PK/PD digoxinu u kojenců s SVHD (Digoxin R01)

Design studie: Multicentrická, prospektivní, otevřená, oportunní PK/PD studie digoxinu.

Randomizace: žádná Zaslepení/Maskování: žádné Studijní intervence: Každý subjekt dostane populačně specifické dávkování digoxinu odvozeného z PK modelu. Délka účasti účastníků: až 180 dní

Tabulka 1. Časy odběru vzorků PK Vzorek PK # Okno vzorku pro odběr plazmy

1. 8 - 11,5 hodiny po dávce / minimální hladina v den dávkování (+/- 2 dny)
2. 15 minut - 1 hodina po podání dávky v den ≥14
3. 2 - 5 hodin po dávce v den podání ≥14
4. 8 - 11,5 hodiny po dávce / minimální hladina v den podání ≥14
5. - 7* 8 - 11,5 hodin po dávce / minimální hladina v kterýkoli den dávkování ≥14 a ≤180 nebo den S2P

PK odběr vzorků: koncentrace digoxinu v plazmě budou měřeny v centrální laboratoři pomocí validovaných bioanalytických testů. Vzorky plazmy pro kvantifikaci digoxinu budou odebrány podle tabulky 1. Počáteční PK vzorek bude získán jednou v den dávkování 7 (+/- 2 dny). PK vzorky 2-4 budou získány jednou v den dávkování ≥14. Vynaložíme veškeré úsilí k odběru vzorků 2-4 po stejné dávce digoxinu. Až 3 další vzorky budou odebrány 8 - 11,5 hodiny po podání v různých dnech dávkování ≥ 14, ale ≤ 180 nebo v den S2P, podle toho, co nastane dříve. Vzorky 5 - 7 budou odebírány v různých dnech.

Tabulka 2. Časy odběru vzorků PD PD Vzorek # Okno vzorku pro odběr plazmy

1. Do 24 hodin před první dávkou digoxinu
2. Kdykoli v den dávkování 28 (+/- 7 dní)
3. Kdykoli v den dávkování 112 (+/- 7 dní)
4. Kdykoli během 7 dnů před S2P

Odběr vzorků PD: vzorky plazmy pro kvantifikaci NT-proBNP a MR-proANP budou odebírány podle tabulky 2.

Bezpečnost: Nežádoucí příhody související s postupem studie (odběr vzorků, odběry krve a hodnocení výsledků), nežádoucí příhody související s digoxinem, vybrané příhody zvláštního zájmu (tachyarytmie, blokáda atrioventrikulárního vedení druhého a třetího stupně, sinusová bradykardie, potřeba dočasné nebo trvalé stimulace, smrt) a závažné, neočekávané, suspektní nežádoucí reakce (SUSAR) související s digoxinem.

Srdeční vyšetření: budou shromažďovány záznamy echokardiogramů a srdečních katetrizací provedených podle standardní péče.

Tato studie bude provedena v souladu se současnými předpisy a směrnicemi Úřadu pro kontrolu potravin a léčiv v USA (nebo případně s evropskou směrnicí o klinických zkouškách a souvisejícími směrnicemi), Mezinárodní konferencí o harmonizačních pokynech pro správnou klinickou praxi (které zahrnují principy Helsinská deklarace), jakož i všechny ostatní platné národní a místní zákony a předpisy.

Vědecké zdůvodnění návrhu studie Tato studie je navržena tak, aby prospektivně potvrdila dávkování digoxinu odvozené z farmakokinetického modelu u kojenců s jednokomorovou ICHS po S1P, ale před S2P. Je nezbytná validační studie, aby se potvrdilo, že dávkovací režim založený na hmotnosti, věku a odhadované rychlosti glomerulární filtrace je schopen dosáhnout expozice digoxinu v souladu s doporučeními příbalového letáku.

Odůvodnění pro výběr dávky Populační PK model digoxinu byl vyvinut v kohortě 50 kojenců s jednokomorovou ICHS léčených digoxinem po S1P, ale před S2P. Dvoukompartmentový model s absorpcí tranzitního kompartmentu nejlépe popsal dispozice digoxinu v této populaci. Tělesná hmotnost a odhadovaná rychlost glomerulární filtrace byly kovariáty zachované v modelu. Model byl aplikován na simulace dávkování zaměřené na Cmin,ss 0,5 - 2 ng/ml, jak doporučuje příbalový leták digoxinu. Dávky doporučené modelem jsou nižší než dávky doporučené aktuálním příbalovým letákem digoxinu a nižší než dávky obdržené ve studii PTN DGX01.