Anlotinib plus Benmelstobart und AG in der Erstlinienbehandlung von fortgeschrittenem metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (ALTER-PA-001)

Einschlusskriterien:

• 18-75 Jahre alt (einschließlich 18 und 75 Jahre alt);
• Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines metastasierten Bauchspeicheldrüsenkrebses;
• Keine vorherige systemische Therapie bei metastasiertem Bauchspeicheldrüsenkrebs (zulässige Umstände für die Aufnahme umfassen ein Wiederauftreten mehr als 6 Monate nach neoadjuvanter (Chemo-)Strahlentherapie plus radikaler Operation oder ein Wiederauftreten mehr als 6 Monate nach Abschluss einer adjuvanten (Chemo-)Strahlentherapie oder einer radikalen gleichzeitigen Radiochemotherapie);
• Mindestens eine messbare Läsion gemäß den RECIST v1.1-Kriterien (jede zuvor mit Strahlentherapie behandelte Läsion, die nicht fortgeschritten ist, kann nicht als Zielläsion ausgewählt werden);
• Leistungsstatus der Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) von 0-1;
• Lebenserwartung ≥ 3 Monate;

• Ausreichende Organ- und Knochenmarksfunktion, die die folgenden Kriterien erfüllt (innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung):

  1. Hämatologie:

     Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Thrombozytenzahl (PLT) ≥ 90 x 10^9/L Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L

  2. Biochemie:

     Ohne Lebermetastasierung: Gesamtbilirubin im Serum (TBIL) ≤ 1,5x der Obergrenze des Normalwerts (ULN); mit Lebermetastasen: TBIL ≤ 2,5 x ULN.

     Ohne Lebermetastasierung: Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN; mit Lebermetastasen: ALT und AST ≤ 5 x ULN.

     Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance-Rate ≥ 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Formel).

  3. Angemessene Gerinnungsfunktion, definiert als International Normalised Ratio (INR) oder partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen wirksame Verhütungsmaßnahmen ergreifen.

Ausschlusskriterien:

• Zuvor eine Behandlung mit Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktorrezeptors (VEGFR) oder Immun-Checkpoint-Inhibitoren erhalten;
• Erhielt innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung andere systemische Antitumorbehandlungen, einschließlich Chemotherapie, Signaltransduktionsinhibitoren, Hormontherapie, biologische Immuntherapie, gezielte Therapie, photodynamische Therapie und traditionelle chinesische Medizin mit klaren Antitumor-Indikationen;
• Andere unbehandelte oder gleichzeitig auftretende bösartige Erkrankungen haben (ausgenommen Zervixkarzinom in situ, gut kontrolliertes Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder bösartige Erkrankung, die behandelt wurde und seit mehr als 3 Jahren keine Anzeichen oder Hinweise auf ein Wiederauftreten zeigt, und Patienten, die zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung keine systemische Therapie erfordern);
• Vorhandensein von Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder Hirnmetastasen vor der Einschreibung;
• Hat sich innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung einer Operation (ausgenommen Biopsie), einer invasiven Behandlung oder einer Operation ohne vollständige Heilung chirurgischer Schnitte unterzogen (ausgenommen Venenkatheterplatzierung und Punktionsdrainage);
• innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung eine Strahlentherapie erhalten haben (zulässig, wenn seit Abschluss der palliativen Strahlentherapie für Knochenläsionen vor Beginn der Studienmedikation mindestens 2 Wochen vergangen sind);
• Zuvor eine Organtransplantation erhalten haben;
• Klinisch symptomatischer Aszites, Pleuraerguss oder Perikarderguss, der eine Punktion oder Drainage erfordert, oder eine Drainage des Ergusses innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis;
• International Normalised Ratio (INR) > 1,5 oder partielle Thromboplastinzeit (APTT) > 1,5 x ULN;
• Klinisch signifikante Elektrolytanomalien, wie vom Prüfer festgestellt;
• Vorhandensein aktiver Magen-Darm-Erkrankungen wie aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder nicht entfernte Tumoren mit aktiver Blutung oder andere Zustände, die nach Einschätzung des Prüfarztes möglicherweise Magen-Darm-Blutungen oder -Perforationen verursachen;
• Nachweis oder Vorgeschichte einer signifikanten Blutungsneigung oder -episoden innerhalb von 3 Monaten vor der Einschreibung (Blutung > 30 ml, Hämatemesis, Meläna oder Hämatochezie), Hämoptyse (> 5 ml frisches Blut innerhalb von 4 Wochen) oder thromboembolische Ereignisse wie Schlaganfall und/oder vorübergehender ischämischer Anfall innerhalb von 12 Monaten;

• Jede schwere und/oder unkontrollierbare Krankheit, einschließlich:

  1. Anamnese oder Vorliegen einer interstitiellen Lungenerkrankung, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonitis, stark beeinträchtigter Lungenfunktion oder anderer Erkrankungen, die die Erkennung und Behandlung einer vermuteten arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen können.
  2. Klinisch signifikante Vorgeschichte von Lebererkrankungen, einschließlich aktiver Hepatitis (Hepatitis-B-Referenz: HBsAg-positiv mit HBV-DNA > 1 x 10^4 Kopien/ml oder > 2000 IU/ml; Hepatitis-C-Referenz: HCV-Antikörper positiv mit HCV-RNA > 1 x 10 ^3 Kopien/ml) oder andere Hepatitis, klinisch signifikante mittelschwere bis schwere Leberzirrhose; Hinweis: Teilnehmer mit geeigneter Hepatitis B oder C müssen eine kontinuierliche antivirale Behandlung erhalten, um eine Virusreaktivierung zu verhindern.
  3. Positivität von Antikörpern gegen das humane Immundefizienzvirus (HIV).
  4. Unkontrollierte Hypertonie (definiert als systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg und/oder diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg, der nicht durch Medikamente kontrolliert wird);
  5. Schlecht kontrollierte kardiovaskuläre klinische Symptome oder Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt, bösartige Arrhythmien (einschließlich QTc > 450 ms bei Männern und > 470 ms bei Frauen), Herzinsuffizienz ≥ Grad II (Klassifikation der New York Heart Association (NYHA). ) oder klinisch signifikante abnormale Myokardenzymwerte, wie vom Prüfer bestimmt;
  6. Aktive oder unkontrollierbare schwere Infektionen (Infektionen ≥ NCI-CTC AE Grad 2);
  7. Schlecht eingestellter Diabetes (Nüchternblutzucker (FBG) > 10 mmol/L);
  8. Proteinurie ≥ ++ bei Urinanalyse und bestätigter 24-Stunden-Urinprotein > 1,0 g;
  9. Vorgeschichte oder Vorhandensein von Autoimmunerkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Morbus Crohn, Colitis ulcerosa, systemischer Lupus erythematodes, Sarkoidose, Wegener-Granulomatose, Morbus Basedow, rheumatoide Arthritis, Hypophysitis, Uveitis, Autoimmunhepatitis, systemische Sklerose, Hashimoto-Thyreoiditis, Autoimmunvaskulitis, oder Autoimmunneuropathien (z. B. Guillain-Barre-Syndrom). Ausnahmen umfassen eine stabile Hypothyreose, die eine Hormonersatztherapie erfordert (einschließlich Hypothyreose aufgrund einer Autoimmunerkrankung der Schilddrüse), Psoriasis oder Vitiligo, die keiner systemischen Behandlung bedürfen;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Bekannte Allergie gegen Prüfpräparatbestandteile;
• Teilnahme an anderen klinischen Studien und Behandlung mit Prüfpräparaten innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung;
• Jede Krankheit oder jeder Zustand, der die Arzneimittelaufnahme oder die Unfähigkeit der Teilnehmer, orale Medikamente einzunehmen, beeinträchtigt;
• Alle anderen Bedingungen, die der Prüfer für die Einschreibung als ungeeignet erachtet, einschließlich Krankheiten, Stoffwechselstörungen, abnormale körperliche Untersuchungen, Anomalien bei Laborergebnissen oder andere Bedingungen, die die Studie beeinträchtigen.