SVHD乳児におけるジゴキシンのPK/PD (Digoxin R01)
単心室心疾患の乳児におけるジゴキシンの薬物動態および薬力学
主な参加者は単心室心疾患の乳児です。
これは、小児心臓集中治療室で心臓病を患っている乳児や小児に定期的に処方されている薬剤ジゴキシンが体内でどのように処理され、心臓機能にどのように役立つのかを詳しく知るための研究研究です。
研究者は血液を採取するか、定期的なケアの一環として血液検査の際に血液サンプルを採取します（「日和見的」）。 調査員は医療記録からも情報を収集します。
この研究に参加しても、治療計画や薬剤が変更されることはありません。 この研究のリスクには、機密保持の喪失と採血に伴うリスクが含まれます。 研究チームはこれらのリスクを最小限に抑えるためにあらゆる努力を払うつもりです。
調査の概要
詳細な説明
研究デザイン: ジゴキシンの多施設共同、前向き、非盲検、日和見的 PK/PD 研究。
ランダム化: なし 盲検化/マスキング: なし 研究介入: 各被験者は集団特異的な PK モデル由来のジゴキシンの投与を受ける 参加者の参加期間: 最大 180 日
表1. PK サンプル収集時間 PK サンプル番号 血漿収集のサンプルウィンドウ
- 投与後 8 ～ 11.5 時間 / 投与 7 日目のトラフレベル (+/- 2 日)
- 投与日 14 日目以降 投与後 15 分～1 時間
- 投与日 14 日目以降 2 ～ 5 時間
- 投与後8～11.5時間/投与日のトラフレベル ≥14日目
- - 投与後 7* 8 ～ 11.5 時間 / いずれかの投与のトラフレベル 14 日以上かつ 180 日以下、または S2P の日
PK サンプリング: 血漿中のジゴキシン濃度は、検証された生物分析アッセイを使用して中央研究所で測定されます。 ジゴキシン定量用の血漿サンプルは、表 1 に従って採取されます。 最初のPKサンプルは、投与7日目(+/-2日)に1回採取されます。 PK サンプル 2 ～ 4 は、投与日 14 日以上に 1 回採取されます。 同じジゴキシン投与後にサンプル 2 ～ 4 を収集するためにあらゆる努力が払われます。 最大 3 つの追加サンプルが、14 日以上 180 日以下の異なる投与日または S2P 日のいずれか早い方で、投与後 8 ～ 11.5 時間後に収集されます。 サンプル 5 ～ 7 は別の日に収集されます。
表 2. PD サンプル収集時間 PD サンプル番号 血漿収集のサンプルウィンドウ
- 最初のジゴキシン投与前24時間以内
- 投与日 28 のいつでも (+/- 7 日)
- 投与日 112 のいつでも (+/- 7 日)
- S2P 前の 7 日以内のいつでも
PD サンプリング: NT-proBNP および MR-proANP 定量化のための血漿サンプルは、表 2 に従って収集されます。
安全性: 研究手順に関連する有害事象 (サンプル採取、採血、転帰評価)、ジゴキシンに関連する有害事象、特別に関心のある選択された事象 (頻脈、第 2 度および第 3 度房室伝導ブロック、洞性徐脈、一時的または永続的な治療の必要性)ペーシング、死亡）、およびジゴキシンに関連する重篤で予期せぬ疑わしい副作用（SUSAR）が捕捉されます。
心臓の評価: 標準治療に従って実施された心エコー検査と心臓カテーテル検査の記録が収集されます。
この研究は、現在の米国食品医薬品局の規制とガイドライン（または、該当する場合は欧州臨床試験指令と関連ガイドライン）、医薬品の適正臨床実施に関するガイドライン調和に関する国際会議（以下の原則が組み込まれています）に従って実施されます。ヘルシンキ宣言）、およびその他すべての該当する国および地方の法律および規制。
研究デザインの科学的根拠 この研究は、S1P 後 S2P 前の単心室 CHD 乳児における PK モデル由来のジゴキシンの投与を前向きに検証するように設計されています。 体重、年齢、推定糸球体濾過率に基づく投与計画が、添付文書の推奨と一致するジゴキシン曝露を達成できることを確認するには、検証試験が必要です。
用量選択の理論的根拠 ジゴキシンの集団PKモデルは、S1P後、S2P前にジゴキシンで治療された単心室CHDの乳児50人のコホートで開発された。 輸送コンパートメント吸収を備えた 2 コンパートメント モデルは、この集団におけるジゴキシンの性質を最もよく説明しました。 体重と推定糸球体濾過率はモデルに保持される共変量でした。モデルは、ジゴキシンの添付文書で推奨されているように、Cmin,ss 0.5 ～ 2 ng/mL を目標とする投与シミュレーションに適用されました。 モデルによって推奨される用量は、現在のジゴキシンの添付文書によって推奨される用量よりも低く、PTN DGX01 試験で投与された用量よりも低くなります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27701
- Duke University Medical Center
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South Carolina
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Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- Medical University of South Carolina
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 単心室先天性心疾患の診断
- 手術またはハイブリッドステージ 1 緩和後、外科的ステージ 2 緩和前の状態
- ステージ 1 の緩和時点での年齢 ≤ 生後 30 日
- 登録時の年齢が6か月未満である
- 担当の医療提供者による経腸ジゴキシンによる治療が必要である
- 親または法定後見人から得たインフォームド・コンセント
除外基準:
- 出生時の未熟児（在胎週数37週未満）
- 登録時の血清クレアチニン > 2 mg/dL
- 登録時に第2度以上の房室伝導ブロックと診断されている
- 登録時に介入が必要な臨床的に重大な洞性徐脈の診断
- ジゴキシンまたは他の形態のジギタリスに対する既知の過敏症
- 登録時の体外生命維持装置（ECMO、透析、補助人工心臓など）
- 登録前にジゴキシンを投与されている
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：集団特異的なPKモデル由来のジゴキシン投与
ジゴキシンエリキシルは、12時間ごとに経腸投与するために使用されます。 投与量はプロトコルの PK モデルによって決定されます。 用量は、体重、出生後の年齢、および推定糸球体濾過率に基づいて投与されます。 参加期間は最大 180 日間です。 1 日目から S2P または 180 日目まで (+/- 7) |
表 3: 最適化された Cmin,ss に基づくジゴキシンの投与計画 1 日 2 回投与する用量 (mcg/kg/用量) PNA
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジゴキシン血漿濃度
時間枠：研究終了、最長180日
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クリアランスと曲線下面積（AUC）を計算するために、中央研究所で検証済みの生物分析アッセイを使用して測定されたジゴキシンの経時的な血漿濃度
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研究終了、最長180日
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協力者と研究者
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Christoph Hornik, MD、Duke Clinical Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pro00113213
- 1R01HD106588-01A1 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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