Præoperativ radioimmunterapi versus kemoimmunterapi ved NSCLC

Inklusionskriterier:

1. Patienter med histologisk eller cytologisk dokumenterede kliniske stadier IB, II og III(N2) NSCLC (ifølge AJCC version 8), kvalificeret til kirurgisk resektion med helbredende hensigt. Patienter med 2 synkrone NSCLC er tilladt.
2. Målbar sygdom, som defineret af RECIST v1.1.
3. Kendt PD-L1-ekspression.
4. Ingen kendte EGFR-mutationer eller ALK-fusioner.
5. Skriftligt informeret samtykke og HIPAA indhentet fra forsøgspersonen før udførelse af protokolrelaterede procedurer.
6. Alder > 18 år ved studieoptagelse.
7. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.
8. Ingen forudgående behandling for lungekræft

9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion som defineret nedenfor:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x10(3)/uL
   • Blodplader ≥75 x10(3)/uL
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) ELLER beregnet CrCl ≥50 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen).
   • Serum total bilirubin ≤1,5 ​​X ULN, undtagen hos patienter med klinisk dokumenteret Gilberts syndrom, hvor ≤3x ULN er tilladt
   • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) ≤3 X ULN

10. WOCBP* skal have et negativt serum (beta-hCG) ved screening.

    1. *WOCBP er defineret som kvinder, der er fertile efter menarche, indtil de bliver postmenopausale, medmindre de er permanent sterile. Permanente steriliseringsmetoder omfatter hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral oophorektomi.

       - En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt FSH-niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Men i fravær af 12 måneders amenoré er en enkelt FSH-måling utilstrækkelig til at bestemme forekomsten af ​​en postmenopausal tilstand. Ovenstående definitioner er i overensstemmelse med CTFG-vejledningen. Graviditetstest og prævention er ikke påkrævet for kvinder, der er postmenopausale eller med dokumenteret permanent sterilisation.

    2. Mandlige undersøgelsespatienter med WOCBP-partnere er forpligtet til at bruge kondomer, medmindre de er vasektomerede eller praktiserer seksuel afholdenhed.
    3. Vasektomiseret partner eller vasektomiseret undersøgelsespatient skal have modtaget lægelig vurdering af den kirurgiske succes.
    4. Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og LAM er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen.
11. WOCBP skal acceptere ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på assisteret reproduktion under hele forsøget og indtil 6 måneder efter sidste behandling.
12. Alle mænd skal acceptere ikke at donere sæd under forsøget og i 6 måneder efter at have modtaget den sidste terapidosis.

Ekskluderingskriterier:

1. Anamnese med en anden primær malignitet bortset fra:

   • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom ≥2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og med lav potentiel risiko for tilbagefald.
   • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom.
   • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom, fx livmoderhalskræft in situ, in-situ urinblærecancer, behandlet lokaliseret prostatacancer og duktalt carcinom in situ.
   • Indolente hæmatologiske maligniteter
2. Nuværende eller tidligere brug af immunsuppressiv medicin inden for 14 dage før den første dosis af cemiplimab, med undtagelse af intranasale, inhalerede, topiske steroider eller lokale steroidinjektioner (f.eks. intraartikulær injektion), kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, som ikke skal overstige 10 mg/dag af prednison eller et tilsvarende kortikosteroid, og steroider som præmedicinering for overfølsomhedsreaktioner (f.eks. præmedicinering til CT-scanning).

3. Aktive eller tidligere dokumenterede autoimmune eller inflammatoriske lidelser (herunder inflammatorisk tarmsygdom [f.eks. colitis eller Crohns sygdom systemisk lupus erythematosus, sarcoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitis, Graves' sygdom, reumatoid arthritis, hypofysisk arthritis, etc.), uveitis. Ingen aktiv divertikulitis inden for de foregående 3 måneder. Følgende er undtagelser fra dette kriterium:

   • Patienter med vitiligo eller alopeci
   • Patienter med hypothyroidisme (f.eks. efter Hashimoto syndrom) stabile på hormonudskiftning
   • Enhver kronisk hudlidelse, der ikke kræver systemisk terapi
4. Ukontrolleret, interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til: igangværende eller aktiv infektion, der kræver antibiotika (undtagelse er en kort (≤10 dage) antibiotikakur, der skal afsluttes før påbegyndelse af behandling), symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav som bestemt af investigator.
5. Interstitiel lungesygdom (f.eks. idiopatisk lungefibrose, organiserende lungebetændelse) eller aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, der kræver immunsuppressive doser af glukokortikoider for at hjælpe med behandlingen. En historie med strålingspneumonitis i stråleområdet er tilladt, så længe lungebetændelse er løst ≥6 måneder før studiebehandling.

6. Modtagelse af en levende vaccine inden for 30 dage efter den planlagte start af studiemedicin.

   Bemærk: Hvis en patient har til hensigt at modtage en COVID-19-vaccine før starten af ​​studielægemidlet, bør deltagelse i undersøgelsen udskydes mindst 4 uger efter enhver COVID-19-vaccination. I den neoadjuverende behandlingsperiode anbefales det at udskyde enhver COVID-19-vaccination eller enhver anden vaccination, indtil patienterne har gennemgået en radikal lungeoperation. En vaccinedosis bør ikke indgives mindre end 48 timer (ideelt set mindst en uge) før eller efter dosering af studielægemidlet.

7. Tidligere allogen stamcelletransplantation eller solid organtransplantation.
8. Kendt HIV, aktiv hepatitis B eller C.
9. Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer.

10. Seksuelt aktive mænd og WOCBP, som ikke er villige til at praktisere højeffektiv prævention før den indledende dosis/start af den første behandling, under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis. Meget effektive præventionsforanstaltninger omfatter:

    1. stabil brug af kombineret (østrogen- og gestagenholdig) hormonel prævention (oral, intravaginal, transdermal) eller hormonel prævention med kun gestagen (oral, injicerbar, implanterbar) forbundet med hæmning af ægløsning, der blev påbegyndt 2 eller flere menstruationscyklusser før screening
    2. IUD; IUS
    3. bilateral tubal ligering (okklusion)
    4. vasektomiseret partner (forudsat at den mandlige vasektomerede partner er den eneste seksuelle partner for WOCBP-undersøgelsespatienten, og at den vasektomerede partner har opnået en medicinsk vurdering af kirurgisk succes for proceduren); og eller

    5. seksuel afholdenhed

       • Seksuel afholdenhed betragtes kun som en yderst effektiv metode, hvis den defineres som at afstå fra heteroseksuelt samleje i hele risikoperioden forbundet med undersøgelsesbehandlingerne. Pålideligheden af ​​seksuel afholdenhed skal evalueres i forhold til varigheden af ​​det kliniske forsøg og forsøgspersonens foretrukne og sædvanlige livsstil.
       • Periodisk abstinens (kalender, symptotermiske, post-ovulationsmetoder), abstinenser (coitus interruptus), kun sæddræbende midler og LAM er ikke acceptable præventionsmetoder. Kvindekondom og mandligt kondom bør ikke bruges sammen.
       • Seksuelt aktive mænd og deres partnere skal bruge højeffektiv prævention som beskrevet ovenfor. Prævention er ikke påkrævet for mænd med dokumenteret vasektomi og for kvinder, der er postmenopausale eller med dokumenteret permanent sterilisation.
11. Adjuverende hormonterapi anvendt til brystkræft eller andre hormonfølsomme kræftformer i langvarig remission er tilladt.