Regulação glicêmica como tratamento adjuvante da endometriose (GREAT)

A endometriose é uma doença crônica definida pela presença de glândulas endometriais e estroma fora do revestimento uterino. Embora as estimativas de prevalência variem dependendo da população estudada, pensa-se que a endometriose afecta aproximadamente uma em cada dez mulheres em idade reprodutiva, até 50% das mulheres com infertilidade e até 70% das adolescentes com dor pélvica crónica. Mais de 10 milhões de mulheres nos Estados Unidos têm endometriose e incorrem em custos diretos e indiretos de saúde significativamente mais elevados do que aquelas que não a têm. Os custos anuais com cuidados de saúde são estimados em 100 mil milhões de dólares apenas nos Estados Unidos. Embora a maioria das pacientes relate o início dos sintomas da endometriose durante a adolescência, atrasos no diagnóstico são comuns e variam de 7 a 12 anos. Durante estes atrasos, as mulheres podem sofrer de sintomas debilitantes que interferem nas atividades escolares e sociais, e geralmente experimentam uma redução da qualidade de vida relacionada com a saúde e da produtividade no trabalho. Quando não tratada, a endometriose pode progredir significativamente em mais de 50% das pacientes e resultar num estágio mais avançado da doença. Portanto, a intervenção oportuna e a manutenção da terapia são críticas para prevenir a progressão da doença e a carga do paciente.

As opções terapêuticas para a endometriose incluem tratamento cirúrgico e médico. Como a cirurgia não é curativa, a terapia médica de longo prazo é frequentemente recomendada para prevenir a recorrência dos sintomas e retardar a progressão da doença. Os antiinflamatórios não esteróides (AINEs) são comumente usados ​​para a dor relacionada à endometriose, mas não removem ou diminuem os depósitos de endométrio ectópico. As terapias hormonais são a base da terapia médica, pois podem inibir a produção de prostaglandinas que contribuem para a dor e causar decidualização e atrofia do tecido endometrial ectópico. Infelizmente, os tratamentos hormonais têm graus variados de sucesso e nenhum dado apoia um tratamento em detrimento de outro. Além disso, a escolha do tratamento pode ser limitada aos efeitos colaterais dos medicamentos, disponibilidade, custos e necessidades contraceptivas. Os tratamentos hormonais não curam a endometriose; 11-19% das mulheres podem não sentir qualquer alívio com a terapia médica e até um terço das mulheres apresentam recorrência dos sintomas de dor após a interrupção do tratamento. Além disso, como a endometriose é predominantemente uma doença de mulheres jovens em idade reprodutiva, as pacientes podem desejar um tratamento com um mecanismo de ação diferente que não afete a função ovariana e a fertilidade. Continua a existir uma necessidade clínica não satisfeita entre as mulheres com endometriose de terapias médicas eficazes e bem toleradas.

A metformina, uma biguanida oral sensibilizadora da insulina, foi aprovada para o tratamento do diabetes tipo 2. Vários estudos publicados utilizando modelos in vitro e animais implicaram a metformina na regressão dos implantes endometrióticos e na redução da atividade inflamatória. No entanto, os mecanismos de ação da metformina ainda precisam ser elucidados. Até o momento, apenas um estudo prospectivo investigou o uso de metformina em humanos como monoterapia para endometriose; este estudo teve limitações substanciais. Investigações futuras serão melhoradas com o cegamento de participantes e provedores, uso de medidas de dor validadas e inclusão de uma população mais ampla de pacientes afetadas pela endometriose. Um ensaio clínico randomizado é necessário para investigar os mecanismos e a eficácia da metformina como medicamento antiendometriótico.