進行性転移性膵臓がんの一次治療におけるアンロチニブとベンメルストバートおよびAGの併用 (ALTER-PA-001)

包含基準:

• 18～75歳（18歳と75歳を含む）
• 組織学的または細胞学的に転移性膵臓がんの診断が確認された。
• 転移性膵臓がんに対する全身療法は受けていない（包含に許容される状況には、術前補助（化学）放射線療法と根治的手術後6か月を超えて再発した場合、または術後補助（化学）放射線療法または根治的同時化学放射線療法の完了後6か月を超えて再発したことが含まれる）。
• RECIST v1.1 基準に従った少なくとも 1 つの測定可能な病変 (以前に放射線療法で治療され、進行していない病変は標的病変として選択できません)。
• 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0-1。
• 平均余命 ≥ 3 か月。

• 以下の基準を満たす適切な臓器および骨髄機能（登録前 7 日以内）：

  1. 血液学:

     絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L 血小板数 (PLT) ≥ 90 x 10^9/L ヘモグロビン (HB) ≥ 90 g/L

  2. 生化学：

     肝転移がない場合: 血清総ビリルビン (TBIL) ≤ 正常上限 (ULN) の 1.5 倍。肝転移あり: TBIL ≤ 2.5 x ULN。

     肝転移なし: アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 3 x ULN。肝転移あり: ALT および AST ≤ 5 x ULN。

     血清クレアチニン≤ 1.5 x ULN およびクレアチニンクリアランス速度 ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式で計算)。

  3. 適切な凝固機能。国際正規化比 (INR) または部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5 x ULN として定義されます。
• 出産適齢期の女性は、効果的な避妊措置を講じる必要があります。

除外基準:

• 以前に血管内皮増殖因子受容体（VEGFR）阻害剤または免疫チェックポイント阻害剤による治療を受けている。
• -登録前4週間以内に、化学療法、シグナル伝達阻害剤、ホルモン療法、生物学的免疫療法、標的療法、光線力学療法、および明確な抗腫瘍適応症を伴う伝統的な中国医学を含む、他の全身性抗腫瘍治療を受けている。
• 他の未治療または併存悪性腫瘍を患っている（上皮内子宮頸癌、よく管理されている皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌、または治療済みで3年以上再発の兆候や証拠が示されていない悪性腫瘍、および次のような患者を除く）インフォームドコンセントに署名する時点では全身療法は必要ありません）。
• 登録前に中枢神経系（CNS）転移または脳転移が存在する。
• -登録前4週間以内に外科的切開が完全に治癒していない外科手術（生検を除く）、侵襲的治療または手術を受けた（静脈カテーテルの留置および穿刺ドレナージを除く）。
• -登録前4週間以内に放射線療法を受けた（治験薬の開始前に骨病変に対する緩和放射線療法が完了してから少なくとも2週間が経過していれば許容される）。
• 過去に臓器移植を受けたことがある。
• -穿刺またはドレナージを必要とする臨床症状のある腹水、胸水、または心膜液、または最初の投与前14日以内に胸水のドレナージを受けた。
• 国際正規化比（INR）> 1.5、または部分トロンボプラスチン時間（APTT）> 1.5 x ULN。
• 研究者によって決定された臨床的に重大な電解質異常。
• 活動性胃潰瘍および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎、または活動性出血を伴う除去されていない腫瘍などの活動性胃腸疾患の存在、または胃腸出血または穿孔を引き起こす可能性があると研究者が判断したその他の状態。
• -登録前3か月以内の重大な出血傾向またはエピソード（30mLを超える出血、吐血、下血、または血便）、喀血（4週間以内に5mLを超える新鮮な血液）、または脳卒中および/またはなどの血栓塞栓性イベントの証拠または病歴。 12か月以内の一過性脳虚血発作。

• 以下を含む重度のおよび/または制御不能な疾患:

  1. -間質性肺疾患、塵肺、放射線肺炎、薬物関連肺炎、重度の肺機能障害、または薬物関連肺毒性の疑いの検出と管理を妨げる可能性のあるその他の状態の病歴または存在。
  2. 活動性肝炎を含む肝疾患の臨床的に重要な病歴（B型肝炎参照：HBV DNA > 1 x 10^4コピー/mLまたは> 2000 IU/mLを伴うHBs抗原陽性、C型肝炎参照：HCV RNA > 1 x 10 ^ 4コピー/mLのHCV抗体陽性） ^3 コピー/mL)、または他の肝炎、臨床的に重大な中等度から重度の肝硬変。注: 対象となる B 型または C 型肝炎の参加者は、ウイルスの再活性化を防ぐために継続的な抗ウイルス治療を受ける必要があります。
  3. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。
  4. コントロールされていない高血圧（薬剤によってコントロールされていない収縮期血圧 ≥ 140 mmHg および/または拡張期血圧 ≥ 90 mmHg として定義されます）;
  5. 急性心筋梗塞、悪性不整脈（男性のQTc > 450ミリ秒、女性の > 470ミリ秒を含む）を含むがこれらに限定されない、管理が不十分な心血管の臨床症状または疾患、グレードIIのうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会（NYHA）の分類） ）、または研究者によって決定された臨床的に重大な異常な心筋酵素レベル。
  6. 活動性または制御不可能な重度の感染症（NCI-CTC AEグレード2以上の感染症）。
  7. コントロール不良の糖尿病（空腹時血糖値（FBG）> 10 mmol/L）。
  8. 尿検査でタンパク尿≧ ++ 、および 24 時間尿タンパク > 1.0 g が確認された。
  9. 自己免疫疾患の病歴または存在。クローン病、潰瘍性大腸炎、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス、ウェゲナー肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎、自己免疫性肝炎、全身性硬化症、橋本甲状腺炎、自己免疫性血管炎、または自己免疫性神経障害（ギランバレー症候群など）。 例外には、ホルモン補充療法を必要とする安定した甲状腺機能低下症（自己免疫性甲状腺疾患による甲状腺機能低下症を含む）、全身治療を必要としない乾癬または白斑が含まれます。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 治験薬の成分に対するアレルギーの既知の病歴;
• -登録前4週間以内の他の臨床試験への参加および治験薬による治療。
• 薬物の吸収に影響を与える疾患や状態、または参加者が経口薬を服用できないこと。
• 疾患、代謝障害、身体検査の異常、臨床検査結果の異常、または研究に影響を与えるその他の状態を含む、研究者が登録に適さないと判断したその他の状態。