SVHD 유아의 디곡신 PK/PD (Digoxin R01)

연구 설계: 디곡신에 대한 다기관, 전향적, 공개 라벨, 기회주의적 PK/PD 연구.

무작위 배정: 없음 눈가림/마스킹: 없음 연구 개입: 각 피험자는 모집단별 PK 모델 유래 디곡신 투여를 받게 됩니다. 참가자 참여 기간: 최대 180일

표 1. PK 샘플 수집 시간 PK 샘플 # 혈장 수집을 위한 샘플 창

1. 투여 후 8~11.5시간/투여 7일차(+/- 2일)의 최저 수준
2. ≥14일 투여 시 투여 후 15분 - 1시간
3. ≥14일 투여 시 투여 후 2~5시간
4. 투여 후 8~11.5시간/투여 시 최저 수준 Day ≥14
5. - 7* 8 - 11.5시간 후/모든 투여의 최저 수준 ≥14일 및 ≤180일 또는 S2P 일

PK 샘플링: 혈장 내 디곡신 농도는 검증된 생물분석 분석법을 사용하여 중앙 실험실에서 측정됩니다. 디곡신 정량화를 위한 혈장 샘플은 표 1에 따라 작성됩니다. 초기 PK 샘플은 투여 7일(+/- 2일)에 한 번 채취됩니다. PK 샘플 2-4는 투약일 ≥14일에 한 번 채취됩니다. 동일한 디곡신 투여 후 샘플 2-4를 수집하기 위해 모든 노력을 기울일 것입니다. 최대 3개의 추가 샘플은 서로 다른 투여일 ≥14~180일 또는 S2P 일 중 먼저 발생하는 날에 투여 후 8~11.5시간에 수집됩니다. 샘플 5 - 7은 서로 다른 날에 수집됩니다.

표 2. PD 시료 수집 시간 PD 시료 # 혈장 수집을 위한 시료 창

1. 첫 번째 디곡신 투여 전 24시간 이내
2. 투약 28일(+/- 7일) 언제든지
3. 투약일 112(+/- 7일) 언제든지
4. S2P 이전 7일 이내 언제든지

PD 샘플링: NT-proBNP 및 MR-proANP 정량화를 위한 혈장 샘플은 표 2에 따라 수집됩니다.

안전성: 연구 절차(샘플 수집, 혈액 채취 및 결과 평가)와 관련된 부작용, 디곡신과 관련된 부작용, 특별한 관심이 있는 특정 이벤트(빈맥, 2도 및 3도 방실 전도 차단, 동서맥, 일시적 또는 영구적 치료 필요) 속도, 사망) 및 디곡신과 관련된 심각하고 예상치 못한 의심되는 부작용(SUSAR)이 포착됩니다.

심장 평가: 표준 치료에 따라 수행된 심장초음파검사 및 심장 카테터 삽입 기록이 수집됩니다.

본 연구는 현행 미국 식품의약청(FDA) 규정 및 지침(또는 해당되는 경우 유럽 임상 시험 지침 및 관련 지침), 우수 임상 관리에 관한 조화 지침에 관한 국제 회의(다음의 원칙을 포함함)에 따라 수행됩니다. 헬싱키 선언) 및 기타 모든 해당 국가 및 지역 법률과 규정을 준수합니다.

연구 설계에 대한 과학적 근거 이 연구는 S1P 이후, S2P 이전의 단심실 CHD가 있는 유아에서 PK 모델 유래 디곡신 투여량을 전향적으로 검증하기 위해 설계되었습니다. 체중, 연령 및 예상 사구체 여과율 기반 투여 요법이 패키지 삽입 권장 사항과 일치하는 디곡신 노출을 달성할 수 있는지 확인하려면 검증 시험이 필요합니다.

용량 선택의 이론적 근거 디곡신의 집단 PK 모델은 S1P 이후, S2P 이전에 디곡신으로 치료받은 단심실 CHD가 있는 50명의 유아 집단에서 개발되었습니다. 통과 구획 흡수가 있는 2구획 모델은 이 모집단의 디곡신 성향을 가장 잘 설명합니다. 체중 및 추정 사구체 여과율은 모델에 유지된 공변량이었습니다. 이 모델은 디곡신 패키지 삽입물에서 권장하는 대로 0.5 - 2ng/mL의 Cmin,ss를 목표로 하는 투여 시뮬레이션에 적용되었습니다. 모델에서 권장하는 용량은 현재 디곡신 패키지 삽입물에서 권장하는 용량보다 낮으며 PTN DGX01 시험에서 받은 용량보다 낮습니다.