NSCLCにおける術前放射線免疫療法と化学免疫療法の比較

包含基準:

1. 組織学的または細胞学的に証明された臨床ステージ IB、II、および III(N2) NSCLC (AJCC バージョン 8 による) を有し、治癒目的の外科的切除の対象となる患者。 2 つの同時 NSCLC を有する患者は許可されます。
2. RECIST v1.1 で定義された測定可能な疾患。
3. 既知の PD-L1 発現。
4. EGFR変異やALK融合は知られていない。
5. プロトコール関連の手順を実行する前に、書面によるインフォームドコンセントと HIPAA を被験者から取得します。
6. 入学時の年齢 > 18 歳。
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
8. 肺がんに対するこれまでの治療歴がない

9. 以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:

   • 絶対好中球数 (ANC) ≥1.5 x10(3)/uL
   • 血小板 ≥75 x10(3)/uL
   • ヘモグロビン ≥9 g/dL
   • 血清クレアチニン ≤ 1.5 X 正常上限値 (ULN) または計算された CrCl ≧ 50 ml/min (Cockcroft-Gault 式を使用)。
   • 血清総ビリルビン ≤ 1.5 X ULN。ただし、臨床的に証明されたギルバート症候群の患者では ≤ 3x ULN が許容されます。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 3 X ULN

10. WOCBP* はスクリーニング時に血清 (β-hCG) が陰性でなければなりません。

    1. *WOCBP は、永久的に不妊でない限り、初経後閉経後まで妊娠しやすい女性と定義されます。 永久不妊手術には、子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術などがあります。

       - 閉経後の状態とは、別の医学的原因がないのに 12 か月間月経がないことと定義されます。 閉経後の範囲の高いFSHレベルは、ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性の閉経後の状態を確認するために使用される場合があります。 しかし、12 か月の無月経がない場合、1 回の FSH 測定では閉経後の状態の発生を判断するには不十分です。 上記の定義は CTFG ガイダンスに従っています。 閉経後の女性、または永久的な不妊手術が記録されている女性には、妊娠検査と避妊は必要ありません。

    2. WOCBP パートナーを持つ男性研究患者は、精管切除術を受けている場合や性的禁欲を実践している場合を除き、コンドームを使用する必要があります。
    3. 精管切除を受けたパートナーまたは精管切除を受けた研究患者は、外科的成功の医学的評価を受けていなければなりません。
    4. 定期的な禁欲（暦日、対症療法、排卵後の方法）、禁断症状（性交中断）、殺精子剤のみ、および LAM は許容できる避妊方法ではありません。 女性用コンドームと男性用コンドームを併用しないでください。
11. WOCBP は、試験期間中および最後の治療から 6 か月後まで、生殖補助医療を目的として卵子 (卵子、卵母細胞) を提供しないことに同意する必要があります。
12. すべての男性は、治験期間中および最後の治療投与後6か月間は精子を提供しないことに同意する必要があります。

除外基準:

1. 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴:

   • -治癒目的で治療され、治験薬の最初の投与の2年以上前に既知の活動性疾患がなく、潜在的な再発リスクが低い悪性腫瘍。
   • 疾患の証拠がなく、適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子。
   • 疾患の証拠がなく、適切に治療された上皮内癌（例：上皮内子宮頸癌、上皮内膀胱癌、治療された限局性前立腺癌、上皮内乳管癌など）。
   • 進行性の血液悪性腫瘍
2. -セミプリマブの初回投与前14日以内に免疫抑制剤を現在または過去に使用している。ただし、鼻腔内、吸入、局所ステロイド、または局所ステロイド注射（関節内注射など）、コルチコステロイドまたは生理的用量の全身性コルチコステロイドは除く。 10 mg/日を超えるプレドニゾンまたは同等のコルチコステロイド、および過敏反応の前投薬としてのステロイド（例：CTスキャンの前投薬）。

3. 活動性または過去に記録された自己免疫疾患または炎症性疾患（炎症性腸疾患[例、大腸炎またはクローン病、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、バセドウ病、関節リウマチ、下垂体炎、ぶどう膜炎など]）を含む。 過去 3 か月以内に活動性の憩室炎がないこと。 以下はこの基準の例外です。

   • 白斑または脱毛症の患者
   • 甲状腺機能低下症（橋本症候群後など）の患者はホルモン補充療法で安定している
   • 全身療法を必要としない慢性皮膚疾患
4. 抗生物質を必要とする進行中または活動性の感染症（治療開始前に完了する短期間（10日以内）の抗生物質投与は例外）、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または精神疾患を含むがこれらに限定されない、制御不能な併発疾患研究者が決定した研究要件の遵守を制限する病気/社会的状況。
5. 間質性肺疾患（例、特発性肺線維症、器質化肺炎）または管理を助けるために免疫抑制用量のグルココルチコイドを必要とする活動性の非感染性肺炎。 放射線分野における放射線肺炎の病歴は、治験治療の6か月以上前に肺炎が解消されている限り許可されます。

6. -計画された治験薬の開始から30日以内に生ワクチンを受領している。

   注: 患者が治験薬の開始前に新型コロナウイルス感染症ワクチンの接種を受ける予定の場合、新型コロナウイルス感染症ワクチン接種後少なくとも 4 週間は治験への参加を遅らせる必要があります。 術前補助療法期間中は、患者が肺の根治手術を受けるまで、新型コロナウイルス感染症ワクチン接種やその他のワクチン接種を延期することが推奨されます。 ワクチン用量は、治験薬投与の前後48時間未満（理想的には少なくとも1週間まで）に投与すべきではありません。

7. 同種幹細胞移植または固形臓器移植の以前の患者。
8. 既知の HIV、活動性 B 型または C 型肝炎。
9. 妊娠中または授乳中の女性患者。

10. 性的に活動的な男性およびWOCBPで、初回投与前/最初の治療開始前、研究期間中、および最後の投与後少なくとも6か月間、非常に効果的な避妊法を実践することに消極的である。 非常に効果的な避妊対策には次のようなものがあります。

    1. 排卵阻害を伴う併用（エストロゲンおよびプロゲストゲン含有）ホルモン避妊薬（経口、膣内、経皮）またはプロゲストゲン単独ホルモン避妊薬（経口、注射、埋め込み）の安定した使用 スクリーニング前に2つ以上の月経周期を開始した
    2. IUD; IUS
    3. 両側卵管結紮（閉塞）
    4. 精管切除されたパートナー（男性の精管切除されたパートナーがWOCBP研究患者の唯一の性的パートナーであり、精管切除されたパートナーが手術の成功に関する医学的評価を得ていることが条件）。そして、または

    5. 性的禁欲

       • 性的禁欲は、研究治療に伴うリスクの全期間にわたって異性間性交を控えることと定義される場合にのみ、非常に効果的な方法とみなされます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と被験者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。
       • 定期的な禁欲（暦日、対症療法、排卵後の方法）、禁断症状（性交中断）、殺精子剤のみ、および LAM は許容できる避妊方法ではありません。 女性用コンドームと男性用コンドームを併用しないでください。
       • 性的に活発な男性とそのパートナーは、上記のような非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。 精管切除術が記録されている男性、閉経後または永久不妊手術が記録されている女性には避妊は必要ありません。
11. 長期寛解中の乳がんまたはその他のホルモン感受性がんに対して使用される補助ホルモン療法は許可されています。