Regulación glucémica como tratamiento complementario de la endometriosis (GREAT)
15 de julio de 2026 actualizado por: Jessica Shim, Boston Children's Hospital
El objetivo de esta prueba piloto es saber si un nuevo tratamiento no hormonal, el clorhidrato de metformina, funciona para tratar el dolor pélvico en mujeres jóvenes con endometriosis. Las principales preguntas que pretende responder son:
- ¿Es la metformina superior al placebo para aliviar los síntomas del dolor en mujeres jóvenes con endometriosis?
- ¿La metformina altera los marcadores inflamatorios sistémicos durante 6 meses en mujeres jóvenes con endometriosis?
Los investigadores compararán la metformina con un placebo (una sustancia parecida que no contiene ningún fármaco) para ver si la metformina funciona para tratar el dolor pélvico.
Los participantes:
- Tome metformina o un placebo todos los días durante 6 meses.
- Visite la clínica tres veces: una vez al inicio (pretratamiento), una vez a los 3 meses y una vez a los 6 meses.
- Lleve un diario de síntomas para realizar un seguimiento del dolor, el sangrado y el uso de cualquier analgésico.
Descripción general del estudio
Estado
Activo, no reclutando
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La endometriosis es una enfermedad crónica definida por la presencia de glándulas endometriales y estroma fuera del revestimiento uterino. Si bien las estimaciones de prevalencia varían según la población estudiada, se cree que la endometriosis afecta aproximadamente a una de cada diez mujeres en edad reproductiva, hasta el 50 % de las mujeres con infertilidad y hasta el 70 % de las adolescentes con dolor pélvico crónico. Más de 10 millones de mujeres en los Estados Unidos tienen endometriosis e incurren en costos de atención médica directos e indirectos significativamente más altos que quienes no la padecen. Los costos anuales de atención médica se estiman en 100 mil millones de dólares sólo en Estados Unidos. Si bien la mayoría de las pacientes informan la aparición de los síntomas de la endometriosis durante la adolescencia, los retrasos en el diagnóstico son comunes y oscilan entre 7 y 12 años. Durante estos retrasos, las mujeres pueden sufrir síntomas debilitantes que interfieren con las actividades escolares y sociales, y comúnmente experimentan una reducción de la calidad de vida relacionada con la salud y la productividad laboral. Si no se trata, la endometriosis puede progresar significativamente en más del 50% de las pacientes y provocar un estadio más avanzado de la enfermedad. Por lo tanto, la intervención oportuna y el mantenimiento de la terapia son fundamentales para prevenir la progresión de la enfermedad y la carga para el paciente.
Las opciones terapéuticas para la endometriosis incluyen tratamiento médico y quirúrgico. Dado que la cirugía no es curativa, a menudo se recomienda un tratamiento médico a largo plazo para prevenir la recurrencia de los síntomas y retardar la progresión de la enfermedad. Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) se usan comúnmente para el dolor relacionado con la endometriosis, pero no eliminan ni disminuyen los depósitos de endometrio ectópico. Las terapias hormonales son la base del tratamiento médico, ya que pueden inhibir la producción de prostaglandinas que contribuye al dolor y provocar decidualización y atrofia del tejido endometrial ectópico. Desafortunadamente, los tratamientos hormonales tienen distintos grados de éxito y no hay datos que respalden un tratamiento sobre otro. Además, la elección del tratamiento puede limitarse a los efectos secundarios de los medicamentos, la disponibilidad, los costos y las necesidades de anticonceptivos. Los tratamientos hormonales no curan la endometriosis; Es posible que entre el 11% y el 19% de las mujeres no experimenten ningún alivio con el tratamiento médico, y hasta un tercio de las mujeres experimentan una recurrencia de los síntomas de dolor después de suspender el tratamiento. Además, como la endometriosis es predominantemente una enfermedad de mujeres jóvenes en edad reproductiva, las pacientes pueden desear un tratamiento con un mecanismo de acción diferente que no afecte la función ovárica ni la fertilidad. Sigue existiendo una necesidad clínica insatisfecha entre las mujeres con endometriosis de terapias médicas eficaces y bien toleradas.
La metformina, una biguanida oral sensibilizante a la insulina, está aprobada para el tratamiento de la diabetes tipo 2. Varios estudios publicados que utilizan modelos animales y in vitro han implicado a la metformina con una regresión de los implantes endometriósicos y una reducción de la actividad inflamatoria. Sin embargo, los mecanismos de acción de la metformina aún no se han dilucidado. Hasta la fecha, sólo un estudio prospectivo ha investigado el uso de metformina en humanos como monoterapia para la endometriosis; este estudio tuvo limitaciones sustanciales. Se mejorarán las investigaciones adicionales con el cegamiento de participantes y proveedores, el uso de medidas de dolor validadas y la inclusión de una población más amplia de pacientes afectadas por endometriosis. Es necesario un ensayo clínico aleatorio para investigar los mecanismos y la eficacia de la metformina como fármaco antiendometriótico.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
14
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Boston Children's Hospital
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer con endometriosis confirmada quirúrgicamente, determinada por laparoscopia
- Uso actual durante al menos 2 meses de una terapia hormonal constante para la endometriosis (ya sea anticonceptivos hormonales combinados o terapia con progestina sola)
- Dolor pélvico actual (puntuación ≥ 3 en la escala visual analógica) que ha estado presente durante al menos 2 meses antes de la inscripción
- Edad de 15 años a 35 años y premenopáusicas
- Voluntad de cumplir con el cronograma y protocolo de visitas.
Criterios de exclusión:
- Premenarquia o posmenopausia
- Diagnóstico de diabetes mellitus tipo 1 o tipo 2
- Disfunción renal grave (creatinina >1,4 mg/dL o eGFR por debajo de 45 ml/minuto/1,73 m2
- Historia de acidosis láctica o cetoacidosis diabética.
- ALT o AST > 2,5 veces el límite superior de lo normal
- Enfermedad sistémica crónica o mental significativa que podría confundir la evaluación del dolor o la imposibilidad de completar el estudio.
- Embarazo o lactancia actual o planeado
- Incapacidad para leer inglés.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Tabletas de placebo por vía oral diariamente durante un total de 6 meses de tratamiento.
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1 tableta por vía oral con la cena durante 2 semanas, luego 1 tableta dos veces al día durante 2 semanas, luego 3 tabletas divididas dos veces al día durante 2 semanas, luego 4 tabletas divididas dos veces al día, para un total de 6 meses de tratamiento.
Otros nombres:
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Experimental: Metformina
clorhidrato de metformina, cápsulas de 500 mg al día durante un total de 6 meses de tratamiento
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La dosis de metformina se tituló de 500 mg/día durante 2 semanas, luego 1000 mg/día durante 2 semanas, 1500 mg/día durante 2 semanas y luego se alcanzó 2000 mg/día durante 6 meses de tratamiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el dolor evaluado mediante la Escala de Interferencia del Inventario Breve de Dolor (BPI) durante 6 meses
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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La Escala de Interferencia BPI es una medida compuesta del dolor de 7 ítems.
Esta medida de autoinforme evalúa hasta qué punto el dolor interfiere con diversos componentes del funcionamiento físico y emocional y del sueño.
Los ítems de esta escala se pueden agrupar en los que evalúan el funcionamiento físico (actividad general; capacidad para caminar; trabajo normal, incluido tanto el trabajo fuera del hogar como las tareas domésticas), los que evalúan el funcionamiento emocional (estado de ánimo; relaciones con las personas; disfrute de la vida) y un único ítem que evalúa en qué medida el dolor interfiere con el sueño.
La media aritmética de los siete ítems de interferencia se puede utilizar como medida de la interferencia del dolor.
El BPI está anclado entre una escala de cero (sin dolor/interferencia) a diez (dolor/interferencia máximo).
La magnitud del cambio asociado al tratamiento en las puntuaciones de la Escala de Interferencia BPI en ensayos clínicos abiertos y aleatorizados varía de 1 a 3 puntos, dependiendo de las condiciones de dolor específicas y los tratamientos estudiados.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Cambio en la gravedad del dolor medido mediante la escala analógica visual (EVA) durante 6 meses
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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EVA: Medición de la intensidad del dolor, evaluada mediante una escala de calificación numérica de 0 a 10, para calificar la intensidad máxima y promedio del dolor durante los 7 días anteriores.
Las puntuaciones más altas indican una intensidad del dolor más intensa.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Cambio en el funcionamiento emocional evaluado por el Inventario de Depresión de Beck-II (BDI) durante 6 meses
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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El BDI es un instrumento de autoinforme de 21 ítems que proporciona una evaluación rápida de los síntomas depresivos.
BDI se ha utilizado en muchos estudios sobre el dolor crónico, incluido el dolor pélvico crónico y la endometriosis.
Las puntuaciones totales en el BDI varían de 0 a 63.
El BDI tarda entre 5 y 10 minutos en completarse.
Se debe considerar que las puntuaciones inferiores a 13 reflejan depresión "mínima o nula", mientras que los rangos de puntuación de 14 a 19, 20 a 28 y 29 a 63 reflejan depresión "leve a moderada", "moderada a grave" y "grave". respectivamente.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Cambio en las calificaciones de mejora general evaluadas por la escala de Impresión Global de Cambio del Paciente (PGIC)
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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El PGIC es una escala de un solo ítem de siete puntos con opciones que van desde "mucho peor" hasta "mucho mejorado".
Ha habido un uso generalizado del PGIC en ensayos clínicos recientes sobre endometriosis, ya que interpreta fácilmente la evaluación de una persona sobre la importancia de su mejora o empeoramiento.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambio en la calidad de vida, medido mediante Endometriosis Health Profile-30 (EHP-30)
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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El EHP-30 es un instrumento confiable y recomendado por la Sociedad Estadounidense de Medicina Reproductiva y la Sociedad Europea de Reproducción Humana y Embriología.
El cuestionario incluye 30 preguntas en cinco subcategorías, y cada categoría aborda áreas problemáticas específicas de dolor, control e impotencia, bienestar emocional, apoyo social y autoimagen.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Cambios en la satisfacción sexual de los participantes sexualmente activos medidos mediante la Nueva Escala de Satisfacción Sexual
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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La NSSS es una medida de 20 ítems que evalúa sensaciones sexuales, presencia/conciencia sexual, intercambio sexual, conexión/cercanía emocional y actividad sexual.
La escala completa tarda 5 minutos en completarse.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Historial completo de salud y medicación evaluado mediante el cuestionario de la World Endometriosis Research Foundation (WERF)
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Los participantes del estudio completarán una versión ampliada del cuestionario WERF para obtener un historial completo de salud y medicación.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Cambios en los marcadores angiogénicos/inflamatorios séricos.
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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También se obtendrán muestras de suero para medir la inflamación, para probar la hipótesis de que los marcadores inflamatorios relevantes para la endometriosis disminuirán con el tiempo en pacientes tratadas con metformina en comparación con las que reciben placebo.
Estos marcadores incluirán IL-6, IL-8 y VEGF según los resultados de estudios anteriores en los que la metformina pareció reducir estos niveles en humanos con endometriosis y en implantes endometriósicos en ratas.
También se evaluará la proteína C reactiva (PCR); Se ha demostrado que la PCR está regulada positivamente, especialmente cuando se examina con un ensayo de alta sensibilidad que permite detectar inflamación subclínica en mujeres con endometriosis.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en la asistencia a la escuela y/o al trabajo.
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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En cada visita se evaluará la asistencia escolar y/o laboral.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Cambio en el estado del embarazo.
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Prueba de embarazo en orina durante todo el estudio, ya que el embarazo actual es un criterio de exclusión.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Cambios en los niveles de lactato sérico.
Periodo de tiempo: línea de base, tres y seis meses si es necesario
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El lactato sérico se medirá al inicio y luego posiblemente a los tres y seis meses, si es necesario.
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línea de base, tres y seis meses si es necesario
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Cambios en el dolor
Periodo de tiempo: diariamente durante 6 meses
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Los sujetos llevarán un diario de síntomas para realizar un seguimiento del dolor durante 6 meses.
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diariamente durante 6 meses
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Incidencia de sangrado vaginal durante seis meses.
Periodo de tiempo: diariamente durante 6 meses
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Medición de la incidencia de sangrado vaginal mediante un diario de síntomas diario para documentar la presencia/ausencia de sangrado vaginal.
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diariamente durante 6 meses
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Uso de cualquier analgésico (tanto recetado como sin receta)
Periodo de tiempo: diariamente durante 6 meses
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Uso de cualquier analgésico (tanto recetado como de venta libre) registrado en un diario de síntomas durante 6 meses
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diariamente durante 6 meses
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Cambios de altura
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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La altura, en cm, se obtendrá en cada visita del estudio (al inicio, a los 3 meses y a los 6 meses).
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Cambios de peso
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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A los sujetos del estudio se les obtendrá el peso en cada visita del estudio dado el impacto potencial de la metformina sobre el peso.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Cambios en el nivel de péptido C de insulina sérica
Periodo de tiempo: al inicio y a los 6 meses
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Los niveles séricos de péptido C de insulina se recopilarán al inicio del estudio y nuevamente a los 6 meses dado el impacto de la metformina en la reducción de los niveles de péptido C.
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al inicio y a los 6 meses
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Cambios en la hemoglobina y el volumen corpuscular medio.
Periodo de tiempo: al inicio y a los 6 meses
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Se realizará un hemograma completo (CBC) al inicio del estudio y nuevamente a los 6 meses debido al posible efecto adverso de la anemia megaloblástica por la metformina, que sería detectada por la hemoglobina y el volumen corpuscular medio.
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al inicio y a los 6 meses
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Cambios en los niveles de vitamina B12.
Periodo de tiempo: al inicio y a los 6 meses
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Los niveles séricos de vitamina B12 se obtendrán al inicio y a los 6 meses debido al posible efecto adverso de la deficiencia de vitamina B12 por la metformina.
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al inicio y a los 6 meses
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Cambios en los niveles de lípidos.
Periodo de tiempo: al inicio y a los 6 meses
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Se recopilará un panel de lípidos al inicio del estudio y nuevamente a los 6 meses debido a la posible actividad hipolipemiante de la metformina.
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al inicio y a los 6 meses
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Cambios en la hemoglobina A1c.
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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En cada visita del estudio (línea de base, 3 meses y 6 meses), la HbA1c se evaluará en serie dado el impacto glucémico y el efecto de reducir la HbA1c mediante metformina.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Cambios en el panel metabólico.
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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En cada visita del estudio (línea de base, 3 meses y 6 meses), se evaluará en serie un panel metabólico integral para monitorear cualquier posible insuficiencia renal que pueda afectar la continuación del tratamiento o cambios en los electrolitos en el contexto de malestar gastrointestinal.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Cambios de temperatura
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Se realizará un examen físico al inicio, a los tres meses y a los seis meses para obtener cambios de temperatura.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Cambios en el ritmo cardíaco
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Se realizará un examen físico al inicio, a los tres meses y a los seis meses para obtener cambios en la frecuencia cardíaca.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Cambios en la presión arterial.
Periodo de tiempo: una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Se realizará un examen físico al inicio, a los tres meses y a los seis meses para obtener cambios en la presión arterial.
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una vez en cada una de las tres visitas (al inicio, 3 meses, 6 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Jessica Shim, MD, Boston Children's Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Dworkin RH, Turk DC, Wyrwich KW, Beaton D, Cleeland CS, Farrar JT, Haythornthwaite JA, Jensen MP, Kerns RD, Ader DN, Brandenburg N, Burke LB, Cella D, Chandler J, Cowan P, Dimitrova R, Dionne R, Hertz S, Jadad AR, Katz NP, Kehlet H, Kramer LD, Manning DC, McCormick C, McDermott MP, McQuay HJ, Patel S, Porter L, Quessy S, Rappaport BA, Rauschkolb C, Revicki DA, Rothman M, Schmader KE, Stacey BR, Stauffer JW, von Stein T, White RE, Witter J, Zavisic S. Interpreting the clinical importance of treatment outcomes in chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations. J Pain. 2008 Feb;9(2):105-21. doi: 10.1016/j.jpain.2007.09.005. Epub 2007 Dec 11.
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
22 de mayo de 2025
Finalización primaria (Estimado)
1 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
1 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
10 de septiembre de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de septiembre de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
25 de septiembre de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
16 de julio de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
15 de julio de 2026
Última verificación
1 de julio de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades Genitales
- Manifestaciones neurológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Signos y síntomas
- Dolor
- Dolor crónico
- Endometriosis
- Dolor pélvico
- Enfermedades Genitales Femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Químicos orgánicos
- Biguanides
- Guanidinas
- Amidinos
- Metformina
Otros números de identificación del estudio
- IRB-P00049391
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Descripción del plan IPD
Los IPD no se compartirán para mantener la privacidad y confidencialidad del paciente durante este estudio.
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
Sí
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