Glykæmisk regulering som endometriose supplerende behandling (GREAT)

Endometriose er en kronisk sygdom defineret ved tilstedeværelsen af ​​endometriekirtler og stroma uden for livmoderslimhinden. Mens prævalensestimater varierer afhængigt af den undersøgte population, menes endometriose at påvirke cirka én ud af ti kvinder i reproduktive alderen, op til 50 % af kvinder med infertilitet og op til 70 % af unge med kroniske bækkensmerter. Over 10 millioner kvinder i USA har endometriose og pådrager sig væsentligt højere direkte og indirekte sundhedsomkostninger end kvinder uden. De årlige sundhedsudgifter anslås til 100 milliarder dollars alene i USA. Mens størstedelen af ​​patienterne rapporterer indtræden af ​​endometriosesymptomer i ungdomsårene, er forsinkelser i diagnosen almindelige og varierer fra 7 til 12 år. Under disse forsinkelser kan kvinder lide af invaliderende symptomer, der forstyrrer skole- og sociale aktiviteter, og oplever almindeligvis nedsat sundhedsrelateret livskvalitet og arbejdsproduktivitet. Når endometriose ikke behandles, kan det udvikle sig betydeligt hos over 50 % af patienterne og resultere i et højere sygdomsstadium. Derfor er rettidig indgriben og vedligeholdelse af terapi afgørende for at forhindre sygdomsprogression og patientbyrde.

Terapeutiske muligheder for endometriose omfatter kirurgisk og medicinsk behandling. Fordi operation ikke er helbredende, anbefales langvarig medicinsk behandling ofte for at forhindre tilbagevenden af ​​symptomer og forsinke udviklingen af ​​sygdommen. Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) bruges almindeligvis til endometriose-relaterede smerter, men fjerner eller mindsker ikke aflejringer af ektopisk endometrium. Hormonelle terapier er grundpillen i medicinsk terapi, da de kan hæmme prostaglandinproduktion, der bidrager til smerte, og forårsage decidualisering og atrofi af ektopisk endometrievæv. Desværre har hormonbehandlinger forskellige grader af succes, og ingen data understøtter én behandling frem for en anden. Derudover kan behandlingsvalget være begrænset til medicinbivirkninger, tilgængelighed, omkostninger og præventionsbehov. Hormonelle behandlinger helbreder ikke endometriose; 11-19 % af kvinderne oplever muligvis ikke nogen lindring ved medicinsk behandling, og op til en tredjedel af kvinderne oplever gentagelse af smertesymptomer efter behandlingsophør. Da endometriose desuden overvejende er en sygdom hos unge kvinder i reproduktiv alderen, kan patienterne ønske en behandling med en anden virkningsmekanisme, som ikke påvirker ovariefunktion og fertilitet. Der er fortsat et udækket klinisk behov blandt kvinder med endometriose for effektive og veltolererede medicinske behandlinger.

Metformin, et insulinsensibiliserende oralt biguanid, er godkendt til behandling af type 2-diabetes. Adskillige publicerede undersøgelser, der anvender in vitro- og dyremodeller, har impliceret metformin med en regression af endometriotiske implantater og reduktion af inflammatorisk aktivitet. Alligevel mangler metformins virkningsmekanismer at blive yderligere belyst. Kun én prospektiv undersøgelse til dato har undersøgt brugen af ​​metformin hos mennesker som monoterapi for endometriose; denne undersøgelse havde væsentlige begrænsninger. Yderligere undersøgelser vil blive forbedret med blinding af deltagere og udbydere, brug af validerede smerteforanstaltninger og inklusion af en bredere population af patienter ramt af endometriose. Et randomiseret klinisk forsøg er nødvendigt for at undersøge mekanismerne og effektiviteten af ​​metformin som et anti-endometriotisk lægemiddel.