Anlotinib Plus Benmelstobart ja AG pitkälle edenneen metastaattisen haimasyövän ensilinjan hoidossa (ALTER-PA-001)

Sisällön kriteerit:

• 18-75-vuotiaat (mukaan lukien 18- ja 75-vuotiaat);
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu metastasoituneen haimasyövän diagnoosi;
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneelle haimasyövälle (hyväksyttyihin olosuhteisiin kuuluvat uusiutuminen yli 6 kuukautta neoadjuvanttisädehoidon ja radikaalin leikkauksen jälkeen tai uusiutuminen yli 6 kuukautta adjuvanttisädehoidon tai radikaalin samanaikaisen kemoradioterapian päättymisen jälkeen);
• Vähintään yksi mitattavissa oleva RECIST v1.1 -kriteerien mukainen leesio (mitään aiempaa sädehoidolla hoidettua leesiota, joka ei ole edennyt, ei voida valita kohdevaurioksi);
• Eastern Cooperation Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1;
• elinajanodote ≥ 3 kuukautta;

• Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit (7 päivän sisällä ennen ilmoittautumista):

  1. Hematologia:

     Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 90 x 10^9/l Hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l

  2. Biokemia:

     Ilman maksametastaaseja: Seerumin kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5x normaalin yläraja (ULN); maksametastaasilla: TBIL ≤ 2,5 x ULN.

     Ilman maksametastaaseja: alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 3 x ULN; maksametastaasi: ALT ja AST ≤ 5 x ULN.

     Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN ja kreatiniinin puhdistuma ≥ 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavalla).

  3. Riittävä hyytymistoiminto, joka määritellään kansainväliseksi normalisoiduksi suhteeksi (INR) tai osittaiseksi tromboplastiiniajaksi (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiemmin hoidettu verisuonten endoteelikasvutekijäreseptorin (VEGFR) estäjillä tai immuunitarkistuspisteen estäjillä;
• saanut muita systeemisiä kasvainten vastaisia ​​hoitoja 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien kemoterapia, signaalinsiirron estäjät, hormonihoito, biologinen immunoterapia, kohdennettu hoito, fotodynaaminen hoito ja perinteinen kiinalainen lääketiede, jolla on selkeät kasvainten vastaiset indikaatiot;
• sinulla on muita hoitamattomia tai samanaikaisia ​​pahanlaatuisia kasvaimia (lukuun ottamatta kohdunkaulan in situ karsinoomaa, hyvin hallittua ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää tai pahanlaatuista kasvainta, joka on hoidettu ja joka ei ole osoittanut merkkejä tai merkkejä uusiutumisesta yli 3 vuoteen, ja potilaat, jotka eivät vaadi systeemistä hoitoa tietoisen suostumuksen allekirjoittamisen yhteydessä);
• Keskushermoston (CNS) etäpesäkkeiden tai aivometastaasien esiintyminen ennen ilmoittautumista;
• jolle on tehty leikkaus (lukuun ottamatta biopsiaa), invasiivinen hoito tai leikkaus ilman kirurgisten viiltojen täydellistä parantumista 4 viikon kuluessa ennen ilmoittautumista (lukuun ottamatta laskimokatetrin asettamista ja pistosten tyhjennystä);
• saanut sädehoitoa 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista (sallittu, jos vähintään 2 viikkoa on kulunut luuvaurioiden palliatiivisen sädehoidon päättymisestä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista);
• aiemmin saanut minkä tahansa elinsiirron;
• Kliinisesti oireinen askites, keuhkopussin effuusio tai sydänpussin effuusio, joka vaatii puhkaisua tai vedenpoistoa, tai effuusioiden poisto 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5 tai osittainen tromboplastiiniaika (APTT) > 1,5 x ULN;
• Tutkijan määrittämät kliinisesti merkittävät elektrolyyttihäiriöt;
• Aktiiviset maha-suolikanavan sairaudet, kuten aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus tai poistamattomat kasvaimet, joihin liittyy aktiivista verenvuotoa, tai muut sairaudet, joiden tutkija arvioi mahdollisesti aiheuttavan maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiota;
• Todisteet tai historia merkittävästä verenvuototaipumuksesta tai -jaksoista 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (verenvuoto >30 ml, hematemesis, melena tai hematokeesia), hemoptysis (> 5 ml tuoretta verta 4 viikon sisällä) tai tromboemboliset tapahtumat, kuten aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus 12 kuukauden sisällä;

• Mikä tahansa vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

  1. Aiemmin tai esiintynyt interstitiaalinen keuhkosairaus, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkotulehdus, vakavasti heikentynyt keuhkojen toiminta tai muut sairaudet, jotka voivat häiritä epäillyn lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksisuuden havaitsemista ja hoitoa.
  2. Kliinisesti merkittävä maksasairauksien historia, mukaan lukien aktiivinen hepatiitti (hepatiitti B -viite: HBsAg-positiivinen HBV DNA:lla > 1 x 10^4 kopiota/ml tai > 2000 IU/ml; Hepatiitti C -viite: HCV-vasta-ainepositiivinen HCV-RNA:lla > 1 x 10 ^3 kopiota/ml) tai muu hepatiitti, kliinisesti merkittävä kohtalainen tai vaikea maksakirroosi; Huomautus: Osallistujien, joilla on tukikelpoinen hepatiitti B tai C, on saatava jatkuvaa viruslääkitystä viruksen uudelleenaktivoitumisen estämiseksi.
  3. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivisuus.
  4. Hallitsematon hypertensio (määritelty systoliseksi verenpaineeksi ≥ 140 mmHg ja/tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥ 90 mmHg, jota lääkkeet eivät hallitse);
  5. Huonosti hallitut kardiovaskulaariset kliiniset oireet tai sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, akuutti sydäninfarkti, pahanlaatuiset rytmihäiriöt (mukaan lukien QTc > 450 ms miehillä ja > 470 ms naisilla), ≥ asteen II kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin (NYHA) luokitus) ), tai tutkijan määrittämät kliinisesti merkittävät epänormaalit sydänlihasentsyymitasot;
  6. Aktiiviset tai hallitsemattomat vakavat infektiot (≥ NCI-CTC AE Grade 2 -infektiot);
  7. huonosti hallinnassa oleva diabetes (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/l);
  8. Proteinuria ≥ ++ virtsaanalyysissä ja vahvistettu 24 tunnin virtsan proteiini > 1,0 g;
  9. Autoimmuunisairauksien historia tai esiintyminen, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus, systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosi, Wegenerin granulomatoosi, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen skleroosi, Hashimoton autoimmuutinen tulehdus tai autoimmuuniset neuropatiat (esim. Guillain-Barren oireyhtymä). Poikkeuksia ovat stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii hormonikorvaushoitoa (mukaan lukien kilpirauhasen autoimmuunisairaudesta johtuva kilpirauhasen vajaatoiminta), psoriasis tai vitiligo, joka ei vaadi systeemistä hoitoa;
• Raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Tunnettu allergia tutkimuslääkkeiden komponenteille;
• Osallistuminen muihin kliinisiin tutkimuksiin ja hoito tutkimuslääkkeillä 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista;
• Mikä tahansa sairaus tai tila, joka vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen tai osallistujien kyvyttömyyteen ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä;
• Kaikki muut olosuhteet, jotka tutkija on arvioinut sopimattomiksi osallistumiseen, mukaan lukien sairaudet, aineenvaihduntahäiriöt, epänormaalit fyysiset tutkimukset, laboratoriotulosten poikkeavuudet tai muut tutkimukseen vaikuttavat olosuhteet.