Anlotinib Plus Benmelstobart och AG i första linjens behandling av avancerad metastaserad pankreascancer (ALTER-PA-001)

Inklusionskriterier:

• 18-75 år (inklusive 18 och 75 år);
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftad diagnos av metastaserad pankreascancer;
• Ingen tidigare systemisk terapi för metastaserad pankreascancer (tillåtna omständigheter för inkludering inkluderar återfall mer än 6 månader efter neoadjuvant (kemo)strålbehandling plus radikal kirurgi, eller återfall mer än 6 månader efter avslutad adjuvant (kemo)strålbehandling eller radikal samtidig kemoradioterapi);
• Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier (alla tidigare strålbehandlingsbehandlade lesioner som inte har fortskridit kan inte väljas som målskada);
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-1;
• Förväntad livslängd ≥ 3 månader;

• Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion som uppfyller följande kriterier (inom 7 dagar före inskrivning):

  1. Hematologi:

     Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Trombocytantal (PLT) ≥ 90 x 10^9/L Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L

  2. Biokemi:

     Utan levermetastaser: Totalt serumbilirubin (TBIL) ≤ 1,5x den övre normalgränsen (ULN); med levermetastaser: TBIL ≤ 2,5 x ULN.

     Utan levermetastaser: Alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (ASAT) ≤ 3 x ULN; med levermetastaser: ALAT och ASAT ≤ 5 x ULN.

     Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN och kreatininclearance-hastighet ≥ 60 ml/min (beräknat med Cockcroft-Gaults formel).

  3. Adekvat koagulationsfunktion, definierad som ett internationellt normaliserat förhållande (INR) eller en partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Kvinnor i fertil ålder måste vidta effektiva preventivmedel.

Uteslutningskriterier:

• Tidigare behandlad med vaskulär endoteltillväxtfaktorreceptor (VEGFR)-hämmare eller immunkontrollpunktshämmare;
• Fick andra systemiska antitumörbehandlingar inom 4 veckor före inskrivningen, inklusive kemoterapi, signaltransduktionshämmare, hormonbehandling, biologisk immunterapi, riktad terapi, fotodynamisk terapi och traditionell kinesisk medicin med tydliga antitumörindikationer;
• Har andra obehandlade eller samtidiga maligniteter (exklusive livmoderhalscancer in situ, välkontrollerat basalcellscancer eller skivepitelcancer i huden, eller malignitet som har behandlats och inte visat några tecken eller tecken på återfall i mer än 3 år, och patienter som kräver inte systemisk terapi vid tidpunkten för undertecknandet av informerat samtycke);
• Närvaro av metastaser i centrala nervsystemet (CNS) eller hjärnmetastaser före inskrivning;
• Genomgick någon operation (exklusive biopsi), invasiv behandling eller operation utan fullständig läkning av kirurgiska snitt inom 4 veckor före inskrivning (exklusive venkateterplacering och punkteringsdränering);
• Fick strålbehandling inom 4 veckor före inskrivningen (tillåtet om det har gått minst 2 veckor sedan palliativ strålbehandling för benskador avslutades innan studiemedicinering påbörjades);
• Har tidigare fått någon organtransplantation;
• Kliniskt symptomatisk ascites, pleurautgjutning eller perikardiell utgjutning som kräver punktering eller dränering, eller fått dränering av utgjutningar inom 14 dagar före den första dosen;
• Internationellt normaliserat förhållande (INR) > 1,5 eller partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 x ULN;
• Kliniskt signifikanta elektrolytavvikelser som fastställts av utredaren;
• Förekomst av aktiva gastrointestinala sjukdomar som aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit eller ej avlägsnade tumörer med aktiv blödning, eller andra tillstånd som av utredaren bedöms kunna orsaka gastrointestinal blödning eller perforering;
• Bevis eller historia av signifikant blödningstendens eller episoder inom 3 månader före inskrivning (blödning >30 ml, hematemes, melena eller hematochezi), hemoptys (> 5 ml färskt blod inom 4 veckor) eller tromboemboliska händelser såsom stroke och/eller övergående ischemisk attack inom 12 månader;

• All allvarlig och/eller okontrollerbar sjukdom, inklusive:

  1. Historik eller förekomst av interstitiell lungsjukdom, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad pneumonit, allvarligt nedsatt lungfunktion eller andra tillstånd som kan störa upptäckten och hanteringen av misstänkt läkemedelsrelaterad lungtoxicitet.
  2. Kliniskt signifikant anamnes på leversjukdomar, inklusive aktiv hepatit (Hepatit B-referens: HBsAg-positiv med HBV-DNA > 1 x 10^4 kopior/ml eller > 2000 IE/mL; Hepatit C-referens: HCV-antikroppspositiv med HCV-RNA > 1 x 10 ^3 kopior/ml), eller annan hepatit, kliniskt signifikant måttlig till svår levercirros; Obs: Deltagare med kvalificerad Hepatit B eller C måste få kontinuerlig antiviral behandling för att förhindra viral reaktivering.
  3. Human immunbristvirus (HIV) antikroppspositivitet.
  4. Okontrollerad hypertoni (definierad som systoliskt blodtryck ≥ 140 mmHg och/eller diastoliskt blodtryck ≥ 90 mmHg som inte kontrolleras av mediciner);
  5. Dåligt kontrollerade kardiovaskulära kliniska symtom eller sjukdomar, inklusive men inte begränsat till akut hjärtinfarkt, maligna arytmier (inklusive QTc > 450 ms för män och > 470 ms för kvinnor), ≥ Grad II kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association (NYHA) klassificering ) eller kliniskt signifikanta onormala myokardenzymnivåer som bestämts av utredaren;
  6. Aktiva eller okontrollerbara svåra infektioner (≥ NCI-CTC AE grad 2-infektioner);
  7. Dåligt kontrollerad diabetes (fasteblodsocker (FBG) > 10 mmol/L);
  8. Proteinuri ≥ ++ vid urinanalys och bekräftat 24-timmars urinprotein > 1,0 g;
  9. Historik eller förekomst av autoimmuna sjukdomar, inklusive men inte begränsat till Crohns sjukdom, ulcerös kolit, systemisk lupus erythematosus, sarkoidos, Wegeners granulomatosis, Graves sjukdom, reumatoid artrit, hypofysit, uveit, autoimmun hepatit, systemisk skleros, Hashimooid, eller autoimmuna neuropatier (t.ex. Guillain-Barre syndrom). Undantag inkluderar stabil hypotyreos som kräver hormonersättningsterapi (inklusive hypotyreos på grund av autoimmun sköldkörtelsjukdom), psoriasis eller vitiligo som inte kräver systemisk behandling;
• Gravida eller ammande kvinnor;
• Känd historia av allergi mot prövningsläkemedelskomponenter;
• Deltagande i andra kliniska prövningar och behandling med prövningsläkemedel inom 4 veckor före inskrivning;
• Alla sjukdomar eller tillstånd som påverkar läkemedelsabsorptionen eller deltagarnas oförmåga att ta orala mediciner;
• Alla andra tillstånd som bedöms av utredaren vara olämpliga för registrering, inklusive sjukdomar, metabola störningar, onormal fysisk undersökning, abnormiteter i laboratorieresultatet eller andra tillstånd som påverkar studien.