NSCLC의 수술 전 방사선면역요법과 화학면역요법 비교

포함 기준:

1. 조직학적 또는 세포학적으로 입증된 임상 단계 IB, II 및 III(N2) NSCLC(AJCC 버전 8에 따름) 환자는 치료 목적으로 수술적 절제가 가능합니다. 2개의 동시성 NSCLC 환자는 허용됩니다.
2. RECIST v1.1에 정의된 측정 가능한 질병입니다.
3. 알려진 PD-L1 발현.
4. 알려진 EGFR 돌연변이나 ALK 융합은 없습니다.
5. 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 피험자로부터 서면 동의 및 HIPAA를 얻었습니다.
6. 연구 시작 시 연령 > 18세.
7. ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태는 0 또는 1입니다.
8. 폐암에 대한 사전 치료가 없습니다.

9. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   • 절대호중구수(ANC) ≥1.5 x10(3)/uL
   • 혈소판 ≥75 x10(3)/uL
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL
   • 혈청 크레아티닌 ≤1.5 X 정상 상한(ULN) 또는 계산된 CrCl ≥50ml/min(Cockcroft-Gault 공식 사용).
   • 혈청 총 빌리루빈 ≤1.5 X ULN(ULN의 3배 이하가 허용되는 임상적으로 기록된 길버트 증후군 환자 제외)
   • 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)/ 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) ≤3 X ULN

10. WOCBP*는 선별검사 시 음성 혈청(베타-hCG)이 있어야 합니다.

    1. *WOCBP는 영구적으로 불임이 아닌 한 초경 후 폐경기가 될 때까지 가임력이 있는 여성으로 정의됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술이 있습니다.

       - 폐경기 상태는 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 FSH 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 그러나 12개월 동안 무월경이 없는 경우 단일 FSH 측정으로는 폐경 후 상태의 발생을 판단하기에는 불충분합니다. 위의 정의는 CTFG 지침에 따른 것입니다. 폐경기 이후이거나 영구 불임 수술을 받은 것으로 기록된 여성에게는 임신 테스트와 피임이 필요하지 않습니다.

    2. WOCBP 파트너가 있는 남성 연구 환자는 정관 수술을 받거나 금욕을 실천하지 않는 한 콘돔을 사용해야 합니다.
    3. 정관수술을 받은 파트너 또는 정관수술을 받은 연구 환자는 수술 성공에 대한 의학적 평가를 받아야 합니다.
    4. 주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 방법), 금단(성교 중단), 살정제만 사용, LAM은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.
11. WOCBP는 전체 임상시험 기간 동안과 마지막 치료 후 6개월까지 보조생식을 목적으로 난자(난자, 난모세포)를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
12. 모든 남성은 시험 기간 및 마지막 치료 용량을 받은 후 6개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 다음을 제외한 다른 원발성 악성종양의 병력:

   • 치료 목적으로 치료되었으며 연구 약물의 첫 번째 투여 2년 전 ≥2년에 알려진 활성 질환이 없고 잠재적 재발 위험이 낮은 악성종양.
   • 질병의 증거가 없는 비흑색종 피부암 또는 악성 흑색점을 적절하게 치료했습니다.
   • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종(예: 상피내 자궁경부암, 상피내 요로 방광암, 치료된 국소 전립선암 및 관내 상피내암종).
   • 무통성 혈액학적 악성종양
2. 비강내, 흡입형, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절내 주사), 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드를 제외하고, 세미플리맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용하고 있는 자. 프레드니손 또는 이에 상응하는 코르티코스테로이드를 하루 10mg을 초과하고 과민 반응에 대한 전처치로 스테로이드를 투여합니다(예: CT 스캔 전처치).

3. 활성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장질환(예: 대장염 또는 크론병 전신 홍반성 루푸스, 유육종증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등) 포함). 지난 3개월 이내에 활동성 게실염이 없었습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

   • 백반증이나 탈모증 환자
   • 갑상선 기능 저하증(예: 하시모토 증후군 후) 환자, 호르몬 대체 요법으로 안정적
   • 전신 치료가 필요하지 않은 모든 만성 피부 질환
4. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질환: 항생제가 필요한 진행 중이거나 활성 감염(예외는 치료 시작 전 짧은 기간(10일 미만)의 항생제 투여), 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 정신과적 질환 연구자가 결정한 연구 요건 준수를 제한하는 질병/사회적 상황.
5. 간질성 폐질환(예: 특발성 폐섬유증, 조직성 폐렴) 또는 관리를 돕기 위해 면역 억제 용량의 글루코코르티코이드가 필요한 활동성 비감염성 폐렴. 방사선 조사 분야에서 방사선 폐렴의 병력은 연구 치료 전 ≥6개월 전에 폐렴이 해소되는 한 허용됩니다.

6. 연구 약물의 계획된 시작으로부터 30일 이내에 생백신을 접종받음.

   참고: 환자가 연구 약물 시작 전에 코로나19 백신을 접종하려는 경우, 코로나19 백신 접종 후 최소 4주 동안 연구 참여를 연기해야 ​​합니다. 신보강 치료 기간 동안에는 환자가 급진적인 폐 수술을 받을 때까지 코로나19 백신 접종이나 기타 백신 접종을 연기하는 것이 좋습니다. 연구 약물 투여 전후 48시간 이내에(이상적으로는 최소 1주일) 백신 용량을 투여해서는 안 됩니다.

7. 이전 동종 줄기세포 이식 또는 고형 장기 이식.
8. HIV, 활동성 B형 또는 C형 간염으로 알려져 있습니다.
9. 임신 중이거나 수유 중인 여성 환자.

10. 초기 투여/첫 번째 치료 시작 전, 연구 기간 및 마지막 투여 후 최소 6개월 동안 매우 효과적인 피임법을 실천할 의사가 없는 성적으로 활동적인 남성 및 WOCBP. 매우 효과적인 피임법에는 다음이 포함됩니다.

    1. 배란 억제와 관련된 복합(에스트로겐 및 프로게스토겐 함유) 호르몬 피임법(경구, 질내, 경피) 또는 프로게스토겐 단독 피임법(경구, 주사, 이식)의 안정적인 사용 스크리닝 전 2회 이상의 월경 주기 시작
    2. IUD; IUS
    3. 양측 난관 결찰(폐색)
    4. 정관수술을 받은 파트너(단, 정관수술을 받은 남성 파트너가 WOCBP 연구 환자의 유일한 성 파트너이고 정관수술을 받은 파트너가 수술 성공 여부에 대한 의학적 평가를 받은 경우) 그리고 또는

    5. 성적 금욕

       • 성적 금욕은 연구 치료와 관련된 위험이 있는 전체 기간 동안 이성애 성관계를 삼가는 것으로 정의된 경우에만 매우 효과적인 방법으로 간주됩니다. 금욕의 신뢰성은 임상시험 기간과 피험자의 선호하고 일반적인 생활 방식과 관련하여 평가될 필요가 있습니다.
       • 주기적인 금욕(달력, 증상체온, 배란 후 방법), 금단(성교 중단), 살정제만 사용, LAM은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 여성용 콘돔과 남성용 콘돔을 함께 사용해서는 안 됩니다.
       • 성적으로 활동적인 남성과 파트너는 위에서 설명한 대로 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 문서화된 정관 절제술을 받은 남성, 폐경 후이거나 문서화된 영구 불임 수술을 받은 여성에게는 피임이 필요하지 않습니다.
11. 유방암 또는 기타 호르몬 민감성 암의 장기 완화에 사용되는 보조 호르몬요법은 허용됩니다.