Анлотиниб плюс Бенмельстобарт и АГ в терапии первой линии распространенного метастатического рака поджелудочной железы (ALTER-PA-001)

Критерии включения:

• 18-75 лет (в том числе 18 и 75 лет);
• Гистологически или цитологически подтвержденный диагноз метастатического рака поджелудочной железы;
• Отсутствие предшествующей системной терапии метастатического рака поджелудочной железы (допустимые обстоятельства для включения включают рецидив более чем через 6 месяцев после неоадъювантной (химио)лучевой терапии плюс радикальное хирургическое вмешательство или рецидив более чем через 6 месяцев после завершения адъювантной (химио)лучевой терапии или одновременной радикальной химиолучевой терапии);
• По крайней мере, одно измеримое поражение в соответствии с критериями RECIST v1.1 (любое ранее непрогрессировавшее поражение, подвергнутое лучевой терапии, не может быть выбрано в качестве целевого поражения);
• Состояние онкологической группы Восточного сотрудничества (ECOG) 0-1;
• Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 3 месяцев;

• Адекватная функция органов и костного мозга, соответствующая следующим критериям (в течение 7 дней до включения):

  1. Гематология:

     Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/л Количество тромбоцитов (PLT) ≥ 90 x 10^9/л Гемоглобин (HB) ≥ 90 г/л

  2. Биохимия:

     Без метастазов в печень: общий билирубин сыворотки (TBIL) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); при метастазах в печень: TBIL ≤ 2,5 x ULN.

     Без метастазов в печень: аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 3 x ВГН; при метастазах в печень: АЛТ и АСТ ≤ 5 x ВГН.

     Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ВГН и скорость клиренса креатинина ≥ 60 мл/мин (рассчитывается по формуле Кокрофта-Голта).

  3. Адекватная функция свертывания крови, определяемая как международное нормализованное отношение (МНО) или частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 x ВГН.
• Женщинам детородного возраста необходимо принимать эффективные меры контрацепции.

Критерии исключения:

• Ранее получавшие лечение ингибиторами рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR) или ингибиторами иммунных контрольных точек;
• Получали другое системное противоопухолевое лечение в течение 4 недель до включения в исследование, включая химиотерапию, ингибиторы сигнальной трансдукции, гормональную терапию, биологическую иммунотерапию, таргетную терапию, фотодинамическую терапию и традиционную китайскую медицину с четкими противоопухолевыми показаниями;
• Имеются другие нелеченные или сопутствующие злокачественные новообразования (за исключением рака шейки матки in situ, хорошо контролируемого базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, а также злокачественного новообразования, которое лечилось и не проявляло никаких признаков или признаков рецидива в течение более 3 лет, а также пациенты, у которых не требуют системной терапии на момент подписания информированного согласия);
• Наличие метастазов в центральной нервной системе (ЦНС) или метастазов в головной мозг до включения в исследование;
• Перенесшие какое-либо хирургическое вмешательство (кроме биопсии), инвазивное лечение или операцию без полного заживления хирургических разрезов в течение 4 недель до включения в исследование (исключая установку венозного катетера и пункционное дренирование);
• Получали лучевую терапию в течение 4 недель до включения в исследование (допускается, если до начала исследуемого препарата прошло не менее 2 недель с момента завершения паллиативной лучевой терапии поражений костей);
• Ранее получали какие-либо трансплантации органов;
• Клинически симптоматический асцит, плевральный выпот или выпот в перикарде, требующий пункции или дренирования, или полученный дренирование выпота в течение 14 дней до приема первой дозы;
• Международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5 или частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) > 1,5 x ВГН;
• Клинически значимые электролитные нарушения, определенные исследователем;
• Наличие активных желудочно-кишечных заболеваний, таких как активная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит или неудаленные опухоли с активным кровотечением, или другие состояния, которые, по мнению исследователя, могут вызвать желудочно-кишечное кровотечение или перфорацию;
• Доказательства или анамнез тенденции или эпизодов значительных кровотечений в течение 3 месяцев до включения в исследование (кровотечение >30 мл, кровавая рвота, мелена или гематохезия), кровохарканье (> 5 мл свежей крови в течение 4 недель) или тромбоэмболические явления, такие как инсульт и/или транзиторная ишемическая атака в течение 12 мес;

• Любое тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, включая:

  1. В анамнезе или наличие интерстициального заболевания легких, пневмокониоза, радиационного пневмонита, пневмонита, связанного с приемом лекарств, серьезных нарушений функции легких или других состояний, которые могут помешать выявлению и лечению подозреваемой легочной токсичности, связанной с лекарственными средствами.
  2. Клинически значимый анамнез заболеваний печени, включая активный гепатит (ссылка на гепатит B: HBsAg-положительный результат с ДНК HBV > 1 x 10^4 копий/мл или > 2000 МЕ/мл; ссылка на гепатит C: положительный результат на антитела к HCV с РНК HCV > 1 x 10 ^3 копий/мл) или другой гепатит, клинически значимый цирроз печени от умеренной до тяжелой степени; Примечание. Участники с соответствующим критериям гепатитом B или C должны получать постоянное противовирусное лечение, чтобы предотвратить реактивацию вируса.
  3. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ).
  4. Неконтролируемая артериальная гипертензия (определяемая как систолическое артериальное давление ≥ 140 мм рт. ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥ 90 мм рт. ст., не контролируемое лекарственными средствами);
  5. Плохо контролируемые сердечно-сосудистые клинические симптомы или заболевания, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда, злокачественные аритмии (включая QTc > 450 мс для мужчин и > 470 мс для женщин), застойную сердечную недостаточность ≥ II степени (классификация Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)). ) или клинически значимые аномальные уровни ферментов миокарда, определенные исследователем;
  6. Активные или неконтролируемые тяжелые инфекции (≥ инфекции 2 степени по NCI-CTC AE);
  7. Плохо контролируемый диабет (глюкоза в крови натощак (ГГБ) > 10 ммоль/л);
  8. Протеинурия ≥ ++ при анализе мочи и подтвержденный белок в суточной моче > 1,0 г;
  9. В анамнезе или наличие аутоиммунных заболеваний, включая, помимо прочего, болезнь Крона, язвенный колит, системную красную волчанку, саркоидоз, гранулематоз Вегенера, болезнь Грейвса, ревматоидный артрит, гипофизит, увеит, аутоиммунный гепатит, системный склероз, тиреоидит Хашимото, аутоиммунный васкулит, или аутоиммунные невропатии (например, синдром Гийена-Барре). Исключения включают стабильный гипотиреоз, требующий заместительной гормональной терапии (включая гипотиреоз, вызванный аутоиммунным заболеванием щитовидной железы), псориаз или витилиго, не требующие системного лечения;
• Беременные или кормящие женщины;
• Известная аллергия на компоненты исследуемого препарата;
• Участие в других клинических исследованиях и лечении исследуемыми препаратами в течение 4 недель до включения в исследование;
• Любое заболевание или состояние, влияющее на всасывание препарата или неспособность участников принимать пероральные препараты;
• Любые другие условия, которые, по мнению исследователя, не подходят для включения в исследование, включая заболевания, метаболические нарушения, отклонения при физикальном обследовании, отклонения от результатов лабораторных исследований или любые другие условия, влияющие на исследование.