PK/PD digoksyny u niemowląt z SVHD (Digoxin R01)

Projekt badania: Wieloośrodkowe, prospektywne, otwarte, oportunistyczne badanie PK/PD dotyczące digoksyny.

Randomizacja: brak Zaślepianie/maskowanie: brak Interwencja w badaniu: Każdy uczestnik otrzyma dawkowanie digoksyny w dawce specyficznej dla populacji, opartej na modelu PK. Czas trwania uczestnictwa uczestnika: do 180 dni

Tabela 1. Czasy pobierania próbek PK PK Próbka # Okno próbki do pobierania osocza

1. 8 - 11,5 godziny po dawce / najniższy poziom w dawkowaniu. Dzień 7 (+/- 2 dni)
2. 15 minut - 1 godzina po dawce w dniu dawkowania ≥14
3. 2 - 5 godzin po dawce w dniu dawkowania ≥14
4. 8 - 11,5 godziny po dawce/poziom minimalny w dniu dawkowania ≥14
5. - 7* 8 - 11,5 godziny po dawce/poziom minimalny w dowolnym dniu dawkowania ≥14 i ≤180 lub dzień S2P

Pobieranie próbek PK: stężenia digoksyny w osoczu będą mierzone w centralnym laboratorium przy użyciu zwalidowanych testów bioanalitycznych. Próbki osocza do oznaczenia ilościowego digoksyny zostaną pobrane zgodnie z Tabelą 1. Początkowa próbka PK zostanie pobrana jednorazowo w 7. dniu dawkowania (+/- 2 dni). Próbki PK 2-4 zostaną pobrane raz w dniu dawkowania ≥14. Dołożymy wszelkich starań, aby pobrać próbki 2-4 po tej samej dawce digoksyny. Zostaną pobrane maksymalnie 3 dodatkowe próbki 8–11,5 godziny po podaniu w różnych dniach dawkowania ≥14, ale ≤180 lub dniu S2P, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej. Próbki 5 - 7 będą pobierane w różnych dniach.

Tabela 2. Czasy pobierania próbek PD PD Próbka # Okno próbki do pobierania osocza

1. W ciągu 24 godzin przed pierwszą dawką digoksyny
2. W dowolnym momencie 28. dnia dawkowania (+/- 7 dni)
3. W dowolnym momencie 112. dnia dawkowania (+/- 7 dni)
4. W dowolnym momencie w ciągu 7 dni przed S2P

Pobieranie próbek PD: próbki osocza do oznaczania ilościowego NT-proBNP i MR-proANP zostaną pobrane zgodnie z Tabelą 2.

Bezpieczeństwo: Zdarzenia niepożądane związane z procedurą badania (pobranie próbek, pobranie krwi i ocena wyników), zdarzenia niepożądane związane ze stosowaniem digoksyny, wybrane zdarzenia będące przedmiotem szczególnego zainteresowania (tachyarytmie, blok przewodzenia przedsionkowo-komorowego II i III stopnia, bradykardia zatokowa, potrzeba tymczasowego lub stałego stymulacja, śmierć) oraz poważne, nieoczekiwane i podejrzewane działania niepożądane (SUSAR) związane z digoksyną.

Ocena kardiologiczna: gromadzona będzie dokumentacja echokardiogramów i cewnikowań serca wykonanych zgodnie ze standardami opieki.

Badanie to zostanie przeprowadzone zgodnie z obowiązującymi przepisami i wytycznymi amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (lub, jeśli ma to zastosowanie, z Europejską Dyrektywą dotyczącą Badań Klinicznych i powiązanymi wytycznymi), Międzynarodową Konferencją w sprawie Harmonizacji Wytycznych w sprawie Dobrej Praktyki Klinicznej (które obejmują zasady Deklaracja Helsińska), a także wszystkie inne obowiązujące krajowe i lokalne przepisy i regulacje.

Uzasadnienie naukowe projektu badania Celem tego badania jest prospektywna walidacja dawkowania digoksyny opartego na modelu PK u niemowląt z jednokomorową CHD po S1P, ale przed S2P. Konieczne jest przeprowadzenie badania walidacyjnego w celu potwierdzenia, że ​​schemat dawkowania oparty na masie ciała, wieku i szacunkowym współczynniku przesączania kłębuszkowego umożliwia osiągnięcie ekspozycji na digoksynę zgodnej z zaleceniami zawartymi w ulotce dołączonej do opakowania.

Uzasadnienie wyboru dawki Populacyjny model PK digoksyny opracowano w kohorcie 50 niemowląt z chorobą wieńcową jednokomorową leczonych digoksyną po S1P, ale przed S2P. Model dwukompartmentowy z absorpcją w przedziale tranzytowym najlepiej opisał rozmieszczenie digoksyny w tej populacji. Masa ciała i szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego były zmiennymi towarzyszącymi zachowanymi w modelu. Model zastosowano do symulacji dawkowania, których celem było Cmin,ss wynoszące 0,5–2 ng/ml, zgodnie z zaleceniami zawartymi w ulotce informacyjnej digoksyny. Dawki zalecane przez model są niższe od dawek zalecanych w aktualnej ulotce dołączonej do opakowania digoksyny i niższe od dawek otrzymywanych w badaniu PTN DGX01.