- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06611501
자궁내막증 보조 치료로서의 혈당 조절 (GREAT)
이 파일럿 시험의 목표는 새로운 비호르몬 치료법인 메트포르민 염산염이 자궁내막증이 있는 젊은 여성의 골반 통증 치료에 효과가 있는지 알아보는 것입니다. 답변하려는 주요 질문은 다음과 같습니다.
- 자궁내막증이 있는 젊은 여성의 통증 증상 완화에 있어 메트포르민이 위약보다 우수합니까?
- 메트포르민은 자궁내막증이 있는 젊은 여성의 경우 6개월에 걸쳐 전신 염증 표지를 변경합니까?
연구자들은 메트포르민이 골반 통증 치료에 효과가 있는지 알아보기 위해 메트포르민을 위약(약물이 포함되지 않은 유사한 물질)과 비교할 것입니다.
참가자는 다음을 수행합니다.
- 6개월 동안 매일 메트포르민이나 위약을 복용하세요.
- 병원을 3회 방문하세요: 베이스라인(치료 전)에 한 번, 3개월에 한 번, 6개월에 한 번
- 통증, 출혈 및 진통제 사용을 추적하기 위해 매일 증상 일기를 작성하십시오.
연구 개요
상세 설명
자궁내막증은 자궁 내막 외부에 자궁내막샘과 기질이 존재하는 만성 질환입니다. 유병률 추정치는 연구 대상 인구에 따라 다르지만, 자궁내막증은 가임기 여성 10명 중 약 1명, 불임 여성의 최대 50%, 만성 골반통이 있는 청소년의 최대 70%에 영향을 미치는 것으로 생각됩니다. 미국 내 천만 명이 넘는 여성이 자궁내막증을 앓고 있으며 그렇지 않은 여성에 비해 훨씬 더 높은 직간접적 의료 비용을 부담하고 있습니다. 미국에서만 연간 의료 비용이 1000억 달러로 추산됩니다. 대부분의 환자는 청소년기에 자궁내막증 증상이 시작된다고 보고하지만, 진단이 지연되는 경우가 흔하며 범위는 7~12년입니다. 이러한 지연 기간 동안 여성은 학교 및 사회 활동을 방해하는 쇠약 증상을 겪을 수 있으며 일반적으로 건강 관련 삶의 질 및 업무 생산성 저하를 경험할 수 있습니다. 치료하지 않고 방치하면 자궁내막증은 환자의 50% 이상에서 상당히 진행될 수 있으며 더 높은 단계의 질병으로 이어질 수 있습니다. 따라서 시기적절한 개입과 치료 유지는 질병의 진행과 환자의 부담을 예방하는 데 중요합니다.
자궁내막증의 치료 옵션에는 수술 및 의학적 관리가 포함됩니다. 수술은 완치가 되지 않기 때문에 증상의 재발을 예방하고 질병의 진행을 지연시키기 위해 장기간의 약물 치료가 권장되는 경우가 많습니다. 비스테로이드성 항염증제(NSAID)는 자궁내막증 관련 통증에 일반적으로 사용되지만 자궁외 자궁내막 침착물을 제거하거나 감소시키지는 않습니다. 호르몬 요법은 통증을 유발하는 프로스타글란딘 생성을 억제하고 이소성 자궁내막 조직의 탈락막화 및 위축을 유발할 수 있으므로 의료 요법의 주류입니다. 불행하게도 호르몬 치료의 성공 정도는 다양하며 특정 치료법을 다른 치료법보다 뒷받침하는 데이터는 없습니다. 또한 치료 선택은 약물 부작용, 가용성, 비용 및 피임 필요성에 따라 제한될 수 있습니다. 호르몬 치료로는 자궁내막증이 치료되지 않습니다. 11~19%의 여성은 약물 치료를 통해 어떤 완화도 경험하지 못할 수 있으며, 최대 3분의 1의 여성은 치료 중단 후 통증 증상의 재발을 경험합니다. 또한, 자궁내막증은 주로 젊은 가임기 여성의 질병이므로 환자는 난소 기능과 생식력에 영향을 주지 않는 다른 작용 기전의 치료법을 원할 수 있습니다. 자궁내막증 여성에게는 효과적이고 내약성이 좋은 의료 요법에 대한 임상적 요구가 충족되지 않은 상태로 남아 있습니다.
인슐린 민감성 경구용 비구아나이드인 메트포르민은 제2형 당뇨병 치료용으로 승인되었습니다. 시험관 내 및 동물 모델을 사용하여 발표된 여러 연구에서는 메트포르민이 자궁내막 임플란트의 퇴행 및 염증 활성 감소와 관련되어 있습니다. 그러나 메트포르민의 작용 기전은 아직 더 밝혀지지 않았습니다. 현재까지 단 하나의 전향적 연구만이 자궁내막증에 대한 단독요법으로 인간에게 메트포르민을 사용하는 것을 조사했습니다. 이 연구에는 상당한 한계가 있었습니다. 참가자와 제공자의 눈을 멀게 하고, 검증된 통증 측정법을 사용하고, 자궁내막증의 영향을 받는 환자를 더 폭넓게 포함함으로써 추가 조사가 개선될 것입니다. 자궁내막증 치료제로서 메트포르민의 기전과 효능을 조사하기 위해서는 무작위 임상시험이 필요하다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02115
- Boston Children's Hospital
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 어린이
- 성인
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 수술로 자궁내막증이 확인된 여성, 복강경 검사로 확인
- 자궁내막증에 대한 지속적인 호르몬 요법(병용 호르몬 피임약 또는 프로게스틴 단독 요법)을 최소 2개월 동안 현재 사용 중
- 등록 전 최소 2개월 동안 있었던 현재 골반 통증(시각 아날로그 척도에서 점수 ≥ 3)
- 15세~35세 및 폐경 전
- 방문 일정 및 프로토콜을 준수하려는 의지
제외 기준:
- 초경 전 또는 폐경 후
- 제1형 또는 제2형 당뇨병 진단
- 중증 신장 기능 장애(크레아티닌 >1.4 mg/dL 또는 eGFR 45mL/분/1.73 미만 m2
- 젖산증 또는 당뇨병성 케톤산증의 병력
- ALT 또는 AST > 정상 상한치의 2.5배
- 통증 평가를 혼란스럽게 하거나 연구를 완료할 수 없게 할 수 있는 심각한 정신 또는 만성 전신 질환
- 현재/계획 중인 임신 또는 모유 수유
- 영어를 읽을 수 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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위약 비교기: 위약
총 6개월간 치료 동안 위약 정제를 매일 경구 투여했습니다.
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2주 동안 저녁 식사와 함께 1정을 경구 투여하고, 그 후 2주 동안 1정을 매일 2회 경구 투여하고, 2주 동안 3정을 매일 2회 분할한 다음, 4정을 매일 2회 분할하여 총 6개월 동안 치료합니다.
다른 이름들:
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실험적: 메트포르민
총 6개월 동안 매일 메트포르민 염산염 500mg 캡슐을 복용합니다.
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메트포르민 용량은 2주 동안 매일 500mg, 그 다음 2주 동안 매일 1000mg, 2주 동안 매일 1500mg, 그 후 6개월의 치료 기간 동안 매일 2000mg에 도달하도록 조정되었습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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6개월 동안 BPI(간단한 통증 척도 간섭 척도)로 평가한 통증 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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BPI 간섭 척도는 7개 항목으로 구성된 복합 통증 측정입니다.
이 자가 보고 측정은 통증이 신체적, 정서적 기능과 수면의 다양한 구성 요소를 방해하는 정도를 평가합니다.
이 척도의 항목은 신체 기능(일반 활동, 걷기 능력, 집 밖의 일과 집안일을 포함한 정상적인 작업)을 평가하는 항목, 정서적 기능(기분, 사람과의 관계, 삶의 즐거움)을 평가하는 항목으로 분류될 수 있습니다. , 통증이 수면을 방해하는 정도를 평가하는 단일 항목입니다.
7개 간섭 항목의 산술 평균은 통증 간섭의 척도로 사용될 수 있습니다.
BPI는 0(통증/간섭 없음)부터 10(최대 통증/간섭)까지의 척도 사이에 고정되어 있습니다.
공개 라벨 및 무작위 임상 시험에서 BPI 간섭 척도 점수의 치료 관련 변화 크기는 연구된 특정 통증 상태 및 치료법에 따라 1~3점 범위입니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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6개월 동안 VAS(Visual Analog Scale)로 측정한 통증 심각도의 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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VAS: 이전 7일 동안의 최대 및 평균 통증 강도를 평가하기 위해 0~10의 수치 등급 척도로 평가된 통증 강도 측정입니다.
점수가 높을수록 통증 강도가 더 심함을 나타냅니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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6개월 동안 Beck Depression Inventory-II(BDI)로 평가한 정서적 기능의 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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BDI는 우울증 증상에 대한 신속한 평가를 제공하는 21개 항목의 자가 보고 도구입니다.
BDI는 만성 골반통 및 자궁내막증을 포함한 만성 통증에 대한 많은 연구에서 사용되었습니다.
BDI의 총점은 0부터 63까지입니다.
BDI를 완료하는 데 약 5~10분이 소요됩니다.
13점 미만의 점수는 우울증이 "경미하거나 없음"을 반영하는 것으로 간주되어야 하며, 점수 범위는 14~19, 20~28, 29~63점은 '경도~중등도', '중등도~심각', '심각한' 우울증을 반영합니다. 각기.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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PGIC(Patient Global Impression of Change) 척도에 의해 평가된 전반적인 개선 등급의 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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PGIC는 '매우 나쁨'에서 '매우 개선됨'까지의 범위를 갖는 7점 단일 항목 척도입니다.
최근 자궁내막증 임상시험에서 PGIC가 널리 사용되었는데, 그 이유는 PGIC가 개선 또는 악화의 중요성에 대한 개인의 평가를 쉽게 해석하기 때문입니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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자궁내막증 건강 프로파일-30(EHP-30)을 통해 측정된 삶의 질 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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EHP-30은 신뢰할 수 있는 기기이며 미국 생식의학회와 유럽 인간생식 및 발생학회에서 권장하는 장비입니다.
설문지는 5개 하위 범주에 30개의 질문으로 구성되어 있으며, 각 범주는 통증, 통제 및 무력감, 정서적 웰빙, 사회적 지원 및 자아상과 같은 특정 문제 영역을 다루고 있습니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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새로운 성적 만족 척도로 측정된 성적으로 활동적인 참가자의 성적 만족도 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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NSSS는 성적 감각, 성적 존재/인식, 성적 교환, 정서적 연결/친밀함, 성행위를 평가하는 20개 항목 측정항목입니다.
전체 규모를 완료하는 데 5분이 소요됩니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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세계자궁내막증연구재단(WERF) 설문지로 평가한 완전한 건강 및 약물 이력
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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연구 참가자는 완전한 건강 및 약물 치료 기록을 위해 확장된 버전의 WERF 설문지를 작성하게 됩니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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혈청 혈관신생/염증 마커의 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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또한 염증 측정을 위해 혈청 샘플을 채취하여 위약을 투여받은 환자에 비해 메트포르민으로 치료받은 환자에서 자궁내막증 관련 염증 지표가 시간이 지남에 따라 감소할 것이라는 가설을 테스트할 것입니다.
이러한 마커에는 메트포르민이 자궁내막증이 있는 인간과 쥐의 자궁내막 임플란트에서 이러한 수준을 감소시키는 것으로 나타난 이전 연구 결과를 기반으로 IL-6, IL-8 및 VEGF가 포함됩니다.
C반응성 단백질(CRP)도 평가됩니다. CRP는 특히 자궁내막증이 있는 여성의 무증상 염증을 감지할 수 있는 고감도 분석으로 검사할 때 상향 조절되는 것으로 나타났습니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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학교 및/또는 직장 출석의 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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학교 및/또는 직장 출석은 방문할 때마다 평가됩니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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임신 상태의 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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현재 임신은 제외 기준이므로 연구 전반에 걸쳐 소변 임신 검사
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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혈청 젖산 수치의 변화
기간: 기준, 필요한 경우 3개월 및 6개월
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혈청 젖산염은 기준 시점에 측정되며, 필요하다면 3개월 및 6개월에 측정될 수도 있습니다.
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기준, 필요한 경우 3개월 및 6개월
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통증의 변화
기간: 6개월 동안 매일
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피험자는 6개월 동안 통증을 추적하기 위해 매일 증상 일기를 작성하게 됩니다.
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6개월 동안 매일
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6개월에 걸쳐 질 출혈이 발생한 경우
기간: 6개월 동안 매일
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질 출혈 유무를 기록하기 위해 일일 증상 일기를 사용하여 질 출혈 발생률을 측정합니다.
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6개월 동안 매일
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진통제 사용(처방약 및 일반의약품 모두)
기간: 6개월 동안 매일
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6개월 동안 일일 증상 일지에 기록된 모든 진통제(처방전 및 일반의약품 모두) 사용
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6개월 동안 매일
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높이 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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신장(cm)은 각 연구 방문 시(기준선, 3개월 및 6개월)에 획득됩니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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체중 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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연구 대상자는 메트포르민이 체중에 미치는 잠재적인 영향을 고려하여 각 연구 방문에서 체중을 얻습니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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혈청 인슐린 c-펩타이드 수치의 변화
기간: 기준선 및 6개월
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혈청 인슐린 c-펩티드 수준은 기준선에서 그리고 다시 c-펩티드 수준 저하에 대한 메트포르민의 영향을 고려하여 6개월에 수집될 것입니다.
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기준선 및 6개월
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헤모글로빈 및 평균 미립자 부피의 변화
기간: 기준선 및 6개월
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메트포르민에 의한 거대적아구성 빈혈의 잠재적인 부작용으로 인해 전체 혈구 수치(CBC)를 기준 시점에 수집하고 6개월에 다시 수집하며, 이는 헤모글로빈 및 평균 적혈구 부피에 의해 검출됩니다.
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기준선 및 6개월
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비타민 B12 수치의 변화
기간: 기준선 및 6개월
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혈청 비타민 B12 수준은 메트포르민에 의한 비타민 b12 결핍의 부작용 가능성으로 인해 기준 시점과 6개월에 얻어집니다.
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기준선 및 6개월
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지질 수준의 변화
기간: 기준선 및 6개월
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지질 패널은 메트포르민의 잠재적인 지질 저하 활성으로 인해 기준 시점과 6개월에 다시 수집됩니다.
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기준선 및 6개월
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헤모글로빈 A1c의 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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각 연구 방문 시(기준선, 3개월 및 6개월) 혈당에 미치는 영향과 메트포르민에 의한 HbA1c 감소 효과를 고려하여 HbA1c를 순차적으로 평가합니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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대사 패널의 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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각 연구 방문(기준선, 3개월 및 6개월)마다 포괄적인 대사 패널을 순차적으로 평가하여 위장 장애 상황에서 치료 지속 또는 전해질 변화에 영향을 미칠 수 있는 잠재적인 신장 손상을 모니터링합니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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온도 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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체온 변화를 알아보기 위해 기준선, 3개월, 6개월에 신체 검사를 실시합니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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심박수의 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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심박수의 변화를 알아보기 위해 기준선, 3개월, 6개월에 신체 검사를 실시합니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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혈압의 변화
기간: 3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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혈압 변화를 알아보기 위해 기준선, 3개월, 6개월에 신체 검사를 실시합니다.
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3회 방문마다 1회(기준시점, 3개월, 6개월)
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Jessica Shim, MD, Boston Children's Hospital
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Dworkin RH, Turk DC, Wyrwich KW, Beaton D, Cleeland CS, Farrar JT, Haythornthwaite JA, Jensen MP, Kerns RD, Ader DN, Brandenburg N, Burke LB, Cella D, Chandler J, Cowan P, Dimitrova R, Dionne R, Hertz S, Jadad AR, Katz NP, Kehlet H, Kramer LD, Manning DC, McCormick C, McDermott MP, McQuay HJ, Patel S, Porter L, Quessy S, Rappaport BA, Rauschkolb C, Revicki DA, Rothman M, Schmader KE, Stacey BR, Stauffer JW, von Stein T, White RE, Witter J, Zavisic S. Interpreting the clinical importance of treatment outcomes in chronic pain clinical trials: IMMPACT recommendations. J Pain. 2008 Feb;9(2):105-21. doi: 10.1016/j.jpain.2007.09.005. Epub 2007 Dec 11.
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