地高辛在 SVHD 婴儿中的 PK/PD (Digoxin R01)

研究设计：地高辛的多中心、前瞻性、开放标签、机会性 PK/PD 研究。

随机化：无 盲法/掩蔽：无 研究干预：每位受试者将接受群体特定 PK 模型衍生的地高辛给药 参与者参与持续时间：最长 180 天

表 1. PK 样本采集时间 PK 样本 # 血浆采集样本窗口

1. 给药后 8 - 11.5 小时/给药第 7 天的谷值（+/- 2 天）
2. 给药后 15 分钟 - 1 小时 给药天数≥14
3. 给药后 2 - 5 小时 给药天数≥14
4. 给药后 8 - 11.5 小时/给药时的谷水平 ≥14 天
5. - 任何给药日 ≥14 且≤180 或 S2P 日的给药后 7* 8 - 11.5 小时/谷水平

PK 采样：血浆中地高辛浓度将在中心实验室使用经过验证的生物分析测定进行测量。 用于地高辛定量的血浆样品将根据表 1 抽取。 初始 PK 样品将在给药第 7 天（+/- 2 天）时获得一次。 PK样品2-4将在给药日≥14时获得一次。 在相同的地高辛剂量后，将尽一切努力收集样本 2-4。 在≥14但≤180的不同给药天或S2P日（以先发生者为准），给药后8-11.5小时将收集最多3份额外样本。 样本 5 - 7 将在不同日期采集。

表 2. PD 样本采集时间 PD 样本 # 血浆采集的样本窗口

1. 首次服用地高辛前 24 小时内
2. 给药第 28 天（+/- 7 天）的任何时间
3. 给药第 112 天（+/- 7 天）的任何时间
4. S2P 之前 7 天内的任何时间

PD采样：将根据表2采集用于NT-proBNP和MR-proANP定量的血浆样本。

安全性：与研究程序相关的不良事件（样本采集、抽血和结果评估）、与地高辛相关的不良事件、选择特别关注的事件（快速心律失常、二度和三度房室传导阻滞、窦性心动过缓、需要暂时或永久治疗）起搏、死亡）以及与地高辛相关的严重、意外、疑似不良反应（SUSAR）将被捕获。

心脏评估：将收集按照护理标准进行的超声心动图和心导管插入术的记录。

本研究将按照美国食品和药物管理局现行法规和指南（或欧洲临床试验指令和相关指南（如适用））、国际协调会议良好临床实践指南（其中包含以下原则）进行：赫尔辛基宣言）以及所有其他适用的国家和地方法律法规。

研究设计的科学依据 本研究旨在前瞻性验证 PK 模型衍生的地高辛在 S1P 后、S2P 前单心室 CHD 婴儿中的给药剂量。 有必要进行验证试验，以确认基于体重、年龄和估计肾小球滤过率的给药方案能够达到与包装说明书建议一致的地高辛暴露量。

剂量选择的基本原理 在 S1P 之后、S2P 之前接受地高辛治疗的 50 名单心室 CHD 婴儿队列中建立了地高辛的群体 PK 模型。 具有转运隔室吸收的 2 隔室模型最好地描述了该人群中地高辛的分布。 体重和估计肾小球滤过率是模型中保留的协变量。按照地高辛包装说明书的建议，将该模型应用于目标 Cmin,ss 为 0.5 - 2 ng/mL 的剂量模拟。 该模型推荐的剂量低于当前地高辛说明书推荐的剂量，也低于 PTN DGX01 试验中收到的剂量。