Digoksiinin PK/PD pikkulapsilla, joilla on SVHD (Digoxin R01)

Tutkimuksen suunnittelu: Monikeskus, prospektiivinen, avoin, opportunistinen digoksiinin PK/PD-tutkimus.

Satunnaistaminen: ei mitään Sokkoutus/naamiointi: ei mitään Tutkimusinterventio: Jokainen koehenkilö saa populaatiokohtaisen PK-mallista johdettua digoksiiniannosta Osallistujan osallistumisen kesto: enintään 180 päivää

Taulukko 1. PK-näytteenottoajat PK Näyte # Näyteikkuna plasman keräämistä varten

1. 8 - 11,5 tuntia annoksen jälkeen / alin taso annostelussa Päivä 7 (+/- 2 päivää)
2. 15 minuuttia - 1 tunti annoksen jälkeen annostelupäivänä ≥14
3. 2-5 tuntia annoksen jälkeen annostelupäivänä ≥14
4. 8 - 11,5 tuntia annoksen jälkeen / alin taso annosteluhetkellä Päivä ≥14
5. - 7* 8 - 11,5 tuntia annoksen jälkeen / alin taso millä tahansa annostuksella Päivä ≥14 ja ≤180 tai S2P-päivä

PK-näytteenotto: plasman digoksiinipitoisuudet mitataan keskuslaboratoriossa käyttäen validoituja bioanalyyttisiä määrityksiä. Plasmanäytteet digoksiinin kvantifiointia varten otetaan taulukon 1 mukaisesti. Ensimmäinen PK-näyte otetaan kerran annostuspäivänä 7 (+/- 2 päivää). PK-näytteet 2-4 otetaan kerran annostuspäivänä ≥14. Näytteet pyritään keräämään 2–4 saman digoksiiniannoksen jälkeen. Jopa 3 lisänäytettä kerätään 8–11,5 tunnin kuluttua annostelusta eri annostuspäivinä ≥14 mutta ≤180 tai S2P-päivänä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Näytteet 5 - 7 kerätään eri päivinä.

Taulukko 2. PD-näytteenottoajat PD-näytteen # Näyteikkuna plasman keräämistä varten

1. 24 tunnin sisällä ennen ensimmäistä digoksiiniannosta
2. Milloin tahansa annostuspäivänä 28 (+/- 7 päivää)
3. Milloin tahansa annostuspäivänä 112 (+/- 7 päivää)
4. Milloin tahansa 7 päivän sisällä ennen S2P:tä

PD-näytteenotto: plasmanäytteet NT-proBNP- ja MR-proANP-kvantifiointia varten kerätään taulukon 2 mukaisesti.

Turvallisuus: Tutkimusmenettelyyn liittyvät haittatapahtumat (näytteenotto, verinäytteet ja tulosten arvioinnit), digoksiiniin liittyvät haittatapahtumat, tietyt erityisen kiinnostavat tapahtumat (takyarytmiat, toisen ja kolmannen asteen eteisjohtumiskatkos, sinusbradykardia, tilapäisen tai pysyvän tarpeen tahdistus, kuolema) ja vakavat, odottamattomat, epäillyt haittavaikutukset (SUSAR), jotka liittyvät digoksiiniin, tallennetaan.

Sydämen arvioinnit: tallenteet kaikukardiogrammeista ja sydämen katetroista suoritetuista hoitostandardeista kerätään.

Tämä tutkimus suoritetaan Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston voimassa olevien määräysten ja ohjeiden mukaisesti (tai soveltuvin osin Euroopan kliinisiä tutkimuksia koskevan direktiivin ja siihen liittyvien ohjeiden), kansainvälisen hyvän kliinisen käytännön harmonisointiohjeiden konferenssin (joihin sisältyy Helsingin julistus) sekä kaikki muut soveltuvat kansalliset ja paikalliset lait ja määräykset.

Tutkimuksen suunnittelun tieteellinen perustelu Tämä tutkimus on suunniteltu validoimaan PK-mallista johdettu digoksiinin annostelu pikkulapsilla, joilla on yksikammioinen sepelvaltimotauti S1P:n jälkeen mutta ennen S2P:tä. Validointikoe on tarpeen sen varmistamiseksi, että painoon, ikään ja arvioituun glomerulussuodatukseen perustuvalla annosteluohjelmalla voidaan saavuttaa pakkausselosteen suositusten mukainen digoksiinialtistus.

Annoksen valinnan perusteet Digoksiinin populaatio-PK-malli kehitettiin 50 lapsen kohortissa, joilla oli yksikammioinen CHD, joita hoidettiin digoksiinilla S1P:n jälkeen, mutta ennen S2P:tä. 2-osastoinen malli, jossa oli kuljetusosaston absorptio, kuvasi parhaiten digoksiinin jakautumista tässä populaatiossa. Kehon paino ja arvioitu munuaiskerässuodatusnopeus olivat kovariaatteja, jotka säilytettiin mallissa. Mallia sovellettiin annostussimulaatioihin, joiden tavoitteena oli Cmin,ss 0,5 - 2 ng/ml, kuten digoksiinin pakkausselosteessa suositellaan. Mallin suosittelemat annokset ovat pienempiä kuin nykyisen digoksiinin pakkausselosteen suosittelemat annokset ja pienempiä kuin PTN DGX01 -tutkimuksessa saadut annokset.