Regulacja glikemii jako leczenie uzupełniające endometriozy (GREAT)

Endometrioza jest chorobą przewlekłą, charakteryzującą się obecnością gruczołów i zrębu endometrium poza błoną śluzową macicy. Chociaż szacunki dotyczące częstości występowania różnią się w zależności od badanej populacji, uważa się, że endometrioza dotyka około jednej na dziesięć kobiet w wieku rozrodczym, do 50% kobiet z niepłodnością i do 70% nastolatek z przewlekłym bólem miednicy. Ponad 10 milionów kobiet w Stanach Zjednoczonych cierpi na endometriozę i ponoszą znacznie wyższe bezpośrednie i pośrednie koszty opieki zdrowotnej niż kobiety bez endometriozy. Roczne koszty opieki zdrowotnej w samych Stanach Zjednoczonych szacuje się na 100 miliardów dolarów. Chociaż większość pacjentek zgłasza początek objawów endometriozy w okresie dojrzewania, opóźnienia w rozpoznaniu są częste i wynoszą od 7 do 12 lat. W okresie tych opóźnień kobiety mogą cierpieć na wyniszczające objawy zakłócające zajęcia szkolne i społeczne oraz często doświadczać obniżonej jakości życia i wydajności pracy związanej ze stanem zdrowia. Nieleczona endometrioza może u ponad 50% pacjentek znacznie się rozwinąć i skutkować wyższym stadium choroby. Dlatego interwencja w odpowiednim czasie i utrzymanie terapii mają kluczowe znaczenie dla zapobiegania postępowi choroby i obciążeniu pacjenta.

Możliwości terapeutyczne endometriozy obejmują leczenie chirurgiczne i farmakologiczne. Ponieważ operacja nie zapewnia wyleczenia, często zaleca się długoterminową terapię medyczną, aby zapobiec nawrotom objawów i opóźnić postęp choroby. Niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) są powszechnie stosowane w leczeniu bólu związanego z endometriozą, ale nie usuwają ani nie zmniejszają złogów ektopowego endometrium. Terapie hormonalne stanowią podstawę terapii medycznej, ponieważ mogą hamować wytwarzanie prostaglandyn, które przyczyniają się do bólu oraz powodują decydualizację i atrofię ektopowej tkanki endometrium. Niestety, terapie hormonalne mają różny stopień skuteczności i żadne dane nie potwierdzają skuteczności jednego leczenia nad drugim. Ponadto wybór leczenia może ograniczać się do skutków ubocznych leków, ich dostępności, kosztów i potrzeb w zakresie antykoncepcji. Terapia hormonalna nie leczy endometriozy; 11–19% kobiet może nie odczuć żadnej ulgi po leczeniu farmakologicznym, a aż u jednej trzeciej kobiet po zaprzestaniu leczenia następuje nawrót objawów bólowych. Ponadto, ponieważ endometrioza jest chorobą głównie młodych kobiet w wieku rozrodczym, pacjentki mogą wymagać leczenia o innym mechanizmie działania, które nie wpływa na czynność jajników i płodność. Wśród kobiet chorych na endometriozę nadal istnieje niezaspokojona potrzeba kliniczna skutecznych i dobrze tolerowanych terapii medycznych.

Metformina, doustny biguanid uwrażliwiający na insulinę, została zatwierdzona do leczenia cukrzycy typu 2. Kilka opublikowanych badań z wykorzystaniem modeli in vitro i zwierzęcych wykazało, że metformina powoduje regresję implantów endometriotycznych i zmniejszenie aktywności zapalnej. Mechanizmy działania metforminy wymagają jednak dalszego wyjaśnienia. Jak dotąd tylko w jednym prospektywnym badaniu oceniano zastosowanie metforminy u ludzi w monoterapii endometriozy; badanie to miało istotne ograniczenia. Dalsze badania zostaną udoskonalone dzięki zaślepieniu uczestników i lekarza, zastosowaniu zatwierdzonych metod pomiaru bólu i włączeniu szerszej populacji pacjentek dotkniętych endometriozą. Konieczne jest randomizowane badanie kliniczne w celu zbadania mechanizmów i skuteczności metforminy jako leku przeciwendometriotycznego.