniek drie keer: één keer bij aanvang (voorbehandeling), één keer na 3 maanden en één keer na 6 maanden
- Houd dagelijks een symptoomdagboek bij om pijn, bloeding en gebruik van eventuele pijnstillers bij te houden
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Endometriose is een chronische ziekte die wordt gedefinieerd door de aanwezigheid van endometriumklieren en stroma buiten het baarmoederslijmvlies. Hoewel de prevalentieschattingen variëren afhankelijk van de bestudeerde populatie, wordt aangenomen dat endometriose ongeveer één op de tien vrouwen in de reproductieve leeftijd treft, tot 50% van de vrouwen met onvruchtbaarheid, en tot 70% van de adolescenten met chronische bekkenpijn. Ruim 10 miljoen vrouwen in de Verenigde Staten hebben endometriose en maken aanzienlijk hogere directe en indirecte gezondheidszorgkosten dan vrouwen zonder endometriose. Alleen al in de Verenigde Staten worden de jaarlijkse gezondheidszorgkosten geschat op 100 miljard dollar. Hoewel de meerderheid van de patiënten het begin van endometriosesymptomen tijdens de adolescentie meldt, komen vertragingen in de diagnose vaak voor en variëren ze van 7 tot 12 jaar. Tijdens deze vertragingen kunnen vrouwen lijden aan slopende symptomen die school- en sociale activiteiten verstoren, en vaak ervaren ze een verminderde gezondheidsgerelateerde levenskwaliteit en arbeidsproductiviteit. Indien onbehandeld kan endometriose bij meer dan 50% van de patiënten aanzienlijk verergeren en resulteren in een hoger stadium van de ziekte. Daarom is tijdige interventie en onderhoud van de therapie van cruciaal belang om de progressie van de ziekte en de patiëntenlast te voorkomen.
Therapeutische opties voor endometriose omvatten chirurgische en medische behandeling. Omdat een operatie niet curatief is, wordt langdurige medische therapie vaak geadviseerd om herhaling van de symptomen te voorkomen en de progressie van de ziekte te vertragen. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden vaak gebruikt voor endometriose-gerelateerde pijn, maar verwijderen of verminderen de afzettingen van ectopisch endometrium niet. Hormonale therapieën vormen de steunpilaar van medische therapie, omdat ze de productie van prostaglandine kunnen remmen, wat bijdraagt aan pijn, en decidualisatie en atrofie van ectopisch endometriumweefsel kunnen veroorzaken. Helaas hebben hormonale behandelingen een wisselend succesniveau en zijn er geen gegevens die de ene behandeling boven de andere ondersteunen. Bovendien kan de behandelingskeuze beperkt zijn tot bijwerkingen van medicijnen, beschikbaarheid, kosten en anticonceptiebehoeften. Hormonale behandelingen genezen endometriose niet; Het kan zijn dat 11-19% van de vrouwen geen verlichting ervaart met medische therapie, en tot een derde van de vrouwen ervaart een terugkeer van pijnsymptomen na stopzetting van de behandeling. Omdat endometriose voornamelijk een ziekte is van jonge vrouwen in de vruchtbare leeftijd, kunnen patiënten bovendien een behandeling wensen met een ander werkingsmechanisme dat geen invloed heeft op de functie van de eierstokken en de vruchtbaarheid. Er blijft onder vrouwen met endometriose een onvervulde klinische behoefte aan effectieve en goed verdragen medische therapieën.
Metformine, een insulinesensibiliserend oraal biguanide, is goedgekeurd voor de behandeling van type 2-diabetes. Verschillende gepubliceerde onderzoeken met in vitro- en diermodellen hebben metformine geïmpliceerd met een regressie van endometriose-implantaten en vermindering van de ontstekingsactiviteit. Toch moeten de werkingsmechanismen van metformine nog verder worden opgehelderd. Slechts één prospectieve studie tot nu toe heeft het gebruik van metformine bij mensen als monotherapie voor endometriose onderzocht; deze studie had aanzienlijke beperkingen. Verder onderzoek zal worden verbeterd door het blinderen van deelnemers en zorgverleners, het gebruik van gevalideerde pijnmetingen en het betrekken van een bredere populatie patiënten die getroffen zijn door endometriose. Een gerandomiseerde klinische studie is nodig om de mechanismen en werkzaamheid van metformine als anti-endometrioticum te onderzoeken.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Kind
- Volwassen
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouw met chirurgisch bevestigde endometriose, vastgesteld tijdens laparoscopie
- Huidig gebruik gedurende ten minste 2 maanden van een consistente hormonale therapie voor endometriose (combinatiehormonale anticonceptiva of therapie met alleen progestageen)
- Huidige bekkenpijn (score ≥ 3 op visueel-analoge schaal) die al minstens 2 maanden vóór inschrijving aanwezig is
- Leeftijd 15 jaar tot 35 jaar en premenopauze
- Bereidheid om het bezoekschema en protocol na te leven
Uitsluitingscriteria:
- Pre-menarche of post-menopauze
- Diagnose van diabetes mellitus type 1 of type 2
- Ernstige nierfunctiestoornis (creatinine >1,4 mg/dl of eGFR lager dan 45 ml/minuut/1,73 m2
- Voorgeschiedenis van lactaatacidose of diabetische ketoacidose
- ALT of AST > 2,5 keer de bovengrens van normaal
- Significante mentale of chronische systemische ziekte die de pijnbeoordeling of het onvermogen om het onderzoek te voltooien kan verstoren
- Huidige/geplande zwangerschap of borstvoeding
- Onvermogen om Engels te lezen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Placebo-tabletten dagelijks oraal gedurende een totaal van 6 maanden behandeling.
|
1 tablet oraal bij het avondeten gedurende 2 weken, daarna 1 tablet tweemaal daags gedurende 2 weken, daarna 3 tabletten tweemaal daags verdeeld gedurende 2 weken, daarna 4 tabletten tweemaal daags verdeeld, voor een totaal van 6 maanden behandeling.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Metformine
metforminehydrochloride 500 mg capsules per dag gedurende een totaal van 6 maanden behandeling
|
De dosering van metformine werd getitreerd van 500 mg/dag gedurende 2 weken, daarna 1000 mg/dag gedurende 2 weken, 1500 mg/dag gedurende 2 weken en vervolgens 2000 mg/dag gedurende een behandelingsduur van 6 maanden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in pijn beoordeeld door de Brief Pain Inventory Interference Scale (BPI) over een periode van zes maanden
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
De BPI-interferentieschaal is een samengestelde pijnmeting met 7 items.
Deze zelfrapportagemaatstaf beoordeelt de mate waarin pijn interfereert met verschillende componenten van het fysieke en emotionele functioneren en de slaap.
De items op deze schaal kunnen worden gegroepeerd in items die het fysieke functioneren beoordelen (algemene activiteit; loopvaardigheid; normaal werk, inclusief zowel werk buitenshuis als huishoudelijk werk), items die het emotionele functioneren beoordelen (stemming; relaties met mensen; plezier in het leven) en één enkel item dat beoordeelt in welke mate pijn de slaap verstoort.
Het rekenkundig gemiddelde van de zeven interferentie-items kan worden gebruikt als maatstaf voor pijninterferentie.
De BPI ligt verankerd tussen een schaal van nul (geen pijn/interferentie) tot tien (maximale pijn/interferentie).
De omvang van de met de behandeling geassocieerde verandering in de scores op de BPI-interferentieschaal in open-label en gerandomiseerde klinische onderzoeken varieert van 1 tot 3 punten, afhankelijk van de specifieke onderzochte pijnaandoeningen en behandelingen.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Verandering in de ernst van de pijn gemeten met de Visueel Analoge Schaal (VAS) over een periode van 6 maanden
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
VAS: Een meting van de pijnintensiteit, beoordeeld aan de hand van een numerieke beoordelingsschaal van 0 tot 10, om de maximale en gemiddelde pijnintensiteit gedurende de voorgaande 7 dagen te beoordelen.
Hogere scores duiden op een ernstigere pijnintensiteit.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Verandering in emotioneel functioneren beoordeeld door Beck Depression Inventory-II (BDI) gedurende 6 maanden
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
De BDI is een zelfrapportage-instrument met 21 items dat een snelle beoordeling van depressieve symptomen mogelijk maakt.
BDI is gebruikt in veel onderzoeken naar chronische pijn, waaronder chronische bekkenpijn en endometriose.
Totaalscores op de BDI variëren van 0 tot 63.
Het invullen van de BDI duurt ongeveer 5-10 minuten.
Scores onder de 13 moeten worden beschouwd als een weerspiegeling van een ‘minimale of geen’ depressie, waarbij de scorebereiken van 14 tot 19, 20 tot 28 en 29 tot 63 een ‘milde tot matige’, ‘matige tot ernstige’ en ‘ernstige’ depressie weerspiegelen. respectievelijk.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Verandering in beoordelingen van algehele verbetering beoordeeld door de Patient Global Impression of Change-schaal (PGIC)
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
De PGIC is een zevenpuntsschaal met één item, met opties variërend van 'zeer veel slechter' tot 'zeer veel verbeterd'.
Er is wijdverbreid gebruik van de PGIC geweest in recente klinische onderzoeken naar endometriose, omdat het de evaluatie van een persoon over het belang van verbetering of verslechtering gemakkelijk interpreteert.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in kwaliteit van leven, gemeten via Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30)
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
De EHP-30 is een betrouwbaar instrument en wordt aanbevolen door de American Society for Reproductive Medicine en de European Society for Human Reproduction and Embryology.
De vragenlijst bevat dertig vragen in vijf subcategorieën, waarbij elke categorie specifieke probleemgebieden behandelt zoals pijn, controle en machteloosheid, emotioneel welzijn, sociale steun en zelfbeeld.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Veranderingen in seksuele tevredenheid bij deelnemers die seksueel actief zijn, gemeten aan de hand van de New Sexual Satisfaction Scale
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
De NSSS is een meting van 20 items die seksuele sensaties, seksuele aanwezigheid/bewustzijn, seksuele uitwisseling, emotionele verbondenheid/nabijheid en seksuele activiteit beoordeelt.
Het duurt 5 minuten om de volledige schaal te voltooien.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Volledige gezondheids- en medicatiegeschiedenis beoordeeld door de vragenlijst van de World Endometriosis Research Foundation (WERF).
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
Deelnemers aan het onderzoek vullen een uitgebreide versie van de WERF-vragenlijst in voor een volledige gezondheids- en medicatiegeschiedenis
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Veranderingen in serum-angiogene/inflammatoire markers
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
Er zullen ook serummonsters worden verkregen voor het meten van ontstekingen, om de hypothese te testen dat voor endometriose relevante ontstekingsmarkers in de loop van de tijd zullen afnemen bij patiënten die met metformine worden behandeld in vergelijking met degenen die placebo krijgen.
Deze markers omvatten IL-6, IL-8 en VEGF, gebaseerd op de resultaten van eerdere onderzoeken waarin metformine deze niveaus leek te verlagen bij mensen met endometriose en bij endometriose-implantaten bij ratten.
Ook C-reactief proteïne (CRP) zal worden beoordeeld; Er is aangetoond dat CRP wordt opgereguleerd, vooral wanneer het wordt onderzocht met een zeer gevoelige test die het mogelijk maakt om subklinische ontstekingen op te sporen bij vrouwen met endometriose.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in school- en/of werkbezoek
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
Bij elk bezoek wordt het school- en/of werkbezoek beoordeeld.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Verandering in zwangerschapsstatus
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
Urinezwangerschapstest gedurende het hele onderzoek, aangezien huidige zwangerschap een uitsluitingscriterium is
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Veranderingen in serumlactaatniveaus
Tijdsspanne: basislijn, drie en zes maanden indien nodig
|
Serumlactaat wordt gemeten bij aanvang en eventueel na drie en zes maanden, indien nodig.
|
basislijn, drie en zes maanden indien nodig
|
|
Veranderingen in pijn
Tijdsspanne: dagelijks gedurende 6 maanden
|
De proefpersonen zullen gedurende zes maanden dagelijks een symptoomdagboek bijhouden om de pijn bij te houden.
|
dagelijks gedurende 6 maanden
|
|
Incidentie van vaginale bloedingen gedurende zes maanden
Tijdsspanne: dagelijks gedurende 6 maanden
|
Meting van de incidentie van vaginale bloedingen met behulp van een dagelijks symptoomdagboek om de aan-/afwezigheid van vaginale bloedingen te documenteren
|
dagelijks gedurende 6 maanden
|
|
Gebruik van pijnstillers (zowel op recept als zonder recept verkrijgbaar)
Tijdsspanne: dagelijks gedurende 6 maanden
|
Het gebruik van eventuele pijnmedicijnen (zowel op recept als zonder recept verkrijgbaar) wordt gedurende 6 maanden bijgehouden in een dagelijks symptoomdagboek
|
dagelijks gedurende 6 maanden
|
|
Veranderingen in hoogte
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
De lengte, in cm, wordt bij elk studiebezoek bepaald (bij baseline, 3 maanden en 6 maanden).
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Veranderingen in gewicht
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
Bij elk studiebezoek wordt het gewicht van de proefpersonen bepaald, gezien de potentiële impact van metformine op het gewicht.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Veranderingen in seruminsuline-c-peptideniveau
Tijdsspanne: bij aanvang en 6 maanden
|
Seruminsuline-c-peptideniveaus zullen worden verzameld bij aanvang en opnieuw na 6 maanden, gezien de impact van metformine op het verlagen van c-peptideniveaus.
|
bij aanvang en 6 maanden
|
|
Veranderingen in hemoglobine en gemiddeld corpusculair volume
Tijdsspanne: bij aanvang en 6 maanden
|
Er zal een compleet bloedbeeld (CBC) worden verzameld bij aanvang en opnieuw na 6 maanden vanwege het mogelijke nadelige effect van megaloblastische anemie door metformine, dat zou worden gedetecteerd door het hemoglobine en het gemiddelde corpusculaire volume.
|
bij aanvang en 6 maanden
|
|
Veranderingen in vitamine B12-spiegels
Tijdsspanne: bij aanvang en 6 maanden
|
Serum vitamine B12-spiegels zullen worden verkregen bij aanvang en na 6 maanden vanwege het mogelijke nadelige effect van vitamine B12-tekort door metformine
|
bij aanvang en 6 maanden
|
|
Veranderingen in lipidenniveaus
Tijdsspanne: bij aanvang en 6 maanden
|
Er zal een lipidenpanel worden verzameld bij aanvang en opnieuw na 6 maanden vanwege de potentiële lipidenverlagende activiteit van metformine.
|
bij aanvang en 6 maanden
|
|
Veranderingen in hemoglobine A1c
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
Bij elk onderzoeksbezoek (basislijn, 3 maanden en 6 maanden) zal het HbA1c serieel worden beoordeeld op basis van de glycemische impact en het effect van het verlagen van HbA1c door metformine.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Veranderingen in het metabolische paneel
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
Bij elk onderzoeksbezoek (basislijn, 3 maanden en 6 maanden) zal een uitgebreid metabolisch panel serieel worden beoordeeld om te controleren op mogelijke nierinsufficiëntie die de voortzetting van de behandeling zou kunnen beïnvloeden of veranderingen in elektrolyten in de context van gastro-intestinale problemen.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Veranderingen in temperatuur
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
Een lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd bij aanvang, drie maanden en zes maanden om veranderingen in temperatuur vast te stellen.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Veranderingen in de hartslag
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
Er zal een lichamelijk onderzoek worden uitgevoerd bij aanvang, drie maanden en zes maanden om veranderingen in de hartslag vast te stellen.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
|
Veranderingen in de bloeddruk
Tijdsspanne: eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
Een lichamelijk onderzoek zal worden uitgevoerd bij aanvang, drie maanden en zes maanden om veranderingen in de bloeddruk vast te stellen.
|
eenmaal bij elk van de drie bezoeken (bij baseline, 3 maanden, 6 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Jessica Shim, MD, Boston Children's Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Dworkin RH, Turk DC, Wyrwich KW, Beaton D, Cleeland CS, Farrar JT, Haythornthwaite JA, Jensen MP, Kerns RD, Ader DN, Brandenburg N, Burke LB, Cella D, Chandler J, Cowan P, Dimitrova R, Dionne R, Hertz S, Jadad AR, Katz NP, Kehlet H, Kramer LD, Manning DC, McCormick C, McDermott MP, McQuay HJ, Patel S, Porter L, Quessy S, Rappaport BA, Rauschkolb C, Revicki DA, Rothman M, Schmader KE, Stacey BR, Stauffer JW, von Stein T, White RE, Witter J, Zavisic S. Interpreting the clinical importance of treatment outcomes in chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations. J Pain. 2008 Feb;9(2):105-21. doi: 10.1016/j.jpain.2007.09.005. Epub 2007 Dec 11.
- Stumvoll M, Nurjhan N, Perriello G, Dailey G, Gerich JE. Metabolic effects of metformin in non-insulin-dependent diabetes mellitus. N Engl J Med. 1995 Aug 31;333(9):550-4. doi: 10.1056/NEJM199508313330903.
- Cleeland CS, Ryan KM. Pain assessment: global use of the Brief Pain Inventory. Ann Acad Med Singap. 1994 Mar;23(2):129-38.
- Velazquez EM, Mendoza S, Hamer T, Sosa F, Glueck CJ. Metformin therapy in polycystic ovary syndrome reduces hyperinsulinemia, insulin resistance, hyperandrogenemia, and systolic blood pressure, while facilitating normal menses and pregnancy. Metabolism. 1994 May;43(5):647-54. doi: 10.1016/0026-0495(94)90209-7.
- Nnoaham KE, Hummelshoj L, Webster P, d'Hooghe T, de Cicco Nardone F, de Cicco Nardone C, Jenkinson C, Kennedy SH, Zondervan KT; World Endometriosis Research Foundation Global Study of Women's Health consortium. Impact of endometriosis on quality of life and work productivity: a multicenter study across ten countries. Fertil Steril. 2011 Aug;96(2):366-373.e8. doi: 10.1016/j.fertnstert.2011.05.090. Epub 2011 Jun 30.
- Becker CM, Gattrell WT, Gude K, Singh SS. Reevaluating response and failure of medical treatment of endometriosis: a systematic review. Fertil Steril. 2017 Jul;108(1):125-136. doi: 10.1016/j.fertnstert.2017.05.004.
- Jones G, Kennedy S, Barnard A, Wong J, Jenkinson C. Development of an endometriosis quality-of-life instrument: The Endometriosis Health Profile-30. Obstet Gynecol. 2001 Aug;98(2):258-64. doi: 10.1016/s0029-7844(01)01433-8.
- Srinivasan S, Ambler GR, Baur LA, Garnett SP, Tepsa M, Yap F, Ward GM, Cowell CT. Randomized, controlled trial of metformin for obesity and insulin resistance in children and adolescents: improvement in body composition and fasting insulin. J Clin Endocrinol Metab. 2006 Jun;91(6):2074-80. doi: 10.1210/jc.2006-0241. Epub 2006 Apr 4.
- Keller S, Bann CM, Dodd SL, Schein J, Mendoza TR, Cleeland CS. Validity of the brief pain inventory for use in documenting the outcomes of patients with noncancer pain. Clin J Pain. 2004 Sep-Oct;20(5):309-18. doi: 10.1097/00002508-200409000-00005.
- Smarr KL, Keefer AL. Measures of depression and depressive symptoms: Beck Depression Inventory-II (BDI-II), Center for Epidemiologic Studies Depression Scale (CES-D), Geriatric Depression Scale (GDS), Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS), and Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9). Arthritis Care Res (Hoboken). 2011 Nov;63 Suppl 11:S454-66. doi: 10.1002/acr.20556. No abstract available.
- Simoens S, Hummelshoj L, D'Hooghe T. Endometriosis: cost estimates and methodological perspective. Hum Reprod Update. 2007 Jul-Aug;13(4):395-404. doi: 10.1093/humupd/dmm010.
- Davies MJ, D'Alessio DA, Fradkin J, Kernan WN, Mathieu C, Mingrone G, Rossing P, Tsapas A, Wexler DJ, Buse JB. Management of Hyperglycemia in Type 2 Diabetes, 2018. A Consensus Report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetes Care. 2018 Dec;41(12):2669-2701. doi: 10.2337/dci18-0033. Epub 2018 Oct 4.
- Bourdel N, Alves J, Pickering G, Ramilo I, Roman H, Canis M. Systematic review of endometriosis pain assessment: how to choose a scale? Hum Reprod Update. 2015 Jan-Feb;21(1):136-52. doi: 10.1093/humupd/dmu046. Epub 2014 Sep 1.
- Pellicer A, Albert C, Mercader A, Bonilla-Musoles F, Remohi J, Simon C. The follicular and endocrine environment in women with endometriosis: local and systemic cytokine production. Fertil Steril. 1998 Sep;70(3):425-31. doi: 10.1016/s0015-0282(98)00204-0.
- Rena G, Hardie DG, Pearson ER. The mechanisms of action of metformin. Diabetologia. 2017 Sep;60(9):1577-1585. doi: 10.1007/s00125-017-4342-z. Epub 2017 Aug 3.
- Tang T, Glanville J, Orsi N, Barth JH, Balen AH. The use of metformin for women with PCOS undergoing IVF treatment. Hum Reprod. 2006 Jun;21(6):1416-25. doi: 10.1093/humrep/del025. Epub 2006 Feb 24.
- Pizzo A, Salmeri FM, Ardita FV, Sofo V, Tripepi M, Marsico S. Behaviour of cytokine levels in serum and peritoneal fluid of women with endometriosis. Gynecol Obstet Invest. 2002;54(2):82-7. doi: 10.1159/000067717.
- Praharaj SK, Jana AK, Goyal N, Sinha VK. Metformin for olanzapine-induced weight gain: a systematic review and meta-analysis. Br J Clin Pharmacol. 2011 Mar;71(3):377-82. doi: 10.1111/j.1365-2125.2010.03783.x.
- DeFronzo RA, Goodman AM. Efficacy of metformin in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. The Multicenter Metformin Study Group. N Engl J Med. 1995 Aug 31;333(9):541-9. doi: 10.1056/NEJM199508313330902.
- Bedaiwy MA, Falcone T, Sharma RK, Goldberg JM, Attaran M, Nelson DR, Agarwal A. Prediction of endometriosis with serum and peritoneal fluid markers: a prospective controlled trial. Hum Reprod. 2002 Feb;17(2):426-31. doi: 10.1093/humrep/17.2.426.
- Maruthur NM, Tseng E, Hutfless S, Wilson LM, Suarez-Cuervo C, Berger Z, Chu Y, Iyoha E, Segal JB, Bolen S. Diabetes Medications as Monotherapy or Metformin-Based Combination Therapy for Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis. Ann Intern Med. 2016 Jun 7;164(11):740-51. doi: 10.7326/M15-2650. Epub 2016 Apr 19.
- Shu Y, Sheardown SA, Brown C, Owen RP, Zhang S, Castro RA, Ianculescu AG, Yue L, Lo JC, Burchard EG, Brett CM, Giacomini KM. Effect of genetic variation in the organic cation transporter 1 (OCT1) on metformin action. J Clin Invest. 2007 May;117(5):1422-31. doi: 10.1172/JCI30558.
- Takemura Y, Osuga Y, Yoshino O, Hasegawa A, Hirata T, Hirota Y, Nose E, Morimoto C, Harada M, Koga K, Tajima T, Yano T, Taketani Y. Metformin suppresses interleukin (IL)-1beta-induced IL-8 production, aromatase activation, and proliferation of endometriotic stromal cells. J Clin Endocrinol Metab. 2007 Aug;92(8):3213-8. doi: 10.1210/jc.2006-2486. Epub 2007 May 15.
- Hostalek U, Campbell I. Metformin for diabetes prevention: update of the evidence base. Curr Med Res Opin. 2021 Oct;37(10):1705-1717. doi: 10.1080/03007995.2021.1955667. Epub 2021 Jul 28.
- Anglesio MS, Papadopoulos N, Ayhan A, Nazeran TM, Noe M, Horlings HM, Lum A, Jones S, Senz J, Seckin T, Ho J, Wu RC, Lac V, Ogawa H, Tessier-Cloutier B, Alhassan R, Wang A, Wang Y, Cohen JD, Wong F, Hasanovic A, Orr N, Zhang M, Popoli M, McMahon W, Wood LD, Mattox A, Allaire C, Segars J, Williams C, Tomasetti C, Boyd N, Kinzler KW, Gilks CB, Diaz L, Wang TL, Vogelstein B, Yong PJ, Huntsman DG, Shih IM. Cancer-Associated Mutations in Endometriosis without Cancer. N Engl J Med. 2017 May 11;376(19):1835-1848. doi: 10.1056/NEJMoa1614814.
- Suda K, Nakaoka H, Yoshihara K, Ishiguro T, Tamura R, Mori Y, Yamawaki K, Adachi S, Takahashi T, Kase H, Tanaka K, Yamamoto T, Motoyama T, Inoue I, Enomoto T. Clonal Expansion and Diversification of Cancer-Associated Mutations in Endometriosis and Normal Endometrium. Cell Rep. 2018 Aug 14;24(7):1777-1789. doi: 10.1016/j.celrep.2018.07.037.
- Becker CM, Bokor A, Heikinheimo O, Horne A, Jansen F, Kiesel L, King K, Kvaskoff M, Nap A, Petersen K, Saridogan E, Tomassetti C, van Hanegem N, Vulliemoz N, Vermeulen N; ESHRE Endometriosis Guideline Group. ESHRE guideline: endometriosis. Hum Reprod Open. 2022 Feb 26;2022(2):hoac009. doi: 10.1093/hropen/hoac009. eCollection 2022.
- Laufer MR, Goitein L, Bush M, Cramer DW, Emans SJ. Prevalence of endometriosis in adolescent girls with chronic pelvic pain not responding to conventional therapy. J Pediatr Adolesc Gynecol. 1997 Nov;10(4):199-202. doi: 10.1016/s1083-3188(97)70085-8.
- Brown J, Crawford TJ, Allen C, Hopewell S, Prentice A. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs for pain in women with endometriosis. Cochrane Database Syst Rev. 2017 Jan 23;1(1):CD004753. doi: 10.1002/14651858.CD004753.pub4.
- Hossain MM, Nakayama K, Shanta K, Razia S, Ishikawa M, Ishibashi T, Yamashita H, Sato S, Iida K, Kanno K, Ishikawa N, Kiyono T, Kyo S. Establishment of a Novel In Vitro Model of Endometriosis with Oncogenic KRAS and PIK3CA Mutations for Understanding the Underlying Biology and Molecular Pathogenesis. Cancers (Basel). 2021 Jun 25;13(13):3174. doi: 10.3390/cancers13133174.
- Qiang P, Shao Y, Sun YP, Zhang J, Chen LJ. Metformin inhibits proliferation and migration of endometrial cancer cells through regulating PI3K/AKT/MDM2 pathway. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019 Feb;23(4):1778-1785. doi: 10.26355/eurrev_201902_17140.
- Oner G, Ozcelik B, Ozgun MT, Serin IS, Ozturk F, Basbug M. The effects of metformin and letrozole on endometriosis and comparison of the two treatment agents in a rat model. Hum Reprod. 2010 Apr;25(4):932-7. doi: 10.1093/humrep/deq016. Epub 2010 Feb 3.
- Yilmaz B, Sucak A, Kilic S, Aksakal O, Aksoy Y, Lortlar N, Sut N, Gungor T. Metformin regresses endometriotic implants in rats by improving implant levels of superoxide dismutase, vascular endothelial growth factor, tissue inhibitor of metalloproteinase-2, and matrix metalloproteinase-9. Am J Obstet Gynecol. 2010 Apr;202(4):368.e1-8. doi: 10.1016/j.ajog.2009.10.873. Epub 2009 Dec 29.
- Zhang H, Xue J, Li M, Zhao X, Wei D, Li C. Metformin regulates stromal-epithelial cells communication via Wnt2/beta-catenin signaling in endometriosis. Mol Cell Endocrinol. 2015 Sep 15;413:61-5. doi: 10.1016/j.mce.2015.06.011. Epub 2015 Jun 24.
- Jackson RA, Hawa MI, Jaspan JB, Sim BM, Disilvio L, Featherbe D, Kurtz AB. Mechanism of metformin action in non-insulin-dependent diabetes. Diabetes. 1987 May;36(5):632-40. doi: 10.2337/diab.36.5.632.
- Wu H, Esteve E, Tremaroli V, Khan MT, Caesar R, Manneras-Holm L, Stahlman M, Olsson LM, Serino M, Planas-Felix M, Xifra G, Mercader JM, Torrents D, Burcelin R, Ricart W, Perkins R, Fernandez-Real JM, Backhed F. Metformin alters the gut microbiome of individuals with treatment-naive type 2 diabetes, contributing to the therapeutic effects of the drug. Nat Med. 2017 Jul;23(7):850-858. doi: 10.1038/nm.4345. Epub 2017 May 22.
- Palmer SC, Mavridis D, Nicolucci A, Johnson DW, Tonelli M, Craig JC, Maggo J, Gray V, De Berardis G, Ruospo M, Natale P, Saglimbene V, Badve SV, Cho Y, Nadeau-Fredette AC, Burke M, Faruque L, Lloyd A, Ahmad N, Liu Y, Tiv S, Wiebe N, Strippoli GF. Comparison of Clinical Outcomes and Adverse Events Associated With Glucose-Lowering Drugs in Patients With Type 2 Diabetes: A Meta-analysis. JAMA. 2016 Jul 19;316(3):313-24. doi: 10.1001/jama.2016.9400.
- Nodler JL, DiVasta AD, Vitonis AF, Karevicius S, Malsch M, Sarda V, Fadayomi A, Harris HR, Missmer SA. Supplementation with vitamin D or omega-3 fatty acids in adolescent girls and young women with endometriosis (SAGE): a double-blind, randomized, placebo-controlled trial. Am J Clin Nutr. 2020 Jul 1;112(1):229-236. doi: 10.1093/ajcn/nqaa096.
- DiVasta AD, Stamoulis C, Gallagher JS, Laufer MR, Anchan R, Hornstein MD. Nonhormonal therapy for endometriosis: a randomized, placebo-controlled, pilot study of cabergoline versus norethindrone acetate. F S Rep. 2021 Jul 24;2(4):454-461. doi: 10.1016/j.xfre.2021.07.003. eCollection 2021 Dec.
- Yanovski JA, Krakoff J, Salaita CG, McDuffie JR, Kozlosky M, Sebring NG, Reynolds JC, Brady SM, Calis KA. Effects of metformin on body weight and body composition in obese insulin-resistant children: a randomized clinical trial. Diabetes. 2011 Feb;60(2):477-85. doi: 10.2337/db10-1185. Epub 2011 Jan 12.
- Adeyemo MA, McDuffie JR, Kozlosky M, Krakoff J, Calis KA, Brady SM, Yanovski JA. Effects of metformin on energy intake and satiety in obese children. Diabetes Obes Metab. 2015 Apr;17(4):363-70. doi: 10.1111/dom.12426. Epub 2015 Jan 11.
- Mauras N, DelGiorno C, Hossain J, Bird K, Killen K, Merinbaum D, Weltman A, Damaso L, Balagopal P. Metformin use in children with obesity and normal glucose tolerance--effects on cardiovascular markers and intrahepatic fat. J Pediatr Endocrinol Metab. 2012;25(1-2):33-40. doi: 10.1515/jpem-2011-0450.
- Pokrzywinski R, Soliman AM, Surrey E, Snabes MC, Coyne KS. Psychometric assessment of the PROMIS Fatigue Short Form 6a in women with moderate-to-severe endometriosis-associated pain. J Patient Rep Outcomes. 2020 Oct 27;4(1):86. doi: 10.1186/s41687-020-00257-y.
- Bourdel N, Chauvet P, Billone V, Douridas G, Fauconnier A, Gerbaud L, Canis M. Systematic review of quality of life measures in patients with endometriosis. PLoS One. 2019 Jan 10;14(1):e0208464. doi: 10.1371/journal.pone.0208464. eCollection 2019.
- Vitonis AF, Vincent K, Rahmioglu N, Fassbender A, Buck Louis GM, Hummelshoj L, Giudice LC, Stratton P, Adamson GD, Becker CM, Zondervan KT, Missmer SA; WERF EPHect Working Group. World Endometriosis Research Foundation Endometriosis Phenome and Biobanking Harmonization Project: II. Clinical and covariate phenotype data collection in endometriosis research. Fertil Steril. 2014 Nov;102(5):1223-32. doi: 10.1016/j.fertnstert.2014.07.1244. Epub 2014 Sep 22.
- Othman Eel-D, Hornung D, Salem HT, Khalifa EA, El-Metwally TH, Al-Hendy A. Serum cytokines as biomarkers for nonsurgical prediction of endometriosis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2008 Apr;137(2):240-6. doi: 10.1016/j.ejogrb.2007.05.001. Epub 2007 Jun 19.
- Xavier P, Belo L, Beires J, Rebelo I, Martinez-de-Oliveira J, Lunet N, Barros H. Serum levels of VEGF and TNF-alpha and their association with C-reactive protein in patients with endometriosis. Arch Gynecol Obstet. 2006 Jan;273(4):227-31. doi: 10.1007/s00404-005-0080-4. Epub 2005 Oct 6.
- Karbalaee-Hasani A, Khadive T, Eskandari M, Shahidi S, Mosavi M, Nejadebrahimi Z, Khalkhali L, Sangdari A, Mohammadi D, Soltani A, Khodabandehloo H, Hosseini H, Koushki M. Effect of Metformin on Circulating Levels of Inflammatory Markers in Patients With Type 2 Diabetes: A Systematic Review and Meta-analysis of Randomized Controlled Trials. Ann Pharmacother. 2021 Sep;55(9):1096-1109. doi: 10.1177/1060028020985303. Epub 2021 Jan 7.
- Seifarth C, Schehler B, Schneider HJ. Effectiveness of metformin on weight loss in non-diabetic individuals with obesity. Exp Clin Endocrinol Diabetes. 2013 Jan;121(1):27-31. doi: 10.1055/s-0032-1327734. Epub 2012 Nov 12.
- Kujawska-Luczak M, Musialik K, Szulinska M, Swora-Cwynar E, Kargulewicz A, Grzymislawska M, Pupek-Musialik D, Bogdanski P. The effect of orlistat versus metformin on body composition and insulin resistance in obese premenopausal women: 3-month randomized prospective open-label study. Arch Med Sci. 2017 Jun;13(4):725-731. doi: 10.5114/aoms.2016.62014. Epub 2016 Aug 29.
- Reese KA, Reddy S, Rock JA. Endometriosis in an adolescent population: the Emory experience. J Pediatr Adolesc Gynecol. 1996 Aug;9(3):125-8. doi: 10.1016/s1083-3188(96)70021-9.
- Fujita Y, Inagaki N. Metformin: New Preparations and Nonglycemic Benefits. Curr Diab Rep. 2017 Jan;17(1):5. doi: 10.1007/s11892-017-0829-8.
- Kashi Z, Mahrooz A, Kianmehr A, Alizadeh A. The Role of Metformin Response in Lipid Metabolism in Patients with Recent-Onset Type 2 Diabetes: HbA1c Level as a Criterion for Designating Patients as Responders or Nonresponders to Metformin. PLoS One. 2016 Mar 15;11(3):e0151543. doi: 10.1371/journal.pone.0151543. eCollection 2016.
- Abrao MS, Podgaec S, Filho BM, Ramos LO, Pinotti JA, de Oliveira RM. The use of biochemical markers in the diagnosis of pelvic endometriosis. Hum Reprod. 1997 Nov;12(11):2523-7. doi: 10.1093/humrep/12.11.2523.
- May KE, Conduit-Hulbert SA, Villar J, Kirtley S, Kennedy SH, Becker CM. Peripheral biomarkers of endometriosis: a systematic review. Hum Reprod Update. 2010 Nov-Dec;16(6):651-74. doi: 10.1093/humupd/dmq009. Epub 2010 May 12.
- Ohata Y, Harada T, Miyakoda H, Taniguchi F, Iwabe T, Terakawa N. Serum interleukin-8 levels are elevated in patients with ovarian endometrioma. Fertil Steril. 2008 Oct;90(4):994-9. doi: 10.1016/j.fertnstert.2007.07.1355. Epub 2008 Jul 16.
- Stulhofer A, Busko V, Brouillard P. Development and bicultural validation of the new sexual satisfaction scale. J Sex Res. 2010 Jul;47(4):257-68. doi: 10.1080/00224490903100561.
- van de Burgt TJ, Hendriks JC, Kluivers KB. Quality of life in endometriosis: evaluation of the Dutch-version Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30). Fertil Steril. 2011 Apr;95(5):1863-5. doi: 10.1016/j.fertnstert.2010.11.009. Epub 2010 Dec 3.
- Waller KG, Shaw RW. Endometriosis, pelvic pain, and psychological functioning. Fertil Steril. 1995 Apr;63(4):796-800. doi: 10.1016/s0015-0282(16)57484-6.
- Kames LD, Rapkin AJ, Naliboff BD, Afifi S, Ferrer-Brechner T. Effectiveness of an interdisciplinary pain management program for the treatment of chronic pelvic pain. Pain. 1990 Apr;41(1):41-46. doi: 10.1016/0304-3959(90)91107-T.
- Vincent K, Kennedy S, Stratton P. Pain scoring in endometriosis: entry criteria and outcome measures for clinical trials. Report from the Art and Science of Endometriosis meeting. Fertil Steril. 2010 Jan;93(1):62-7. doi: 10.1016/j.fertnstert.2008.09.056. Epub 2008 Nov 5.
- Raichle KA, Osborne TL, Jensen MP, Cardenas D. The reliability and validity of pain interference measures in persons with spinal cord injury. J Pain. 2006 Mar;7(3):179-86. doi: 10.1016/j.jpain.2005.10.007.
- Siavash M, Tabbakhian M, Sabzghabaee AM, Razavi N. Severity of Gastrointestinal Side Effects of Metformin Tablet Compared to Metformin Capsule in Type 2 Diabetes Mellitus Patients. J Res Pharm Pract. 2017 Apr-Jun;6(2):73-76. doi: 10.4103/jrpp.JRPP_17_2.
- Rojas LB, Gomes MB. Metformin: an old but still the best treatment for type 2 diabetes. Diabetol Metab Syndr. 2013 Feb 15;5(1):6. doi: 10.1186/1758-5996-5-6.
- Reiser E, Lanbach J, Bottcher B, Toth B. Non-Hormonal Treatment Options for Regulation of Menstrual Cycle in Adolescents with PCOS. J Clin Med. 2022 Dec 21;12(1):67. doi: 10.3390/jcm12010067.
- Flyckt R, Kim S, Falcone T. Surgical Management of Endometriosis in Patients with Chronic Pelvic Pain. Semin Reprod Med. 2017 Jan;35(1):54-64. doi: 10.1055/s-0036-1597306. Epub 2017 Jan 3.
- LaMoia TE, Shulman GI. Cellular and Molecular Mechanisms of Metformin Action. Endocr Rev. 2021 Jan 28;42(1):77-96. doi: 10.1210/endrev/bnaa023.
- Khattab S, Fotouh IA, Mohesn IA, Metwally M, Moaz M. Use of metformin for prevention of ovarian hyperstimulation syndrome: a novel approach. Reprod Biomed Online. 2006 Aug;13(2):194-7. doi: 10.1016/s1472-6483(10)60614-1.
- Sivalingam VN, Myers J, Nicholas S, Balen AH, Crosbie EJ. Metformin in reproductive health, pregnancy and gynaecological cancer: established and emerging indications. Hum Reprod Update. 2014 Nov-Dec;20(6):853-68. doi: 10.1093/humupd/dmu037. Epub 2014 Jul 10.
- Arslanian S, Bacha F, Grey M, Marcus MD, White NH, Zeitler P. Evaluation and Management of Youth-Onset Type 2 Diabetes: A Position Statement by the American Diabetes Association. Diabetes Care. 2018 Dec;41(12):2648-2668. doi: 10.2337/dci18-0052. No abstract available.
- Yari S, Khoei HH, Saber M, Esfandiari F, Moini A, Shahhoseini M. Metformin attenuates expression of angiogenic and inflammatory genes in human endometriotic stromal cells. Exp Cell Res. 2021 Jul 15;404(2):112659. doi: 10.1016/j.yexcr.2021.112659. Epub 2021 May 19.
- Stochino-Loi E, Major AL, Gillon TER, Ayoubi JM, Feki A, Bouquet de Joliniere J. Metformin, the Rise of a New Medical Therapy for Endometriosis? A Systematic Review of the Literature. Front Med (Lausanne). 2021 May 11;8:581311. doi: 10.3389/fmed.2021.581311. eCollection 2021.
- Kimber-Trojnar Z, Dluski DF, Wierzchowska-Opoka M, Ruszala M, Leszczynska-Gorzelak B. Metformin as a Potential Treatment Option for Endometriosis. Cancers (Basel). 2022 Jan 24;14(3):577. doi: 10.3390/cancers14030577.
- Hopkins BD, Goncalves MD, Cantley LC. Insulin-PI3K signalling: an evolutionarily insulated metabolic driver of cancer. Nat Rev Endocrinol. 2020 May;16(5):276-283. doi: 10.1038/s41574-020-0329-9. Epub 2020 Mar 3.
- Dinulescu DM, Ince TA, Quade BJ, Shafer SA, Crowley D, Jacks T. Role of K-ras and Pten in the development of mouse models of endometriosis and endometrioid ovarian cancer. Nat Med. 2005 Jan;11(1):63-70. doi: 10.1038/nm1173. Epub 2004 Dec 26.
- Olive DL. Medical therapy of endometriosis. Semin Reprod Med. 2003 May;21(2):209-22. doi: 10.1055/s-2003-41327.
- Shim JY, Laufer MR. Adolescent Endometriosis: An Update. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2020 Apr;33(2):112-119. doi: 10.1016/j.jpag.2019.11.011. Epub 2019 Dec 5.
- Hoshiai H, Ishikawa M, Sawatari Y, Noda K, Fukaya T. Laparoscopic evaluation of the onset and progression of endometriosis. Am J Obstet Gynecol. 1993 Sep;169(3):714-9. doi: 10.1016/0002-9378(93)90649-4.
- DiVasta AD, Vitonis AF, Laufer MR, Missmer SA. Spectrum of symptoms in women diagnosed with endometriosis during adolescence vs adulthood. Am J Obstet Gynecol. 2018 Mar;218(3):324.e1-324.e11. doi: 10.1016/j.ajog.2017.12.007. Epub 2017 Dec 13.
- Pugsley Z, Ballard K. Management of endometriosis in general practice: the pathway to diagnosis. Br J Gen Pract. 2007 Jun;57(539):470-6.
- Ballweg ML. Big picture of endometriosis helps provide guidance on approach to teens: comparative historical data show endo starting younger, is more severe. J Pediatr Adolesc Gynecol. 2003 Jun;16(3 Suppl):S21-6. doi: 10.1016/s1083-3188(03)00063-9. No abstract available.
- Soliman AM, Surrey E, Bonafede M, Nelson JK, Castelli-Haley J. Real-World Evaluation of Direct and Indirect Economic Burden Among Endometriosis Patients in the United States. Adv Ther. 2018 Mar;35(3):408-423. doi: 10.1007/s12325-018-0667-3. Epub 2018 Feb 15.
- Bulletti C, Coccia ME, Battistoni S, Borini A. Endometriosis and infertility. J Assist Reprod Genet. 2010 Aug;27(8):441-7. doi: 10.1007/s10815-010-9436-1. Epub 2010 Jun 25.
- Shafrir AL, Farland LV, Shah DK, Harris HR, Kvaskoff M, Zondervan K, Missmer SA. Risk for and consequences of endometriosis: A critical epidemiologic review. Best Pract Res Clin Obstet Gynaecol. 2018 Aug;51:1-15. doi: 10.1016/j.bpobgyn.2018.06.001. Epub 2018 Jul 3.
- Hopkins BD, Pauli C, Du X, Wang DG, Li X, Wu D, Amadiume SC, Goncalves MD, Hodakoski C, Lundquist MR, Bareja R, Ma Y, Harris EM, Sboner A, Beltran H, Rubin MA, Mukherjee S, Cantley LC. Suppression of insulin feedback enhances the efficacy of PI3K inhibitors. Nature. 2018 Aug;560(7719):499-503. doi: 10.1038/s41586-018-0343-4. Epub 2018 Jul 4.
- Rowan JA, Hague WM, Gao W, Battin MR, Moore MP; MiG Trial Investigators. Metformin versus insulin for the treatment of gestational diabetes. N Engl J Med. 2008 May 8;358(19):2003-15. doi: 10.1056/NEJMoa0707193.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Neurologische manifestaties
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Pijn
- Chronische pijn
- Endometriose
- Bekkenpijn
- Genitale ziekten, vrouw
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Organische chemicaliën
- Biguanides
- Guanidines
- Amidines
- Metformine
Andere studie-ID-nummers
- IRB-P00049391
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .