ФК/ФД дигоксина у младенцев с СВГХ (Digoxin R01)

Дизайн исследования: Многоцентровое проспективное открытое оппортунистическое ФК/ФД исследование дигоксина.

Рандомизация: нет. Ослепление/маскирование: нет. Вмешательство в исследование: каждый участник получит дозу дигоксина, основанную на ФК-модели для конкретной популяции. Продолжительность участия участника: до 180 дней.

Таблица 1. Время отбора проб PK № пробы PK Окно проб для взятия плазмы

1. 8–11,5 часов после приема дозы/минимальный уровень в день приема 7 (+/- 2 дня)
2. 15 минут - 1 час после приема в день приема ≥14
3. Через 2–5 часов после приема в день приема ≥14
4. 8–11,5 часов после дозы/минимальный уровень в день введения ≥14
5. - 7* 8–11,5 часов после дозы/минимального уровня в любой день введения ≥14 и ≤180 или день S2P

ФК-отбор проб: концентрации дигоксина в плазме будут измеряться в центральной лаборатории с использованием проверенных биоаналитических анализов. Образцы плазмы для количественного определения дигоксина будут взяты в соответствии с Таблицей 1. Первоначальный образец ФК будет получен один раз в день введения 7 (+/- 2 дня). ФК-образцы 2-4 будут получены один раз в день введения ≥14. Будут приложены все усилия для сбора 2–4 образцов после одной и той же дозы дигоксина. До 3 дополнительных образцов будут взяты через 8–11,5 часов после введения дозы в разные дни введения, от ≥14 до ≤180, или в день S2P, в зависимости от того, что наступит раньше. Пробы 5–7 будут собраны в разные дни.

Таблица 2. Время отбора проб ПД № пробы ПД Окно отбора проб для сбора плазмы

1. В течение 24 часов до первой дозы дигоксина
2. В любое время в 28-й день приема (+/- 7 дней)
3. В любое время в день приема 112 (+/- 7 дней)
4. В любое время в течение 7 дней до S2P

Отбор проб ПД: образцы плазмы для количественного определения NT-proBNP и MR-proANP будут собираться в соответствии с Таблицей 2.

Безопасность: нежелательные явления, связанные с процедурой исследования (отбор образцов, забор крови и оценка результатов), нежелательные явления, связанные с дигоксином, отдельные события, представляющие особый интерес (тахиаритмии, атриовентрикулярная блокада второй и третьей степени, синусовая брадикардия, необходимость временного или постоянного лечения). кардиостимуляция, смерть), а также серьезные, неожиданные, предполагаемые побочные реакции (SUSAR), связанные с дигоксином.

Кардиологические исследования: будут собраны записи эхокардиограмм и катетеризации сердца, выполненных в соответствии со стандартами медицинской помощи.

Это исследование будет проводиться в соответствии с действующими правилами и рекомендациями Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (или, если применимо, Европейской директивой о клинических испытаниях и связанными с ней рекомендациями), Международной конференцией по гармонизации руководящих принципов надлежащей клинической практики (которые включают принципы Хельсинкская декларация), а также все другие применимые национальные и местные законы и правила.

Научное обоснование дизайна исследования Это исследование предназначено для проспективной проверки дозы дигоксина, полученной с помощью фармакокинетической модели, у младенцев с ИБС одного желудочка после S1P, но до S2P. Необходимо провести валидационное исследование, чтобы подтвердить, что режим дозирования, основанный на весе, возрасте и расчетной скорости клубочковой фильтрации, способен обеспечить воздействие дигоксина, соответствующее рекомендациям, указанным на вкладыше в упаковке.

Обоснование выбора дозы. Популяционная ФК-модель дигоксина была разработана в когорте из 50 детей с ИБС одного желудочка, получавших дигоксин после S1P, но до S2P. Двухкамерная модель с транзитной абсорбцией лучше всего описывает распределение дигоксина в этой популяции. Масса тела и расчетная скорость клубочковой фильтрации были ковариатами, сохраненными в модели. Модель применялась для моделирования дозирования с целью достижения Cmin,ss 0,5–2 нг/мл, как рекомендовано во вкладыше к дигоксину. Дозы, рекомендованные моделью, ниже доз, рекомендованных текущим вкладышем в упаковку дигоксина, и ниже доз, полученных в исследовании PTN DGX01.