Anlotinib Plus Benmelstobart a AG v léčbě první linie pokročilého metastatického karcinomu pankreatu (ALTER-PA-001)

Kritéria zahrnutí:

• 18-75 let (včetně 18 a 75 let);
• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza metastatického karcinomu pankreatu;
• Žádná předchozí systémová léčba metastazujícího karcinomu pankreatu (přípustné okolnosti pro zařazení zahrnují recidivu více než 6 měsíců po neoadjuvantní (chemo)radioterapii plus radikální operace nebo recidivu více než 6 měsíců po dokončení adjuvantní (chemo)radioterapie nebo radikální souběžné chemoradioterapie);
• Alespoň jedna měřitelná léze podle kritérií RECIST v1.1 (jako cílovou lézi nelze vybrat jakoukoli předchozí radioterapii léčenou lézi, která neprogredovala);
• Stav výkonnosti skupiny Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG) 0-1;
• Očekávaná délka života ≥ 3 měsíce;

• Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně splňující následující kritéria (do 7 dnů před zařazením):

  1. hematologie:

     Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L Počet krevních destiček (PLT) ≥ 90 x 10^9/L Hemoglobin (HB) ≥ 90 g/L

  2. Biochemie:

     Bez jaterních metastáz: Celkový bilirubin v séru (TBIL) ≤ 1,5x horní hranice normy (ULN); s jaterními metastázami: TBIL ≤ 2,5 x ULN.

     Bez jaterních metastáz: Alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 3 x ULN; s jaterními metastázami: ALT a AST ≤ 5 x ULN.

     Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a rychlost clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (vypočteno podle Cockcroft-Gaultova vzorce).

  3. Adekvátní koagulační funkce, definovaná jako mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5 x ULN.
• Ženy ve fertilním věku musí používat účinnou antikoncepci.

Kritéria vyloučení:

• dříve užívaná léčba inhibitory receptoru vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR) nebo inhibitory imunitního kontrolního bodu;
• Během 4 týdnů před zařazením do studie podstoupili další systémovou protinádorovou léčbu, včetně chemoterapie, inhibitorů přenosu signálu, hormonální terapie, biologické imunoterapie, cílené terapie, fotodynamické terapie a tradiční čínské medicíny s jasnými protinádorovými indikacemi;
• Máte jiné neléčené nebo souběžné malignity (kromě karcinomu děložního čípku in situ, dobře kontrolovaného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo zhoubného nádoru, který byl léčen a nevykazoval žádné známky nebo známky recidivy po dobu delší než 3 roky, a pacientů, kteří nevyžadují systémovou terapii v době podpisu informovaného souhlasu);
• Přítomnost metastáz centrálního nervového systému (CNS) nebo mozkových metastáz před zařazením;
• podstoupil jakýkoli chirurgický zákrok (kromě biopsie), invazivní léčbu nebo operaci bez úplného zhojení chirurgických řezů během 4 týdnů před zařazením (s výjimkou zavedení žilního katétru a punkční drenáže);
• podstoupili radioterapii během 4 týdnů před zařazením do studie (povoleno, pokud uplynuly alespoň 2 týdny od dokončení paliativní radioterapie kostních lézí před zahájením studijní medikace);
• dříve podstoupil jakoukoli transplantaci orgánů;
• Klinicky symptomatický ascites, pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek vyžadující punkci nebo drenáž, nebo obdržená drenáž výpotků během 14 dnů před první dávkou;
• Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 1,5 nebo parciální tromboplastinový čas (APTT) > 1,5 x ULN;
• Klinicky významné abnormality elektrolytů, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
• Přítomnost aktivních gastrointestinálních onemocnění, jako jsou aktivní žaludeční a duodenální vředy, ulcerózní kolitida nebo neodstraněné nádory s aktivním krvácením, nebo jiné stavy, které výzkumník usoudil, že mohou způsobit gastrointestinální krvácení nebo perforaci;
• Důkaz nebo anamnéza významné tendence ke krvácení nebo epizod během 3 měsíců před zařazením do studie (krvácení > 30 ml, hematemeze, melena nebo hematochezie), hemoptýza (> 5 ml čerstvé krve během 4 týdnů) nebo tromboembolické příhody, jako je mrtvice a/nebo přechodný ischemický záchvat během 12 měsíců;

• Jakékoli závažné a/nebo nekontrolovatelné onemocnění, včetně:

  1. Anamnéza nebo přítomnost intersticiálního plicního onemocnění, pneumokoniózy, radiační pneumonitidy, pneumonitidy související s léky, závažně narušené funkce plic nebo jiných stavů, které mohou interferovat s detekcí a léčbou podezření na plicní toxicitu související s léky.
  2. Klinicky významná anamnéza onemocnění jater, včetně aktivní hepatitidy (referenční hepatitida B: HBsAg pozitivní s HBV DNA > 1 x 10^4 kopií/ml nebo > 2000 IU/ml; reference na hepatitidu C: HCV protilátka pozitivní s HCV RNA > 1 x 10 ^3 kopií/ml), nebo jiná hepatitida, klinicky významná středně těžká až těžká jaterní cirhóza; Poznámka: Účastníci s vhodnou hepatitidou B nebo C musí dostávat nepřetržitou antivirovou léčbu, aby se zabránilo reaktivaci viru.
  3. Pozitivita protilátek proti viru lidské imunodeficience (HIV).
  4. Nekontrolovaná hypertenze (definovaná jako systolický krevní tlak ≥ 140 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg nekontrolovaný léky);
  5. Špatně kontrolované kardiovaskulární klinické příznaky nebo onemocnění, včetně mimo jiné akutního infarktu myokardu, maligních arytmií (včetně QTc > 450 ms u mužů a > 470 ms u žen), městnavého srdečního selhání ≥ II. stupně (klasifikace New York Heart Association (NYHA) ), nebo klinicky významné abnormální hladiny enzymů myokardu, jak bylo stanoveno zkoušejícím;
  6. Aktivní nebo nekontrolovatelné těžké infekce (≥ infekce NCI-CTC AE 2. stupně);
  7. Špatně kontrolovaný diabetes (glykémie nalačno (FBG) > 10 mmol/l);
  8. Proteinurie ≥ ++ při analýze moči a potvrzená 24hodinová bílkovina v moči > 1,0 g;
  9. Anamnéza nebo přítomnost autoimunitních onemocnění, včetně, aniž by byl výčet omezující, Crohnovy choroby, ulcerózní kolitidy, systémového lupus erythematodes, sarkoidózy, Wegenerovy granulomatózy, Gravesovy choroby, revmatoidní artritidy, hypofyzitidy, uveitidy, autoimunitní hepatitidy, systémové sklerózy, Hashimotova vs tyreoiditida, autoimunitní nebo autoimunitní neuropatie (např. Guillain-Barreův syndrom). Mezi výjimky patří stabilní hypotyreóza vyžadující hormonální substituční léčbu (včetně hypotyreózy v důsledku autoimunitního onemocnění štítné žlázy), psoriáza nebo vitiligo nevyžadující systémovou léčbu;
• Těhotné nebo kojící ženy;
• Známá anamnéza alergie na zkoumané složky léčiva;
• Účast v jiných klinických studiích a léčba hodnocenými léky do 4 týdnů před zařazením;
• Jakákoli nemoc nebo stav, který ovlivňuje absorpci léku nebo neschopnost účastníků užívat perorální léky;
• Jakékoli další stavy, které zkoušející považuje za nevhodné pro zařazení, včetně onemocnění, metabolických poruch, abnormálního fyzikálního vyšetření, abnormalit laboratorních výsledků nebo jakýchkoli jiných stavů ovlivňujících studii.