Glykemisk regulering som endometriose tilleggsbehandling (GREAT)

Endometriose er en kronisk sykdom definert av tilstedeværelsen av endometriekjertler og stroma utenfor livmorslimhinnen. Mens prevalensestimater varierer avhengig av populasjonen som er studert, antas endometriose å påvirke omtrent én av ti kvinner i reproduktive alderen, opptil 50 % av kvinnene med infertilitet og opptil 70 % av ungdommene med kroniske bekkensmerter. Over 10 millioner kvinner i USA har endometriose og pådrar seg betydelig høyere direkte og indirekte helsekostnader enn de uten. Årlige helsekostnader er estimert til 100 milliarder dollar i USA alene. Mens flertallet av pasientene rapporterer utbruddet av endometriosesymptomer i ungdomsårene, er forsinkelser i diagnosen vanlig og varierer fra 7 til 12 år. Under disse forsinkelsene kan kvinner lide av svekkende symptomer som forstyrrer skole- og sosiale aktiviteter, og ofte oppleve redusert helserelatert livskvalitet og arbeidsproduktivitet. Når den ikke behandles, kan endometriose utvikle seg betydelig hos over 50 % av pasientene og resultere i et høyere sykdomsstadium. Derfor er rettidig intervensjon og vedlikehold av terapi avgjørende for å forhindre progresjon av sykdom og pasientbyrde.

Terapeutiske alternativer for endometriose inkluderer kirurgisk og medisinsk behandling. Fordi kirurgi ikke er kurativ, anbefales langvarig medisinsk behandling ofte for å forhindre tilbakefall av symptomer og forsinke sykdomsprogresjonen. Ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler (NSAIDs) brukes ofte for endometrioserelaterte smerter, men fjerner eller reduserer ikke avleiringer av ektopisk endometrium. Hormonelle terapier er bærebjelken i medisinsk terapi da de kan hemme prostaglandinproduksjonen som bidrar til smerte, og forårsake decidualisering og atrofi av ektopisk endometrievev. Dessverre har hormonelle behandlinger ulik grad av suksess og ingen data støtter en behandling fremfor en annen. I tillegg kan behandlingsvalget være begrenset til medisinbivirkninger, tilgjengelighet, kostnader og prevensjonsbehov. Hormonelle behandlinger kurerer ikke endometriose; 11-19 % av kvinnene opplever kanskje ikke noen lindring med medisinsk behandling, og opptil en tredjedel av kvinnene opplever tilbakefall av smertesymptomer etter avsluttet behandling. I tillegg, siden endometriose hovedsakelig er en sykdom hos unge kvinner i reproduktiv alderen, kan pasienter ønske en behandling med en annen virkningsmekanisme som ikke påvirker eggstokkens funksjon og fertilitet. Det er fortsatt et udekket klinisk behov blant kvinner med endometriose for effektive og godt tolererte medisinske behandlinger.

Metformin, et insulinsensibiliserende oralt biguanid, er godkjent for behandling av type 2 diabetes. Flere publiserte studier som bruker in vitro- og dyremodeller har implisert metformin med en regresjon av endometriotiske implantater og reduksjon av inflammatorisk aktivitet. Virkningsmekanismene til metformin gjenstår imidlertid å bli ytterligere belyst. Bare én prospektiv studie til dags dato har undersøkt bruken av metformin hos mennesker som monoterapi for endometriose; denne studien hadde betydelige begrensninger. Ytterligere undersøkelser vil bli forbedret med blinding av deltaker og leverandør, bruk av validerte smertetiltak og inkludering av en bredere populasjon av pasienter rammet av endometriose. En randomisert klinisk studie er nødvendig for å undersøke mekanismene og effekten av metformin som et anti-endometriotisk legemiddel.