Glykemisk reglering som endometrios tilläggsbehandling (GREAT)

Endometrios är en kronisk sjukdom som definieras av närvaron av endometriekörtlar och stroma utanför livmoderslemhinnan. Även om prevalensuppskattningar varierar beroende på den studerade populationen, tros endometrios drabba ungefär en av tio kvinnor i reproduktiv ålder, upp till 50 % av kvinnorna med infertilitet och upp till 70 % av ungdomarna med kronisk bäckensmärta. Över 10 miljoner kvinnor i USA har endometrios och ådrar sig betydligt högre direkta och indirekta sjukvårdskostnader än de utan. De årliga hälsovårdskostnaderna uppskattas till 100 miljarder dollar bara i USA. Medan majoriteten av patienterna rapporterar uppkomsten av endometriossymptom under tonåren, är förseningar i diagnosen vanliga och sträcker sig från 7 till 12 år. Under dessa förseningar kan kvinnor drabbas av försvagande symtom som stör skolan och sociala aktiviteter och ofta uppleva minskad hälsorelaterad livskvalitet och arbetsproduktivitet. När den lämnas obehandlad kan endometrios utvecklas avsevärt hos över 50 % av patienterna och resultera i ett högre sjukdomsstadium. Därför är snabba ingripanden och underhåll av terapin avgörande för att förhindra utvecklingen av sjukdom och patientbörda.

Terapeutiska alternativ för endometrios inkluderar kirurgisk och medicinsk behandling. Eftersom kirurgi inte är botande, rekommenderas ofta långvarig medicinsk behandling för att förhindra att symtomen återkommer och fördröja utvecklingen av sjukdomen. Icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) används ofta för endometriosrelaterad smärta men tar inte bort eller minskar avlagringar av ektopiskt endometrium. Hormonella terapier är stöttepelaren i medicinsk terapi eftersom de kan hämma prostaglandinproduktion som bidrar till smärta och orsaka decidualisering och atrofi av ektopisk endometrievävnad. Tyvärr har hormonella behandlingar olika grader av framgång och inga data stödjer en behandling framför en annan. Dessutom kan behandlingsvalet begränsas till läkemedelsbiverkningar, tillgänglighet, kostnader och preventivmedelsbehov. Hormonella behandlingar botar inte endometrios; 11-19 % av kvinnorna kanske inte upplever någon lindring med medicinsk terapi, och upp till en tredjedel av kvinnorna upplever återkommande smärtsymtom efter att behandlingen avslutats. Dessutom, eftersom endometrios huvudsakligen är en sjukdom hos unga kvinnor i reproduktiv ålder, kan patienter önska en behandling med en annan verkningsmekanism som inte påverkar äggstockarnas funktion och fertilitet. Det finns fortfarande ett otillfredsställt kliniskt behov bland kvinnor med endometrios av effektiva och vältolererade medicinska behandlingar.

Metformin, en insulinsensibiliserande oral biguanid, är godkänd för behandling av typ 2-diabetes. Flera publicerade studier med in vitro- och djurmodeller har implicerat metformin med en regression av endometriotiska implantat och minskning av inflammatorisk aktivitet. Ändå återstår verkningsmekanismerna för metformin att belysas ytterligare. Endast en prospektiv studie har hittills undersökt användningen av metformin hos människor som monoterapi för endometrios; denna studie hade betydande begränsningar. Ytterligare utredning kommer att förbättras med deltagare och leverantörsblindning, användning av validerade smärtmått och inkludering av en bredare population av patienter som drabbats av endometrios. En randomiserad klinisk prövning är nödvändig för att undersöka mekanismerna och effekten av metformin som ett anti-endometriotiskt läkemedel.