진행성 전이성 췌장암의 1차 치료에 안로티닙과 벤멜스토바트 및 AG(ALTER-PA-001)

포함 기준:

• 18~75세(18세 및 75세 포함)
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 췌장암 진단;
• 전이성 췌장암에 대한 이전 전신 치료가 없었습니다(포함 허용 상황에는 신보조(화학)방사선요법과 근치적 수술 후 6개월이 넘는 재발, 또는 보조(화학)방사선요법 또는 근치 동시 화학방사선요법 완료 후 6개월이 넘는 재발이 포함됩니다),
• RECIST v1.1 기준에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변(진행되지 않은 이전의 방사선 치료 치료 병변은 표적 병변으로 선택될 수 없음);
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성능 상태 0-1;
• 기대 수명 ≥ 3개월;

• 다음 기준을 충족하는 적절한 장기 및 골수 기능(등록 전 7일 이내):

  1. 혈액학:

     절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L 혈소판수(PLT) ≥ 90 x 10^9/L 헤모글로빈(HB) ≥ 90g/L

  2. 생화학:

     간 전이가 없는 경우: 혈청 총 빌리루빈(TBIL) ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배; 간 전이가 있는 경우: TBIL ≤ 2.5 x ULN.

     간 전이가 없는 경우: 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 및 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ 3 x ULN; 간 전이가 있는 경우: ALT 및 AST ≤ 5 x ULN.

     혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 x ULN 및 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산).

  3. 국제 표준화 비율(INR) 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 x ULN으로 정의되는 적절한 응고 기능.
• 가임기 여성은 효과적인 피임 조치를 취해야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 혈관 내피 성장 인자 수용체(VEGFR) 억제제 또는 면역 체크포인트 억제제로 치료를 받은 적이 있는 경우
• 등록 전 4주 이내에 화학 요법, 신호 전달 억제제, 호르몬 요법, 생물학적 면역 요법, 표적 요법, 광역학 요법, 명확한 항종양 적응증이 있는 한의학 등 기타 전신 항종양 치료를 받은 경우.
• 기타 치료되지 않았거나 동시에 발생한 악성종양(자궁경부 상피내암종, 잘 조절된 피부의 기저세포암종 또는 편평상피세포암종 제외, 치료를 받았고 3년 이상 동안 재발의 징후나 증거가 없는 악성종양 제외)이 있는 환자, 사전 동의서에 서명할 당시 전신 치료가 필요하지 않음)
• 등록 전 중추신경계(CNS) 전이 또는 뇌 전이의 존재,
• 등록 전 4주 이내에 수술(생검 제외), 침습적 치료 또는 수술 절개를 완전히 치유하지 못한 채 수술을 받은 경우(정맥 카테터 배치 및 천자 배액 제외)
• 등록 전 4주 이내에 방사선 치료를 받았음(연구 약물 치료를 시작하기 전에 뼈 병변에 대한 완화 방사선 치료가 완료된 후 최소 2주가 경과한 경우 허용됨)
• 이전에 장기 이식을 받은 적이 있는 경우
• 임상적으로 증상이 있는 복수, 흉막삼출, 천자나 배액이 필요한 심낭삼출, 또는 첫 번째 투여 전 14일 이내에 삼출액 배액을 받은 경우.
• 국제 표준화 비율(INR) > 1.5 또는 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) > 1.5 x ULN;
• 연구자에 의해 결정된 임상적으로 유의미한 전해질 이상;
• 활동성 위궤양 및 십이지장 궤양, 궤양성 대장염, 활동성 출혈이 있는 제거되지 않은 종양, 또는 연구자가 위장 출혈이나 천공을 유발할 수 있다고 판단하는 기타 상태와 같은 활동성 위장 질환이 존재합니다.
• 등록 전 3개월 이내에 심각한 출혈 경향 또는 에피소드(출혈 >30mL, 토혈, 흑색변 또는 혈변), 객혈(4주 이내에 > 5mL의 신선한 혈액) 또는 뇌졸중 및/또는 뇌졸중과 같은 혈전색전증 사건의 증거 또는 병력 12개월 이내에 일과성 허혈 발작;

• 다음을 포함하는 심각하고/또는 통제할 수 없는 질병:

  1. 간질성 폐질환, 진폐증, 방사선 폐렴, 약물 관련 폐렴, 심각한 폐 기능 손상 또는 의심되는 약물 관련 폐독성의 검출 및 관리를 방해할 수 있는 기타 상태의 병력 또는 존재.
  2. 활동성 간염을 포함한 간 질환의 임상적으로 유의미한 병력(B형 간염 참조: HBV DNA > 1 x 10^4 카피/mL 또는 > 2000 IU/mL로 HBsAg 양성, C형 간염 참조: HCV RNA > 1 x 10으로 HCV 항체 양성) ^3개/mL) 또는 기타 간염, 임상적으로 유의미한 중등도 내지 중증 간경변증; 참고: 자격을 갖춘 B형 또는 C형 간염 참가자는 바이러스 재활성화를 방지하기 위해 지속적인 항바이러스 치료를 받아야 합니다.
  3. 인간면역결핍바이러스(HIV) 항체 양성.
  4. 조절되지 않는 고혈압(약물로 조절되지 않는 수축기 혈압 ≥ 140mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 90mmHg로 정의됨)
  5. 급성 심근경색, 악성 부정맥(QTc > 450 ms, 여성 > 470 ms 포함), ≥ 2등급 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회(NYHA) 분류)을 포함하되 이에 국한되지 않는 제대로 조절되지 않은 심혈관 임상 증상 또는 질병 ), 또는 연구자에 의해 결정된 임상적으로 유의미한 비정상적인 심근 효소 수준;
  6. 활동성 또는 통제할 수 없는 중증 감염(≥ NCI-CTC AE 2등급 감염)
  7. 제대로 조절되지 않은 당뇨병(공복 혈당(FBG) > 10mmol/L)
  8. 소변검사에서 단백뇨 ≥ ++, 24시간 요단백 > 1.0 g으로 확인됨;
  9. 크론병, 궤양성 대장염, 전신성 홍반성 루푸스, 유육종증, 베게너 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염, 자가면역 간염, 전신 경화증, 하시모토 갑상선염, 자가면역 혈관염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 병력 또는 존재 또는 자가면역 신경병증(예: 길랭-바레 증후군). 호르몬 대체 요법이 필요한 안정형 갑상선 기능 저하증(자가면역 ​​갑상선 질환으로 인한 갑상선 기능 저하증 포함), 전신 치료가 필요하지 않은 건선 또는 백반증은 예외입니다.
• 임신 또는 수유 중인 여성;
• 연구용 약물 성분에 대한 알려진 알레르기 병력
• 등록 전 4주 이내에 다른 임상시험에 참여하고 연구용 약물을 치료합니다.
• 약물 흡수에 영향을 미치거나 참가자가 경구 약물을 복용할 수 없는 질병 또는 상태
• 질병, 대사 장애, 비정상적인 신체 검사, 실험실 결과 이상 또는 연구에 영향을 미치는 기타 모든 조건을 포함하여 연구자가 등록에 적합하지 않다고 판단한 기타 모든 조건.