安罗替尼联合 Benmelstobart 和 AG 一线治疗晚期转移性胰腺癌 (ALTER-PA-001)

纳入标准：

• 18-75周岁（含18周岁、75周岁）；
• 经组织学或细胞学确诊为转移性胰腺癌；
• 既往未接受过转移性胰腺癌的全身治疗（允许纳入的情况包括新辅助（化）放疗加根治性手术后复发超过6个月，或辅助（化）放疗或根治性同步放化疗完成后6个月以上复发）；
• 至少一个符合RECIST v1.1标准的可测量病灶（任何既往放疗治疗但未进展的病灶不能选为目标病灶）；
• 东部合作肿瘤学组（ECOG）表现状态为0-1；
• 预期寿命≥3个月；

• 器官和骨髓功能充足，符合以下标准（入组前7天内）：

  1. 血液学：

     绝对中性粒细胞计数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L 血小板计数 (PLT) ≥ 90 x 10^9/L 血红蛋白 (HB) ≥ 90 g/L

  2. 生物化学：

     无肝转移：血清总胆红素（TBIL）≤1.5倍正常上限（ULN）；肝转移：TBIL ≤ 2.5 x ULN。

     无肝转移：丙氨酸转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤3×ULN；肝转移：ALT 和 AST ≤ 5 x ULN。

     血清肌酐 ≤ 1.5 x ULN 且肌酐清除率 ≥ 60 mL/min（按 Cockcroft-Gault 公式计算）。

  3. 足够的凝血功能，定义为国际标准化比值 (INR) 或部分凝血活酶时间 (APTT) ≤ 1.5 x ULN。
• 育龄妇女需要采取有效的避孕措施。

排除标准：

• 既往接受过血管内皮生长因子受体（VEGFR）抑制剂或免疫检查点抑制剂治疗；
• 入组前4周内接受过其他全身抗肿瘤治疗，包括化疗、信号转导抑制剂、激素治疗、生物免疫治疗、靶向治疗、光动力治疗、有明确抗肿瘤指征的中药；
• 患有其他未经治疗或并发的恶性肿瘤（不包括宫颈原位癌、控制良好的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌，或已接受治疗且 3 年以上没有复发迹象或证据的恶性肿瘤，以及患有以下疾病的患者）签署知情同意书时不需要全身治疗）；
• 入组前存在中枢神经系统（CNS）转移或脑转移；
• 入组前4周内接受过任何手术（不包括活检）、侵入性治疗或手术切口未完全愈合的手术（不包括静脉置管和穿刺引流）；
• 入组前4周内接受过放射治疗（如果在开始研究药物之前完成骨病变姑息性放射治疗至少已过去2周，则允许）；
• 以前接受过任何器官移植；
• 有临床症状的腹水、胸腔积液或心包积液需要穿刺或引流，或在首次给药前14天内接受过积液引流；
• 国际标准化比值 (INR) > 1.5 或部分凝血活酶时间 (APTT) > 1.5 x ULN；
• 研究者确定的具有临床意义的电解质异常；
• 存在活动性胃肠道疾病，如活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎或未切除的肿瘤伴活动性出血，或研究者判断可能导致消化道出血或穿孔的其他情况；
• 入组前 3 个月内有明显出血倾向或发作的证据或病史（出血 >30 mL、吐血、黑便或便血）、咯血（4 周内新鲜血 > 5 mL）或血栓栓塞事件，如中风和/或12个月内短暂性脑缺血发作；

• 任何严重和/或无法控制的疾病，包括：

  1. 有间质性肺疾病、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎、肺功能严重受损或其他可能干扰可疑药物相关肺毒性检测和处理的疾病史或存在。
  2. 有临床意义的肝脏疾病史，包括活动性肝炎（乙型肝炎参考：HBsAg 阳性且 HBV DNA > 1 x 10^4 拷贝/mL 或 > 2000 IU/mL；丙型肝炎参考：HCV 抗体阳性且 HCV RNA > 1 x 10 ^3拷贝/mL)，或其他肝炎、临床显着的中度至重度肝硬化；注意：患有乙型或丙型肝炎的参与者必须接受持续的抗病毒治疗，以防止病毒重新激活。
  3. 人类免疫缺陷病毒 (HIV) 抗体呈阳性。
  4. 未控制的高血压（定义为收缩压≥140mmHg和/或舒张压≥90mmHg且未通过药物控制）；
  5. 心血管临床症状或疾病控制不佳，包括但不限于急性心肌梗死、恶性心律失常（包括QTc男性>450ms、女性>470ms）、≥II级充血性心力衰竭（纽约心脏协会（NYHA）分级） )，或由研究者确定的具有临床意义的异常心肌酶水平；
  6. 活动性或无法控制的严重感染（≥ NCI-CTC AE 2 级感染）；
  7. 糖尿病控制不佳（空腹血糖（FBG）> 10 mmol/L）；
  8. 尿液分析蛋白尿≥++，并证实24小时尿蛋白>1.0g；
  9. 自身免疫性疾病的病史或存在，包括但不限于克罗恩病、溃疡性结肠炎、系统性红斑狼疮、结节病、韦格纳肉芽肿病、格雷夫斯病、类风湿性关节炎、垂体炎、葡萄膜炎、自身免疫性肝炎、系统性硬化症、桥本甲状腺炎、自身免疫性血管炎、或自身免疫性神经病（例如格林-巴利综合征）。 例外情况包括需要激素替代治疗的稳定甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺疾病引起的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的牛皮癣或白癜风；
• 孕妇或哺乳期妇女；
• 已知对研究药物成分过敏史；
• 入组前4周内参加过其他临床试验并接受研究药物治疗；
• 任何影响药物吸收或参与者无法服用口服药物的疾病或状况；
• 研究者判断不适合入组的任何其他情况，包括疾病、代谢紊乱、体检异常、实验室结果异常或影响研究的任何其他情况。