血糖调节作为子宫内膜异位症的辅助治疗 (GREAT)
该试点试验的目的是了解一种新型非激素疗法——盐酸二甲双胍是否能够治疗患有子宫内膜异位症的年轻女性的盆腔疼痛。 它旨在回答的主要问题是:
- 二甲双胍在缓解患有子宫内膜异位症的年轻女性的疼痛症状方面是否优于安慰剂?
- 二甲双胍是否会在 6 个月内改变患有子宫内膜异位症的年轻女性的全身炎症标志物?
研究人员将二甲双胍与安慰剂(一种不含药物的相似物质)进行比较,看看二甲双胍是否能治疗盆腔疼痛。
参与者将:
- 每天服用二甲双胍或安慰剂,持续 6 个月
- 到诊所 3 次:一次在基线(治疗前)、一次在 3 个月、一次在 6 个月
- 记录每日症状日记,以跟踪疼痛、出血和止痛药物的使用情况
研究概览
详细说明
子宫内膜异位症是一种慢性疾病,其定义是子宫内膜腺体和间质存在于子宫内膜之外。 虽然患病率估计值因研究人群而异,但子宫内膜异位症被认为影响大约十分之一的育龄女性、高达 50% 的不孕女性以及高达 70% 的慢性盆腔疼痛青少年。 美国有超过 1000 万女性患有子宫内膜异位症,与没有子宫内膜异位症的女性相比,她们承受的直接和间接医疗费用要高得多。 仅在美国,每年的医疗保健费用估计就达 1000 亿美元。 虽然大多数患者报告子宫内膜异位症症状是在青春期出现的,但诊断延迟很常见,延迟时间从 7 到 12 年不等。 在这些延误期间,妇女可能会出现虚弱症状,影响学校和社交活动,并且通常会经历与健康相关的生活质量和工作效率下降。 如果不及时治疗,超过 50% 的患者子宫内膜异位症可能会显着进展,并导致疾病进入更高阶段。 因此,及时干预和维持治疗对于防止疾病进展和患者负担至关重要。
子宫内膜异位症的治疗选择包括手术和药物治疗。 由于手术无法治愈,因此通常建议长期药物治疗以防止症状复发并延缓疾病进展。 非甾体类抗炎药 (NSAID) 通常用于治疗子宫内膜异位症相关的疼痛,但不能去除或减少异位子宫内膜的沉积。 激素疗法是药物治疗的支柱,因为它们可以抑制导致疼痛的前列腺素的产生,并导致异位子宫内膜组织的蜕膜化和萎缩。 不幸的是,激素治疗取得了不同程度的成功,并且没有数据支持一种治疗优于另一种治疗。 此外,治疗选择可能仅限于药物副作用、可用性、费用和避孕需求。 激素治疗不能治愈子宫内膜异位症; 11-19% 的女性可能无法通过药物治疗得到任何缓解,多达三分之一的女性在停止治疗后会出现疼痛症状复发。 此外,由于子宫内膜异位症主要是年轻育龄女性的疾病,患者可能需要采用不同作用机制的治疗,且不影响卵巢功能和生育能力。 患有子宫内膜异位症的女性对有效且耐受性良好的药物治疗的临床需求仍然未得到满足。
二甲双胍是一种胰岛素增敏口服双胍类药物,被批准用于治疗 2 型糖尿病。 几项已发表的使用体外和动物模型的研究表明二甲双胍可以消退子宫内膜异位植入并减少炎症活动。 然而,二甲双胍的作用机制仍有待进一步阐明。 迄今为止,只有一项前瞻性研究调查了二甲双胍在人类中作为子宫内膜异位症单一疗法的用途;这项研究有很大的局限性。 通过对参与者和提供者进行盲法、使用经过验证的疼痛措施以及纳入更广泛的受子宫内膜异位症影响的患者群体,进一步的研究将得到改进。 有必要进行随机临床试验来研究二甲双胍作为抗子宫内膜异位症药物的机制和功效。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习地点
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Boston Children's Hospital
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- 经腹腔镜检查确诊患有子宫内膜异位症的女性
- 当前使用持续至少 2 个月的持续激素疗法治疗子宫内膜异位症(联合激素避孕药或纯孕激素疗法)
- 目前骨盆疼痛(视觉模拟量表评分≥3)在入组前已存在至少 2 个月
- 年龄 15 岁至 35 岁且绝经前
- 愿意遵守访问时间表和协议
排除标准:
- 初潮前或绝经后
- 1 型或 2 型糖尿病的诊断
- 严重肾功能不全(肌酐>1.4 mg/dL 或 eGFR 低于 45 mL/分钟/1.73 平方米
- 有乳酸性酸中毒或糖尿病酮症酸中毒史
- ALT 或 AST > 正常上限的 2.5 倍
- 严重的精神或慢性全身疾病可能会影响疼痛评估或无法完成研究
- 当前/计划怀孕或哺乳
- 无法阅读英语
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:随机化
- 介入模型:并行分配
- 屏蔽:三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较:安慰剂
每天口服安慰剂片剂,总共治疗 6 个月。
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1 片随晚餐口服,持续 2 周,然后 1 片,每日两次,持续 2 周,然后 3 片,每日两次,持续 2 周,然后 4 片,每日两次,总共治疗 6 个月。
其他名称:
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实验性的:二甲双胍
盐酸二甲双胍 500 mg 胶囊,每日 6 个月
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二甲双胍的剂量从每天 500 毫克开始滴定,持续 2 周,然后是每天 1000 毫克,持续 2 周,再到 1500 毫克/每天,持续 2 周,最后达到每天 2000 毫克,持续 6 个月的治疗时间。
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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通过简短疼痛量表干扰量表 (BPI) 评估 6 个月内的疼痛变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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BPI 干扰量表是一个包含 7 项的综合疼痛测量。
这项自我报告测量评估疼痛对身体和情绪功能以及睡眠各个组成部分的干扰程度。
该量表中的项目可分为评估身体功能的项目(一般活动;步行能力;正常工作,包括外出工作和家务劳动);评估情绪功能的项目(情绪;与人的关系;生活享受) ,以及评估疼痛干扰睡眠程度的单个项目。
七个干扰项的算术平均值可以作为疼痛干扰的衡量标准。
BPI 固定在 0(无疼痛/干扰)到 10(最大疼痛/干扰)之间。
在开放标签和随机临床试验中,BPI 干扰量表评分与治疗相关的变化幅度从 1 到 3 分不等,具体取决于所研究的具体疼痛状况和治疗方法。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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6 个月内通过视觉模拟量表 (VAS) 测量的疼痛严重程度变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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VAS:疼痛强度的测量,通过 0 到 10 的数字评分量表进行评估,以评估过去 7 天内的最大和平均疼痛强度。
分数越高表明疼痛强度越严重。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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通过贝克抑郁量表-II (BDI) 评估 6 个月内情绪功能的变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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BDI 是一个包含 21 项的自我报告工具,可快速评估抑郁症状。
BDI 已用于许多慢性疼痛研究,包括慢性盆腔疼痛和子宫内膜异位症。
BDI 的总分范围为 0 到 63。
BDI 大约需要 5-10 分钟才能完成。
低于 13 分应被视为反映“轻度或无”抑郁症,分数范围为 14 至 19、20 至 28 和 29 至 63 则反映“轻度至中度”、“中度至重度”和“重度”抑郁症。分别。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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通过患者整体印象变化量表 (PGIC) 评估的总体改善评级变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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PGIC 是一个七点单项量表,选项范围从“非常差”到“非常好”。
PGIC 在最近的子宫内膜异位症临床试验中得到了广泛使用,因为它很容易解释一个人对其改善或恶化的重要性的评估。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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通过子宫内膜异位症健康概况 30 (EHP-30) 衡量生活质量的变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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EHP-30 是一款可靠的仪器,受到美国生殖医学学会和欧洲人类生殖和胚胎学学会的推荐。
该调查问卷包括 5 个子类别的 30 个问题,每个类别都针对疼痛、控制和无力感、情绪健康、社会支持和自我形象等特定问题领域。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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通过新性满意度量表衡量性活跃参与者的性满意度变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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NSSS 是一项包含 20 个项目的衡量标准,评估性感觉、性存在/性意识、性交换、情感联系/亲密性和性活动。
完整的量表需要 5 分钟才能完成。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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由世界子宫内膜异位症研究基金会 (WERF) 调查问卷评估的完整健康和用药史
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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研究参与者将完成 WERF 问卷的扩展版本,以获取完整的健康和用药史
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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血清血管生成/炎症标志物的变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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还将获得血清样本用于炎症测量,以检验以下假设:与接受安慰剂的患者相比,接受二甲双胍治疗的患者的子宫内膜异位症相关炎症标志物会随着时间的推移而减少。
这些标志物将包括 IL-6、IL-8 和 VEGF,基于先前的研究结果,在这些研究中,二甲双胍似乎可以降低患有子宫内膜异位症的人类和大鼠子宫内膜异位植入物中的这些水平。
C反应蛋白(CRP)也将被评估; CRP 已被证明上调,特别是当使用高灵敏度检测进行检查时,可以检测患有子宫内膜异位症的女性的亚临床炎症。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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学校和/或工作出勤的变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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每次访问时都会评估学校和/或工作出勤情况。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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怀孕状态的变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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在整个研究过程中进行尿液妊娠测试,因为当前妊娠是排除标准
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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血清乳酸水平的变化
大体时间:基线,三个月和六个月(如果需要)
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如果需要,将在基线时测量血清乳酸,然后可能在三个月和六个月时测量。
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基线,三个月和六个月(如果需要)
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疼痛的变化
大体时间:每日一次,持续 6 个月
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受试者将每天记录症状日记以跟踪疼痛情况,持续 6 个月。
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每日一次,持续 6 个月
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六个月内阴道出血的发生率
大体时间:每日一次,持续 6 个月
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使用每日症状日记记录阴道出血的存在/不存在来测量阴道出血的发生率
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每日一次,持续 6 个月
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使用任何止痛药(处方药和非处方药)
大体时间:每日一次,持续 6 个月
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每日症状日记中记录 6 个月内使用任何止痛药(处方药和非处方药)的情况
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每日一次,持续 6 个月
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身高变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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每次研究访视(基线、3 个月和 6 个月)都会获得身高(以厘米为单位)。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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体重变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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考虑到二甲双胍对体重的潜在影响,研究对象将在每次研究访视时获得体重。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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血清胰岛素C肽水平的变化
大体时间:基线和 6 个月时
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鉴于二甲双胍对降低 C 肽水平的影响,将在基线时收集血清胰岛素 C 肽水平,并在 6 个月时再次收集。
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基线和 6 个月时
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血红蛋白和平均红细胞体积的变化
大体时间:基线和 6 个月时
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由于二甲双胍对巨幼红细胞贫血的潜在副作用,将在基线时收集全血细胞计数 (CBC),并在 6 个月时再次收集全血细胞计数 (CBC),这将通过血红蛋白和平均红细胞体积进行检测。
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基线和 6 个月时
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维生素 B12 水平的变化
大体时间:基线和 6 个月时
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由于二甲双胍可能会导致维生素 B12 缺乏症产生不良影响,因此将在基线和 6 个月时获取血清维生素 B12 水平
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基线和 6 个月时
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血脂水平的变化
大体时间:基线和 6 个月时
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由于二甲双胍具有潜在的降脂活性,将在基线时收集血脂组,并在 6 个月时再次收集血脂组。
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基线和 6 个月时
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血红蛋白 A1c 的变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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在每次研究访视(基线、3 个月和 6 个月)时,将根据二甲双胍降低 HbA1c 的血糖影响和效果连续评估 HbA1c。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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代谢组的变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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每次研究访视(基线、3 个月和 6 个月)时,将连续评估综合代谢小组,以监测任何可能影响继续治疗或胃肠道不适情况下电解质变化的潜在肾损伤。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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温度变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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将在基线、三个月和六个月进行体检,以获得体温变化。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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心率变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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将在基线、三个月和六个月进行体检,以获得心率变化。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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血压变化
大体时间:三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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将在基线、三个月和六个月进行体检,以获得血压变化。
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三次就诊各一次(基线、3 个月、6 个月)
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员:Jessica Shim, MD、Boston Children's Hospital
出版物和有用的链接
一般刊物
- Dworkin RH, Turk DC, Wyrwich KW, Beaton D, Cleeland CS, Farrar JT, Haythornthwaite JA, Jensen MP, Kerns RD, Ader DN, Brandenburg N, Burke LB, Cella D, Chandler J, Cowan P, Dimitrova R, Dionne R, Hertz S, Jadad AR, Katz NP, Kehlet H, Kramer LD, Manning DC, McCormick C, McDermott MP, McQuay HJ, Patel S, Porter L, Quessy S, Rappaport BA, Rauschkolb C, Revicki DA, Rothman M, Schmader KE, Stacey BR, Stauffer JW, von Stein T, White RE, Witter J, Zavisic S. Interpreting the clinical importance of treatment outcomes in chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations. J Pain. 2008 Feb;9(2):105-21. doi: 10.1016/j.jpain.2007.09.005. Epub 2007 Dec 11.
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