Glykeeminen säätely endometrioosin lisähoitona (GREAT)

Endometrioosi on krooninen sairaus, jonka määrittelee kohdun limakalvon ulkopuolella olevien kohdun limakalvon rauhasten ja strooman esiintyminen. Vaikka levinneisyysarviot vaihtelevat tutkitun väestön mukaan, endometrioosin uskotaan vaikuttavan noin joka kymmenes lisääntymisikäisestä naisesta, jopa 50 %:iin hedelmättömyydestä kärsivistä naisista ja jopa 70 %:iin nuorista, joilla on krooninen lantion kipu. Yhdysvalloissa yli 10 miljoonalla naisella on endometrioosi, ja heidän suorat ja välilliset terveydenhuoltokustannukset ovat huomattavasti korkeammat kuin naiset, joilla ei ole. Vuotuiset terveydenhuoltokustannukset ovat arviolta 100 miljardia dollaria pelkästään Yhdysvalloissa. Vaikka suurin osa potilaista ilmoittaa endometrioosin oireiden alkamisesta murrosiässä, diagnoosin viivästykset ovat yleisiä ja vaihtelevat 7–12 vuoden välillä. Näiden viivästysten aikana naiset voivat kärsiä heikentävistä oireista, jotka häiritsevät koulua ja sosiaalista toimintaa, ja he voivat kokea yleensä heikentynyttä terveyteen liittyvää elämänlaatua ja työn tuottavuutta. Hoitamattomana endometrioosi voi edetä merkittävästi yli 50 %:lla potilaista ja johtaa taudin korkeampaan vaiheeseen. Siksi oikea-aikainen puuttuminen ja hoidon ylläpito on ratkaisevan tärkeää taudin etenemisen ja potilastaakan estämiseksi.

Endometrioosin hoitovaihtoehtoja ovat kirurginen ja lääketieteellinen hoito. Koska leikkaus ei ole parantavaa, pitkäkestoista lääketieteellistä hoitoa suositellaan usein oireiden uusiutumisen estämiseksi ja taudin etenemisen hidastamiseksi. Ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) käytetään yleisesti endometrioosiin liittyvään kipuun, mutta ne eivät poista tai vähennä kohdunulkoisen endometriumin kerrostumia. Hormonaaliset hoidot ovat lääketieteellisen hoidon tukipilari, koska ne voivat estää prostaglandiinien tuotantoa, joka myötävaikuttaa kipuun ja aiheuttaa kohdunulkoisen endometriumin kudoksen hajoamista ja surkastumista. Valitettavasti hormonaaliset hoidot ovat onnistuneet vaihtelevasti, eikä mikään tieto tue yhtä hoitoa toiselle. Lisäksi hoidon valinta voi rajoittua lääkkeiden sivuvaikutuksiin, saatavuuteen, kustannuksiin ja ehkäisytarpeisiin. Hormonihoidot eivät paranna endometrioosia; 11-19 % naisista ei ehkä koe mitään helpotusta lääkehoidolla, ja jopa kolmanneksella naisista kipuoireet uusiutuvat hoidon lopettamisen jälkeen. Lisäksi, koska endometrioosi on pääasiassa nuorten lisääntymisikäisten naisten sairaus, potilaat saattavat haluta hoitoa, jolla on erilainen vaikutusmekanismi, joka ei vaikuta munasarjojen toimintaan ja hedelmällisyyteen. Endometrioosia sairastavien naisten keskuudessa on edelleen tyydyttämätön kliininen tarve tehokkaille ja hyvin siedetyille lääkehoidoille.

Metformiini, insuliinia herkistävä oraalinen biguanidi, on hyväksytty tyypin 2 diabeteksen hoitoon. Useat julkaistut tutkimukset, joissa käytettiin in vitro ja eläinmalleja, ovat osoittaneet metformiinin endometrioottisten implanttien regression ja tulehdusaktiivisuuden vähenemisen. Metformiinin vaikutusmekanismit ovat kuitenkin edelleen selvittämättä. Vain yksi prospektiivinen tutkimus on tähän mennessä tutkinut metformiinin käyttöä ihmisillä endometrioosin monoterapiana; tällä tutkimuksella oli huomattavia rajoituksia. Lisätutkimuksia parannetaan osallistujien ja palveluntarjoajien sokaisulla, validoitujen kiputoimenpiteiden käytöllä ja laajemman endometrioosista kärsivien potilaiden ottamalla mukaan. Satunnaistettu kliininen tutkimus on tarpeen metformiinin mekanismien ja tehon tutkimiseksi endometrioottisena lääkkeenä.