Radioimunoterapia pré-operatória versus quimioimunoterapia em NSCLC

Critérios de inclusão:

1. Pacientes com NSCLC de estágios clínicos IB, II e III (N2) comprovados histologicamente ou citologicamente (de acordo com AJCC versão 8) elegíveis para ressecção cirúrgica com intenção curativa. Pacientes com 2 NSCLC síncronos são permitidos.
2. Doença mensurável, conforme definido pelo RECIST v1.1.
3. Expressão PD-L1 conhecida.
4. Nenhuma mutação EGFR ou fusões ALK conhecidas.
5. Consentimento informado por escrito e HIPAA obtido do sujeito antes de realizar qualquer procedimento relacionado ao protocolo.
6. Idade> 18 anos no momento do início do estudo.
7. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Nenhuma terapia anterior para câncer de pulmão

9. Função adequada dos órgãos e da medula óssea conforme definido abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5 x10(3)/uL
   • Plaquetas ≥75 x10(3)/uL
   • Hemoglobina ≥9 g/dL
   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​X limite superior do normal (ULN) OU CrCl calculada ≥50 ml/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault).
   • Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​X LSN, exceto em pacientes com Síndrome de Gilbert clinicamente documentada, onde ≤3x o LSN é permitido
   • Aspartato aminotransferase (AST)/Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 X LSN

10. WOCBP* deve ter soro negativo (beta-hCG) na triagem.

    1. *WOCBP são definidos como mulheres férteis após a menarca até a pós-menopausa, a menos que sejam permanentemente estéreis. Os métodos de esterilização permanente incluem histerectomia, salpingectomia bilateral e ooforectomia bilateral.

       - Um estado de pós-menopausa é definido como ausência de menstruação por 12 meses sem causa médica alternativa. Um nível elevado de FSH na faixa pós-menopausa pode ser usado para confirmar um estado pós-menopausa em mulheres que não usam contracepção hormonal ou terapia de reposição hormonal. Contudo, na ausência de 12 meses de amenorreia, uma única medição de FSH é insuficiente para determinar a ocorrência de um estado pós-menopausa. As definições acima estão de acordo com as orientações do CTFG. Testes de gravidez e contracepção não são necessários para mulheres na pós-menopausa ou com esterilização permanente documentada.

    2. Os pacientes do estudo masculino com parceiros do WOCBP são obrigados a usar preservativos, a menos que sejam vasectomizados ou pratiquem abstinência sexual.
    3. O parceiro vasectomizado ou o paciente vasectomizado do estudo deve ter recebido avaliação médica do sucesso cirúrgico.
    4. Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e LAM não são métodos contraceptivos aceitáveis. O preservativo feminino e o preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos.
11. A WOCBP deve concordar em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante todo o ensaio e até 6 meses após o último tratamento.
12. Todos os homens devem concordar em não doar esperma durante o ensaio e por 6 meses após receber a última dose terapêutica.

Critérios de exclusão:

1. História de outra malignidade primária, exceto:

   • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida ≥2 anos antes da primeira dose do medicamento em estudo e de baixo risco potencial de recorrência.
   • Câncer de pele não melanoma ou lentigo maligno tratado adequadamente, sem evidência de doença.
   • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença, por exemplo, câncer cervical in situ, câncer de bexiga urinária in situ, câncer de próstata localizado tratado e carcinoma ductal in situ.
   • Malignidades hematológicas indolentes
2. Uso atual ou anterior de medicação imunossupressora dentro de 14 dias antes da primeira dose de cemiplimabe, com exceção de esteróides intranasais, inalados, tópicos ou injeções locais de esteróides (por exemplo, injeção intra-articular), corticosteróides ou corticosteróides sistêmicos em doses fisiológicas que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteróide equivalente e esteróides como pré-medicação para reações de hipersensibilidade (por exemplo, pré-medicação por tomografia computadorizada).

3. Distúrbios autoimunes ou inflamatórios ativos ou previamente documentados (incluindo doença inflamatória intestinal [por exemplo, colite ou doença de Crohn, lúpus eritematoso sistêmico, síndrome de sarcoidose ou síndrome de Wegener [granulomatose com poliangiite, doença de Graves, artrite reumatóide, hipofisite, uveíte, etc.]. Nenhuma diverticulite ativa nos últimos 3 meses. São exceções a este critério:

   • Pacientes com vitiligo ou alopecia
   • Pacientes com hipotireoidismo (por exemplo, após síndrome de Hashimoto) estáveis ​​com reposição hormonal
   • Qualquer condição crônica da pele que não requeira terapia sistêmica
4. Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a: infecção contínua ou ativa que requer antibióticos (a exceção é um ciclo breve (≤10 dias) de antibióticos a ser concluído antes do início do tratamento), insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável ou sintomas psiquiátricos. doenças/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, conforme determinado pelo Investigador.
5. Doença pulmonar intersticial (por exemplo, fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização) ou pneumonite não infecciosa ativa que requer doses imunossupressoras de glicocorticoides para auxiliar no manejo. Uma história de pneumonite por radiação no campo de radiação é permitida, desde que a pneumonite seja resolvida ≥6 meses antes do tratamento do estudo.

6. Recebimento de uma vacina viva dentro de 30 dias após o início planejado da medicação do estudo.

   Nota: Se um paciente pretender receber uma vacina contra a COVID-19 antes do início do medicamento do estudo, a participação no estudo deverá ser adiada pelo menos 4 semanas após qualquer vacinação contra a COVID-19. Durante o período de tratamento neoadjuvante, recomenda-se adiar qualquer vacinação contra a COVID-19 ou qualquer outra vacinação até que os pacientes sejam submetidos a uma cirurgia radical no pulmão. Uma dose de vacina não deve ser administrada menos de 48 horas (idealmente pelo menos uma semana) antes ou depois da dosagem do medicamento em estudo.

7. Transplante alogênico prévio de células-tronco ou transplante de órgão sólido.
8. HIV conhecido, hepatite B ou C ativa.
9. Pacientes do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando.

10. Homens sexualmente ativos e WOCBP que não desejam praticar contracepção altamente eficaz antes da dose inicial/início do primeiro tratamento, durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a última dose. Medidas contraceptivas altamente eficazes incluem:

    1. uso estável de contracepção hormonal combinada (contendo estrogênio e progestagênio) (oral, intravaginal, transdérmica) ou contracepção hormonal somente com progestagênio (oral, injetável, implantável) associada à inibição da ovulação iniciada 2 ou mais ciclos menstruais antes da triagem
    2. DIU; SIU
    3. laqueadura tubária bilateral (oclusão)
    4. parceiro vasectomizado (desde que o parceiro vasectomizado seja o único parceiro sexual do paciente do estudo WOCBP e que o parceiro vasectomizado tenha obtido avaliação médica de sucesso cirúrgico para o procedimento); e ou

    5. abstinência sexual

       • A abstinência sexual é considerada um método altamente eficaz apenas se definida como abstenção de relações heterossexuais durante todo o período de risco associado aos tratamentos do estudo. A confiabilidade da abstinência sexual precisa ser avaliada em relação à duração do ensaio clínico e ao estilo de vida preferido e habitual do sujeito.
       • Abstinência periódica (métodos de calendário, sintotérmicos, pós-ovulação), abstinência (coito interrompido), apenas espermicidas e LAM não são métodos contraceptivos aceitáveis. O preservativo feminino e o preservativo masculino não devem ser usados ​​juntos.
       • Os homens sexualmente activos e os seus parceiros devem utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes, conforme descrito acima. A contracepção não é necessária para homens com vasectomia documentada e para mulheres na pós-menopausa ou com esterilização permanente documentada.
11. É permitida a terapia hormonal adjuvante usada para câncer de mama ou outros cânceres sensíveis a hormônios em remissão de longo prazo.