Glykämische Regulierung als Endometriose-Zusatzbehandlung (GREAT)

Endometriose ist eine chronische Erkrankung, die durch das Vorhandensein von Endometriumdrüsen und Stroma außerhalb der Gebärmutterschleimhaut gekennzeichnet ist. Während die Prävalenzschätzungen je nach untersuchter Population variieren, geht man davon aus, dass etwa jede zehnte Frau im gebärfähigen Alter, bis zu 50 % der Frauen mit Unfruchtbarkeit und bis zu 70 % der Jugendlichen mit chronischen Unterleibsschmerzen von Endometriose betroffen sind. Über 10 Millionen Frauen in den Vereinigten Staaten leiden an Endometriose und verursachen deutlich höhere direkte und indirekte Gesundheitskosten als Frauen ohne Endometriose. Allein in den Vereinigten Staaten werden die jährlichen Gesundheitskosten auf 100 Milliarden US-Dollar geschätzt. Während die Mehrheit der Patienten über das Auftreten von Endometriose-Symptomen im Jugendalter berichtet, kommt es häufig zu Verzögerungen bei der Diagnose, die zwischen 7 und 12 Jahren liegen. Während dieser Verzögerungen leiden Frauen möglicherweise unter schwächenden Symptomen, die ihre schulischen und sozialen Aktivitäten beeinträchtigen, und leiden häufig unter einer verminderten gesundheitsbezogenen Lebensqualität und Arbeitsproduktivität. Unbehandelt kann die Endometriose bei über 50 % der Patientinnen erheblich fortschreiten und zu einem höheren Krankheitsstadium führen. Daher ist eine rechtzeitige Intervention und Aufrechterhaltung der Therapie von entscheidender Bedeutung, um das Fortschreiten der Krankheit und die Belastung des Patienten zu verhindern.

Zu den therapeutischen Optionen für Endometriose gehören die chirurgische und medizinische Behandlung. Da eine Operation nicht heilend ist, wird häufig eine medikamentöse Langzeittherapie empfohlen, um ein Wiederauftreten der Symptome zu verhindern und das Fortschreiten der Krankheit zu verzögern. Nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente (NSAIDs) werden häufig bei Endometriose-bedingten Schmerzen eingesetzt, entfernen oder verringern jedoch weder Ablagerungen des ektopischen Endometriums. Hormontherapien sind die Hauptstütze der medizinischen Therapie, da sie die Produktion von Prostaglandinen hemmen können, die zu Schmerzen führen und eine Dezidualisierung und Atrophie des ektopischen Endometriumgewebes verursachen können. Leider haben hormonelle Behandlungen unterschiedliche Erfolgsgrade und es gibt keine Daten, die eine Behandlung gegenüber einer anderen belegen. Darüber hinaus kann die Wahl der Behandlung auf Nebenwirkungen, Verfügbarkeit, Kosten und Verhütungsbedarf von Medikamenten beschränkt sein. Hormonelle Behandlungen heilen Endometriose nicht; Bei 11–19 % der Frauen verspürt die medikamentöse Therapie möglicherweise keine Linderung, und bei bis zu einem Drittel der Frauen treten die Schmerzsymptome nach Beendigung der Behandlung wieder auf. Da Endometriose überwiegend eine Erkrankung junger Frauen im gebärfähigen Alter ist, wünschen sich Patienten möglicherweise eine Behandlung mit einem anderen Wirkmechanismus, der die Eierstockfunktion und Fruchtbarkeit nicht beeinträchtigt. Bei Frauen mit Endometriose besteht nach wie vor ein ungedeckter klinischer Bedarf an wirksamen und gut verträglichen medizinischen Therapien.

Metformin, ein Insulin-sensibilisierendes orales Biguanid, ist zur Behandlung von Typ-2-Diabetes zugelassen. Mehrere veröffentlichte Studien mit In-vitro- und Tiermodellen haben gezeigt, dass Metformin eine Rückbildung endometriotischer Implantate und eine Verringerung der Entzündungsaktivität bewirkt. Dennoch müssen die Wirkmechanismen von Metformin noch weiter geklärt werden. Bisher hat nur eine prospektive Studie den Einsatz von Metformin beim Menschen als Monotherapie bei Endometriose untersucht; Diese Studie hatte erhebliche Einschränkungen. Weitere Untersuchungen werden durch die Verblindung von Teilnehmern und Anbietern, die Verwendung validierter Schmerzmessungen und die Einbeziehung einer breiteren Population von Patienten mit Endometriose verbessert. Eine randomisierte klinische Studie ist notwendig, um die Wirkmechanismen und Wirksamkeit von Metformin als Antiendometriotikum zu untersuchen.