Radio-immunothérapie préopératoire versus chimio-immunothérapie dans le CPNPC

Critères d'intégration :

1. Patients présentant un CPNPC de stades cliniques IB, II et III (N2) prouvés histologiquement ou cytologiquement (selon l'AJCC version 8) éligibles à une résection chirurgicale à visée curative. Les patients atteints de 2 CPNPC synchrones sont autorisés.
2. Maladie mesurable, telle que définie par RECIST v1.1.
3. Expression PD-L1 connue.
4. Aucune mutation EGFR ou fusion ALK connue.
5. Consentement éclairé écrit et HIPAA obtenus du sujet avant d'effectuer toute procédure liée au protocole.
6. Âge > 18 ans au moment de l'entrée aux études.
7. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
8. Aucun traitement préalable pour le cancer du poumon

9. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5 x10(3)/uL
   • Plaquettes ≥75 x10(3)/ul
   • Hémoglobine ≥9 g/dL
   • Créatinine sérique ≤ 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) OU ClCr calculée ≥ 50 ml/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault).
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN, sauf chez les patients atteints du syndrome de Gilbert cliniquement documenté où ≤ 3x la LSN est autorisée
   • Aspartate aminotransférase (AST)/ Alanine aminotransférase (ALT) ≤3 X LSN

10. WOCBP* doit avoir un sérum négatif (bêta-hCG) au moment du dépistage.

    1. *Les WOCBP sont définies comme des femmes fertiles après la ménarche jusqu'à la ménopause, à moins qu'elles ne soient définitivement stériles. Les méthodes de stérilisation permanente comprennent l'hystérectomie, la salpingectomie bilatérale et l'ovariectomie bilatérale.

       - Un état postménopausique est défini comme l'absence de règles pendant 12 mois sans cause médicale alternative. Un taux élevé de FSH dans la plage postménopausique peut être utilisé pour confirmer un état postménopausique chez les femmes n'utilisant pas de contraception hormonale ni d'hormonothérapie substitutive. Cependant, en l’absence d’aménorrhée depuis 12 mois, une seule mesure de FSH ne suffit pas pour déterminer la survenue d’un état postménopausique. Les définitions ci-dessus sont conformes aux orientations du CTFG. Les tests de grossesse et la contraception ne sont pas requis pour les femmes ménopausées ou ayant une stérilisation permanente documentée.

    2. Les patients masculins de l'étude avec des partenaires WOCBP doivent utiliser des préservatifs à moins qu'ils ne soient vasectomisés ou qu'ils pratiquent l'abstinence sexuelle.
    3. Le partenaire vasectomisé ou le patient de l'étude vasectomisé doit avoir reçu une évaluation médicale du succès chirurgical.
    4. L'abstinence périodique (calendrier, méthodes symptothermiques, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides uniquement et la MAMA ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble.
11. WOCBP doit s'engager à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de procréation médicalement assistée pendant toute la durée de l'essai et jusqu'à 6 mois après le dernier traitement.
12. Tous les hommes doivent accepter de ne pas donner de sperme pendant l'essai et pendant 6 mois après avoir reçu la dernière dose thérapeutique.

Critères d'exclusion :

1. Antécédents d'une autre tumeur maligne primitive sauf :

   • Tumeur maligne traitée à visée curative et sans maladie active connue ≥ 2 ans avant la première dose du médicament à l'étude et avec un faible risque potentiel de récidive.
   • Cancer de la peau autre que le mélanome ou lentigo malin traité de manière adéquate sans signe de maladie.
   • Carcinome in situ correctement traité sans signe de maladie, par exemple cancer du col de l'utérus in situ, cancer de la vessie in situ, cancer de la prostate localisé traité et carcinome canalaire in situ.
   • Hémopathies malignes indolentes
2. Utilisation actuelle ou antérieure d'un médicament immunosuppresseur dans les 14 jours précédant la première dose de cémiplimab, à l'exception des stéroïdes intranasaux, inhalés, topiques ou des injections locales de stéroïdes (par exemple injection intra-articulaire), des corticostéroïdes ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques qui ne sont pas recommandées. dépasser 10 mg/jour de prednisone ou un corticostéroïde équivalent, et des stéroïdes comme prémédication pour les réactions d'hypersensibilité (par exemple, prémédication par tomodensitométrie).

3. Troubles auto-immuns ou inflammatoires actifs ou déjà documentés (y compris les maladies inflammatoires de l'intestin [par exemple, colite ou maladie de Crohn, lupus érythémateux systémique, syndrome de sarcoïdose ou syndrome de Wegener [granulomatose avec polyangéite, maladie de Basedow, polyarthrite rhumatoïde, hypophysite, uvéite, etc.] Aucune diverticulite active au cours des 3 mois précédents. Les exceptions suivantes à ce critère sont les suivantes :

   • Patients atteints de vitiligo ou d'alopécie
   • Patients souffrant d'hypothyroïdie (par exemple, suite au syndrome de Hashimoto) stables sous traitement hormonal substitutif
   • Toute affection cutanée chronique ne nécessitant pas de traitement systémique
4. Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, sans toutefois s'y limiter : une infection en cours ou active nécessitant des antibiotiques (à l'exception d'une brève cure d'antibiotiques (≤ 10 jours) à suivre avant le début du traitement), une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou un trouble psychiatrique. maladie/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude telles que déterminées par l'enquêteur.
5. Maladie pulmonaire interstitielle (par exemple, fibrose pulmonaire idiopathique, pneumonie organisée) ou pneumopathie active non infectieuse nécessitant des doses immunosuppressives de glucocorticoïdes pour faciliter la prise en charge. Des antécédents de pneumopathie radique dans le champ de rayonnement sont autorisés tant que la pneumopathie est résolue ≥ 6 mois avant le traitement à l'étude.

6. Réception d'un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du médicament à l'étude.

   Remarque : Si un patient a l'intention de recevoir un vaccin contre la COVID-19 avant le début du médicament à l'étude, la participation à l'étude doit être retardée d'au moins 4 semaines après toute vaccination contre la COVID-19. Pendant la période de traitement néoadjuvant, il est recommandé de retarder toute vaccination contre la COVID-19 ou toute autre vaccination jusqu'à ce que les patients aient subi une chirurgie radicale du poumon. Une dose de vaccin ne doit pas être administrée moins de 48 heures (idéalement au moins une semaine) avant ou après l’administration du médicament à l’étude.

7. Greffe allogénique antérieure de cellules souches ou greffe d’organe solide.
8. VIH connu, hépatite B ou C active.
9. Patientes enceintes ou allaitantes.

10. Hommes sexuellement actifs et WOCBP qui ne souhaitent pas pratiquer une contraception hautement efficace avant la dose initiale/le début du premier traitement, pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après la dernière dose. Les mesures contraceptives très efficaces comprennent :

    1. utilisation stable d'une contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) (orale, intravaginale, transdermique) ou d'une contraception hormonale uniquement progestative (orale, injectable, implantable) associée à une inhibition de l'ovulation initiée 2 cycles menstruels ou plus avant le dépistage
    2. DIU ; IUS
    3. ligature bilatérale des trompes (occlusion)
    4. partenaire vasectomisé (à condition que le partenaire masculin vasectomisé soit le seul partenaire sexuel du patient de l'étude WOCBP et que le partenaire vasectomisé a obtenu une évaluation médicale du succès chirurgical de la procédure) ; et ou

    5. abstinence sexuelle

       • L'abstinence sexuelle n'est considérée comme une méthode très efficace que si elle est définie comme l'abstention de tout rapport hétérosexuel pendant toute la période de risque associée aux traitements de l'étude. La fiabilité de l'abstinence sexuelle doit être évaluée par rapport à la durée de l'essai clinique et au mode de vie préféré et habituel du sujet.
       • L'abstinence périodique (calendrier, méthodes symptothermiques, post-ovulation), le retrait (coït interrompu), les spermicides uniquement et la MAMA ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. Le préservatif féminin et le préservatif masculin ne doivent pas être utilisés ensemble.
       • Les hommes sexuellement actifs et leurs partenaires doivent utiliser une contraception très efficace comme décrit ci-dessus. La contraception n'est pas requise pour les hommes ayant subi une vasectomie documentée et pour les femmes ménopausées ou ayant subi une stérilisation permanente documentée.
11. L'hormonothérapie adjuvante utilisée pour le cancer du sein ou d'autres cancers hormono-sensibles en rémission à long terme est autorisée.