Anlotinib más Benmelstobart y AG en el tratamiento de primera línea del cáncer de páncreas metastásico avanzado (ALTER-PA-001)

Criterios de inclusión:

• 18-75 años (incluidos 18 y 75 años);
• Diagnóstico histológico o citológico confirmado de cáncer de páncreas metastásico;
• Sin terapia sistémica previa para el cáncer de páncreas metastásico (las circunstancias permitidas para su inclusión incluyen la recurrencia más de 6 meses después de (quimio)radioterapia neoadyuvante más cirugía radical, o la recurrencia más de 6 meses después de completar la (quimio)radioterapia adyuvante o quimiorradioterapia radical concurrente);
• Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1 (cualquier lesión previamente tratada con radioterapia que no haya progresado no puede seleccionarse como lesión objetivo);
• Estado funcional del Grupo de Oncología de Cooperación Oriental (ECOG) de 0-1;
• Esperanza de vida ≥ 3 meses;

• Función adecuada de órganos y médula ósea, que cumpla con los siguientes criterios (dentro de los 7 días anteriores a la inscripción):

  1. Hematología:

     Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L Recuento de plaquetas (PLT) ≥ 90 x 10^9/L Hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L

  2. Bioquímica:

     Sin metástasis hepática: bilirrubina sérica total (TBIL) ≤ 1,5 veces el límite superior normal (LSN); con metástasis hepática: TBIL ≤ 2,5 x LSN.

     Sin metástasis hepática: alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 3 x LSN; con metástasis hepática: ALT y AST ≤ 5 x LSN.

     Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN y tasa de aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (calculada mediante la fórmula de Cockcroft-Gault).

  3. Función de coagulación adecuada, definida como un índice internacional normalizado (INR) o un tiempo de tromboplastina parcial (TTPA) ≤ 1,5 x LSN.
• Las mujeres en edad fértil deben tomar medidas anticonceptivas eficaces.

Criterios de exclusión:

• Recibió previamente tratamiento con inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR) o inhibidores de puntos de control inmunológico;
• Recibió otros tratamientos antitumorales sistémicos dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción, incluida quimioterapia, inhibidores de la transducción de señales, terapia hormonal, inmunoterapia biológica, terapia dirigida, terapia fotodinámica y medicina tradicional china con indicaciones antitumorales claras;
• Tiene otras neoplasias malignas no tratadas o concurrentes (excluyendo el carcinoma cervical in situ, el carcinoma de células basales o de células escamosas de piel bien controlado, o una neoplasia maligna que ha sido tratada y no ha mostrado signos o evidencia de recurrencia durante más de 3 años, y pacientes que no requieren terapia sistémica al momento de firmar el consentimiento informado);
• Presencia de metástasis en el sistema nervioso central (SNC) o metástasis cerebrales antes de la inscripción;
• Se sometió a cualquier cirugía (excluida biopsia), tratamiento u operación invasiva sin curación completa de las incisiones quirúrgicas dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (excluyendo la colocación de un catéter venoso y el drenaje por punción);
• Recibió radioterapia dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción (permitida si han pasado al menos 2 semanas desde que se completó la radioterapia paliativa para lesiones óseas antes de comenzar la medicación del estudio);
• Recibió previamente algún trasplante de órgano;
• Ascitis clínicamente sintomática, derrame pleural o derrame pericárdico que requiera punción o drenaje, o drenaje de derrames recibidos dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis;
• Índice internacional normalizado (INR) > 1,5 o tiempo de tromboplastina parcial (TTPA) > 1,5 x LSN;
• Anomalías electrolíticas clínicamente significativas según lo determine el investigador;
• Presencia de enfermedades gastrointestinales activas como úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa o tumores no extirpados con sangrado activo u otras afecciones que, según el investigador, posiblemente causen hemorragia o perforación gastrointestinal;
• Evidencia o antecedentes de tendencia o episodios hemorrágicos significativos dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción (sangrado >30 ml, hematemesis, melena o hematoquecia), hemoptisis (>5 ml de sangre fresca en las 4 semanas) o eventos tromboembólicos como accidente cerebrovascular y/o ataque isquémico transitorio dentro de los 12 meses;

• Cualquier enfermedad grave y/o incontrolable, incluyendo:

  1. Antecedentes o presencia de enfermedad pulmonar intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonitis relacionada con fármacos, función pulmonar gravemente deteriorada u otras afecciones que puedan interferir con la detección y el tratamiento de una sospecha de toxicidad pulmonar relacionada con fármacos.
  2. Antecedentes clínicamente significativos de enfermedades hepáticas, incluida la hepatitis activa (referencia de hepatitis B: HBsAg positivo con ADN del VHB > 1 x 10^4 copias/ml o > 2000 UI/mL; referencia de hepatitis C: anticuerpos del VHC positivo con ARN del VHC > 1 x 10 ^3 copias/mL), u otra hepatitis, cirrosis hepática clínicamente significativa de moderada a grave; Nota: Los participantes con hepatitis B o C elegibles deben recibir tratamiento antiviral continuo para prevenir la reactivación viral.
  3. Positividad de anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
  4. Hipertensión no controlada (definida como presión arterial sistólica ≥ 140 mmHg y/o presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg no controlada con medicamentos);
  5. Síntomas o enfermedades clínicas cardiovasculares mal controlados, que incluyen, entre otros, infarto agudo de miocardio, arritmias malignas (incluido QTc > 450 ms para hombres y > 470 ms para mujeres), insuficiencia cardíaca congestiva ≥ Grado II (clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ), o niveles anormales de enzimas miocárdicas clínicamente significativas según lo determine el investigador;
  6. Infecciones graves activas o incontrolables (≥ infecciones de grado 2 NCI-CTC AE);
  7. Diabetes mal controlada (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L);
  8. Proteinuria ≥ ++ en análisis de orina y proteína urinaria de 24 horas confirmada > 1,0 g;
  9. Antecedentes o presencia de enfermedades autoinmunes, incluidas, entre otras, la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa, lupus eritematoso sistémico, sarcoidosis, granulomatosis de Wegener, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, hepatitis autoinmune, esclerosis sistémica, tiroiditis de Hashimoto, vasculitis autoinmune, o neuropatías autoinmunes (por ejemplo, síndrome de Guillain-Barré). Las excepciones incluyen hipotiroidismo estable que requiere terapia de reemplazo hormonal (incluido el hipotiroidismo debido a una enfermedad tiroidea autoinmune), psoriasis o vitíligo que no requieren tratamiento sistémico;
• Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
• Historia conocida de alergia a los componentes de medicamentos en investigación;
• Participación en otros ensayos clínicos y tratamiento con medicamentos en investigación dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción;
• Cualquier enfermedad o condición que afecte la absorción de medicamentos o la incapacidad de los participantes para tomar medicamentos orales;
• Cualquier otra condición que el investigador considere inadecuada para la inscripción, incluidas enfermedades, trastornos metabólicos, examen físico anormal, anomalías en los resultados de laboratorio o cualquier otra condición que afecte el estudio.