Preoperativ radioimmunterapi kontra kemoimmunterapi vid NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologiskt eller cytologiskt bevisade kliniska stadier IB, II och III(N2) NSCLC (enligt AJCC version 8) kvalificerade för kirurgisk resektion med kurativ avsikt. Patienter med 2 synkrona NSCLC är tillåtna.
2. Mätbar sjukdom, enligt definition av RECIST v1.1.
3. Känt PD-L1 uttryck.
4. Inga kända EGFR-mutationer eller ALK-fusioner.
5. Skriftligt informerat samtycke och HIPAA erhållits från försökspersonen innan några protokollrelaterade procedurer utförs.
6. Ålder > 18 år vid tidpunkten för studiestart.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 eller 1.
8. Ingen tidigare behandling för lungcancer

9. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion enligt definitionen nedan:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x10(3)/uL
   • Blodplättar ≥75 x10(3)/uL
   • Hemoglobin ≥9 g/dL
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X övre normalgräns (ULN) ELLER beräknad CrCl ≥50 ml/min (med Cockcroft-Gault-formeln).
   • Totalt serumbilirubin ≤1,5 ​​X ULN, förutom hos patienter med kliniskt dokumenterat Gilberts syndrom där ≤3x ULN är tillåtet
   • Aspartataminotransferas (AST)/alaninaminotransferas (ALT) ≤3 X ULN

10. WOCBP* måste ha ett negativt serum (beta-hCG) vid screening.

    1. *WOCBP definieras som kvinnor som är fertila efter menarche tills de blir postmenopausala, såvida de inte är permanent sterila. Permanenta steriliseringsmetoder inkluderar hysterektomi, bilateral salpingektomi och bilateral ooforektomi.

       - Ett postmenopausalt tillstånd definieras som ingen mens på 12 månader utan en alternativ medicinsk orsak. En hög FSH-nivå i det postmenopausala området kan användas för att bekräfta ett postmenopausalt tillstånd hos kvinnor som inte använder hormonell preventivmedel eller hormonell ersättningsterapi. Men i frånvaro av 12 månaders amenorré är en enda FSH-mätning otillräcklig för att fastställa förekomsten av ett postmenopausalt tillstånd. Ovanstående definitioner är enligt CTFG:s vägledning. Graviditetstest och preventivmedel krävs inte för kvinnor som är postmenopausala eller med dokumenterad permanent sterilisering.

    2. Manliga studiepatienter med WOCBP-partner måste använda kondom om de inte vasektomeras eller utövar sexuell avhållsamhet.
    3. Vasektomerad partner eller vasektomerad studiepatient måste ha fått medicinsk bedömning av operationens framgång.
    4. Periodisk abstinens (kalender, symtotermiska, post-ovulationsmetoder), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel och LAM är inte acceptabla preventivmedel. Kondom för kvinnor och kondom för män ska inte användas tillsammans.
11. WOCBP måste gå med på att inte donera ägg (ägg, oocyter) för assisterad reproduktion under hela försöket och fram till 6 månader efter senaste behandling.
12. Alla män måste gå med på att inte donera spermier under försöket och under 6 månader efter att de fått den sista terapidosen.

Uteslutningskriterier:

1. Historik om en annan primär malignitet förutom:

   • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥2 år före den första dosen av studieläkemedlet och med låg potentiell risk för återfall.
   • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom.
   • Adekvat behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom, t.ex. livmoderhalscancer in situ, in-situ urinblåscancer, behandlad lokaliserad prostatacancer och ductal carcinom in situ.
   • Indolenta hematologiska maligniteter
2. Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av cemiplimab, med undantag för intranasala, inhalerade, topikala steroider eller lokala steroidinjektioner (t.ex. intraartikulär injektion), kortikosteroider eller systemiska kortikosteroider i fysiologiska doser som inte ska användas överstiga 10 mg/dag av prednison eller en likvärdig kortikosteroid, och steroider som premedicinering för överkänslighetsreaktioner (t.ex. premedicinering med datortomografi).

3. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska störningar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves sjukdom, reumatoid artrit], uveit, hypofysisk artrit, etc.). Ingen aktiv divertikulit under de senaste 3 månaderna. Följande är undantag från detta kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypotyreos (t.ex. efter Hashimoto syndrom) stabila på hormonersättning
   • Varje kronisk hudåkomma som inte kräver systemisk terapi
4. Okontrollerad, interkurrent sjukdom inklusive men inte begränsat till: pågående eller aktiv infektion som kräver antibiotika (undantaget är en kort (≤10 dagar) antibiotikakur som ska slutföras innan behandlingen påbörjas), symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller psykiatrisk sjukdom sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven som bestämts av utredaren.
5. Interstitiell lungsjukdom (t.ex. idiopatisk lungfibros, organiserande lunginflammation) eller aktiv, icke-infektiös pneumonit som kräver immunsuppressiva doser av glukokortikoider för att hjälpa till med behandlingen. En historia av strålningspneumonit i strålningsfältet är tillåten så länge som pneumonit har försvunnit ≥6 månader före studiebehandling.

6. Mottagande av ett levande vaccin inom 30 dagar efter planerad start av studiemedicinering.

   Obs: Om en patient avser att få ett covid-19-vaccin innan studieläkemedlet påbörjas, bör deltagandet i studien skjutas upp minst fyra veckor efter eventuell covid-19-vaccination. Under den neoadjuvanta behandlingsperioden rekommenderas det att skjuta upp eventuell covid-19-vaccination eller annan vaccination tills patienter har genomgått en radikal operation för lungan. En vaccindos bör inte administreras mindre än 48 timmar (helst minst en vecka) före eller efter studieläkemedlets dosering.

7. Tidigare allogen stamcellstransplantation eller solid organtransplantation.
8. Känd HIV, aktiv hepatit B eller C.
9. Kvinnliga patienter som är gravida eller ammar.

10. Sexuellt aktiva män och WOCBP som är ovilliga att använda högeffektiv preventivmedel före den initiala dosen/starten av den första behandlingen, under studien och i minst 6 månader efter den sista dosen. Mycket effektiva preventivmedel inkluderar:

    1. stabil användning av kombinerad (östrogen- och gestageninnehållande) hormonell preventivmetod (oral, intravaginal, transdermal) eller endast gestagen hormonell preventivmetod (oral, injicerbar, implanterbar) associerad med hämning av ägglossning initierade 2 eller fler menstruationscykler före screening
    2. IUD; IUS
    3. bilateral tubal ligering (ocklusion)
    4. vasektomerad partner (förutsatt att den manliga vasektomerade partnern är den enda sexuella partnern till WOCBP-studiepatienten och att den vasektomerade partnern har erhållit medicinsk bedömning av kirurgisk framgång för proceduren); och eller

    5. sexuell abstinens

       • Sexuell avhållsamhet anses vara en mycket effektiv metod endast om den definieras som att avstå från heterosexuellt samlag under hela riskperioden förknippad med studiebehandlingarna. Tillförlitligheten av sexuell avhållsamhet måste utvärderas i relation till varaktigheten av den kliniska prövningen och den föredragna och vanliga livsstilen för försökspersonen.
       • Periodisk abstinens (kalender, symtotermiska, post-ovulationsmetoder), abstinens (samlagsinterruptus), endast spermiedödande medel och LAM är inte acceptabla preventivmedel. Kondom för kvinnor och kondom för män ska inte användas tillsammans.
       • Sexuellt aktiva män och deras partner måste använda högeffektiva preventivmedel enligt beskrivningen ovan. Preventivmedel krävs inte för män med dokumenterad vasektomi och för kvinnor som är postmenopausala eller med dokumenterad permanent sterilisering.
11. Adjuvant hormonterapi som används för bröstcancer eller andra hormonkänsliga cancerformer i långvarig remission är tillåten.