Anlotinib Plus Benmelstobart og AG i førstelinjebehandling av avansert metastatisk bukspyttkjertelkreft (ALTER-PA-001)

Inkluderingskriterier:

• 18-75 år (inkludert 18 og 75 år);
• Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av metastatisk kreft i bukspyttkjertelen;
• Ingen tidligere systemisk terapi for metastatisk kreft i bukspyttkjertelen (tillatte omstendigheter for inkludering inkluderer tilbakefall mer enn 6 måneder etter neoadjuvant (kjemo)strålebehandling pluss radikal kirurgi, eller tilbakefall mer enn 6 måneder etter fullføring av adjuvant (kjemo)strålebehandling eller radikal samtidig kjemoradioterapi);
• Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST v1.1-kriterier (enhver tidligere strålebehandlingsbehandlet lesjon som ikke har progrediert kan ikke velges som mållesjon);
• Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-1;
• Forventet levealder ≥ 3 måneder;

• Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som oppfyller følgende kriterier (innen 7 dager før påmelding):

  1. Hematologi:

     Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Blodplateantall (PLT) ≥ 90 x 10^9/L Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L

  2. Biokjemi:

     Uten levermetastaser: Serum totalt bilirubin (TBIL) ≤ 1,5x øvre normalgrense (ULN); med levermetastaser: TBIL ≤ 2,5 x ULN.

     Uten levermetastaser: Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 3 x ULN; med levermetastaser: ALAT og ASAT ≤ 5 x ULN.

     Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN og kreatininclearance rate ≥ 60 ml/min (beregnet ved Cockcroft-Gault-formelen).

  3. Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som en internasjonal normalisert ratio (INR) eller en partiell tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Kvinner i fertil alder må ta effektive prevensjonstiltak.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere mottatt behandling med vaskulær endotelial vekstfaktorreseptor (VEGFR)-hemmere eller immunkontrollpunkthemmere;
• Mottok andre systemiske antitumorbehandlinger innen 4 uker før påmelding, inkludert kjemoterapi, signaltransduksjonshemmere, hormonbehandling, biologisk immunterapi, målrettet terapi, fotodynamisk terapi og tradisjonell kinesisk medisin med klare antitumorindikasjoner;
• Har andre ubehandlede eller samtidige maligniteter (unntatt cervical carcinoma in situ, godt kontrollert basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden, eller malignitet som har blitt behandlet og ikke har vist tegn eller tegn på tilbakefall i mer enn 3 år, og pasienter som krever ikke systemisk terapi på tidspunktet for signering av informert samtykke);
• Tilstedeværelse av metastaser i sentralnervesystemet (CNS) eller hjernemetastaser før påmelding;
• Gjennomgikk enhver kirurgi (unntatt biopsi), invasiv behandling eller operasjon uten fullstendig tilheling av kirurgiske snitt innen 4 uker før innrullering (unntatt venøs kateterplassering og punkteringsdrenering);
• Mottok strålebehandling innen 4 uker før påmelding (tillatt hvis det har gått minst 2 uker siden palliativ strålebehandling for beinlesjoner ble fullført før studiemedisinering startet);
• Tidligere mottatt organtransplantasjon;
• Klinisk symptomatisk ascites, pleural effusjon eller perikardiell effusjon som krever punktering eller drenering, eller mottatt drenering av effusjoner innen 14 dager før første dose;
• International normalized ratio (INR) > 1,5 eller partiell tromboplastintid (APTT) > 1,5 x ULN;
• Klinisk signifikante elektrolyttavvik som bestemt av etterforskeren;
• Tilstedeværelse av aktive gastrointestinale sykdommer som aktive mage- og tolvfingertarmsår, ulcerøs kolitt eller ikke-fjernede svulster med aktiv blødning, eller andre tilstander som etterforskeren vurderer å muligens forårsake gastrointestinal blødning eller perforering;
• Bevis eller historie med signifikant blødningstendens eller episoder innen 3 måneder før innmelding (blødning >30 ml, hematemese, melena eller hematochezia), hemoptyse (> 5 ml friskt blod innen 4 uker), eller tromboemboliske hendelser som slag og/eller forbigående iskemisk angrep innen 12 måneder;

• Enhver alvorlig og/eller ukontrollerbar sykdom, inkludert:

  1. Anamnese eller tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse, alvorlig nedsatt lungefunksjon eller andre tilstander som kan forstyrre påvisning og håndtering av mistenkt legemiddelrelatert lungetoksisitet.
  2. Klinisk signifikant historie med leversykdommer, inkludert aktiv hepatitt (hepatitt B-referanse: HBsAg-positiv med HBV-DNA > 1 x 10^4 kopier/ml eller > 2000 IE/mL; Hepatitt C-referanse: HCV-antistoff-positiv med HCV-RNA > 1 x 10 ^3 kopier/ml), eller annen hepatitt, klinisk signifikant moderat til alvorlig levercirrhose; Merk: Deltakere med kvalifisert hepatitt B eller C må motta kontinuerlig antiviral behandling for å forhindre viral reaktivering.
  3. Human immunsviktvirus (HIV) antistoffpositivitet.
  4. Ukontrollert hypertensjon (definert som systolisk blodtrykk ≥ 140 mmHg og/eller diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg ikke kontrollert av medisiner);
  5. Dårlig kontrollerte kardiovaskulære kliniske symptomer eller sykdommer, inkludert men ikke begrenset til akutt hjerteinfarkt, ondartede arytmier (inkludert QTc > 450 ms for menn og > 470 ms for kvinner), ≥ Grad II kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association (NYHA) klassifisering ), eller klinisk signifikante unormale myokardenzymnivåer som bestemt av etterforskeren;
  6. Aktive eller ukontrollerbare alvorlige infeksjoner (≥ NCI-CTC AE grad 2 infeksjoner);
  7. Dårlig kontrollert diabetes (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L);
  8. Proteinuri ≥ ++ ved urinanalyse og bekreftet 24-timers urinprotein > 1,0 g;
  9. Anamnese eller tilstedeværelse av autoimmune sykdommer, inkludert men ikke begrenset til Crohns sykdom, ulcerøs kolitt, systemisk lupus erythematosus, sarkoidose, Wegeners granulomatose, Graves' sykdom, revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, autoimmun hepatitt, systemisk sklerose, Hashimooidea, eller autoimmune nevropatier (f.eks. Guillain-Barre syndrom). Unntak inkluderer stabil hypotyreose som krever hormonbehandling (inkludert hypotyreose på grunn av autoimmun skjoldbruskkjertelsykdom), psoriasis eller vitiligo som ikke krever systemisk behandling;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Kjent historie med allergi mot undersøkelsesmedisinkomponenter;
• Deltakelse i andre kliniske studier og behandling med undersøkelsesmedisiner innen 4 uker før påmelding;
• Enhver sykdom eller tilstand som påvirker medikamentabsorpsjon eller deltakernes manglende evne til å ta orale medisiner;
• Eventuelle andre forhold som etterforskeren vurderer som uegnet for registrering, inkludert sykdommer, metabolske forstyrrelser, unormal fysisk undersøkelse, unormale laboratorieresultater eller andre forhold som påvirker studien.