Preoperatiivinen radioimmunoterapia vs. kemoimmunoterapia NSCLC:ssä

Sisällön kriteerit:

1. Potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti todistettu kliinisen vaiheen IB, II ja III(N2) NSCLC (AJCC version 8 mukaan), jotka ovat oikeutettuja kirurgiseen resektioon parantavalla tarkoituksella. Potilaat, joilla on 2 synkronista NSCLC:tä, ovat sallittuja.
2. Mitattavissa oleva sairaus, RECIST v1.1:n määrittelemä.
3. Tunnettu PD-L1-ilmentymä.
4. Ei tunnettuja EGFR-mutaatioita tai ALK-fuusioita.
5. Kirjallinen tietoinen suostumus ja HIPAA, joka on saatu koehenkilöltä ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista.
6. Ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä.
7. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
8. Ei aikaisempaa keuhkosyövän hoitoa

9. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 10(3)/uL
   • Verihiutaleet ≥75 x 10(3)/uL
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl
   • Seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI laskettu CrCl ≥50 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa).
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN, paitsi potilailla, joilla on kliinisesti dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, jossa ≤ 3x ULN on sallittu
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 X ULN

10. WOCBP:llä* on oltava negatiivinen seerumi (beta-hCG) seulonnassa.

    1. *WOCBP määritellään naisiksi, jotka ovat hedelmällisiä kuukautisten alkamisen jälkeen vaihdevuosien jälkeiseen aikaan, elleivät ne ole pysyvästi steriilejä. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja molemminpuolinen munanpoisto.

       - Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa FSH-tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Kuitenkin, 12 kuukauden amenorrean puuttuessa yksi FSH-mittaus ei riitä määrittämään postmenopausaalisen tilan esiintymistä. Yllä olevat määritelmät ovat CTFG:n ohjeiden mukaisia. Raskaustestausta ja ehkäisyä ei vaadita naisilta, jotka ovat menopaussin jälkeen tai joilla on dokumentoitu pysyvä sterilointi.

    2. Miespuolisten tutkimuspotilaiden, joilla on WOCBP-kumppaneita, on käytettävä kondomia, elleivät he ole vasektomoituja tai heillä ei ole seksuaalista pidättymistä.
    3. Vasektomoidun kumppanin tai tutkimuspotilaan, jolle on tehty vasektomia, on täytynyt saada lääketieteellinen arvio leikkauksen onnistumisesta.
    4. Jaksottainen pidätys (kalenteri, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineet ja LAM eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten kondomia ja miesten kondomia ei saa käyttää yhdessä.
11. WOCBP:n on suostuttava olemaan luovuttamatta munasoluja (munasoluja, munasoluja) avusteiseen lisääntymiseen koko kokeen ajan ja 6 kuukautta viimeisen hoidon jälkeen.
12. Kaikkien miesten on suostuttava olemaan luovuttamatta siittiöitä kokeen aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen hoitoannoksen saamisen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:

   • Pahanlaatuisuus, jota hoidettiin parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 2 vuotta ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni.
   • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä.
   • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä sairaudesta, esim. kohdunkaulan syöpä in situ, in situ virtsarakon syöpä, hoidettu paikallinen eturauhassyöpä ja ductal carsinooma in situ.
   • Hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet
2. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä kemiplimabi-annosta, lukuun ottamatta nenänsisäisiä, inhaloitavia, paikallisia steroideja tai paikallisia steroidi-injektioita (esim. nivelensisäinen injektio), kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina, jotka eivät ole yli 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia ja steroideja yliherkkyysreaktioiden esilääkityksenä (esim. TT-esilääkitys).

3. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuunisairaudet tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin taudin systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosioireyhtymä tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiitin kanssa, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]. Ei aktiivista divertikuliittia viimeisen 3 kuukauden aikana. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

   • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö
   • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joilla on vakaa hormonikorvaushoito
   • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
4. Hallitsematon, väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: meneillään oleva tai aktiivinen infektio, joka vaatii antibiootteja (poikkeus on lyhyt (≤10 päivää) antibioottikuuri, joka on suoritettava ennen hoidon aloittamista), oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai psykiatrinen sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkijan määrittelemien tutkimusvaatimusten noudattamista.
5. Interstitiaalinen keuhkosairaus (esim. idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume) tai aktiivinen, ei-tarttuva pneumoniitti, joka vaatii immuunivastetta heikentäviä glukokortikoidiannoksia hoidon helpottamiseksi. Säteilykeuhkotulehduksen esiintyminen säteilykentällä on sallittua niin kauan kuin keuhkotulehdus on parantunut ≥ 6 kuukautta ennen tutkimushoitoa.

6. Elävän rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä suunnitellusta tutkimuslääkityksen alkamisesta.

   Huomautus: Jos potilas aikoo saada COVID-19-rokotteen ennen tutkimuslääkkeen aloittamista, tutkimukseen osallistumista tulee lykätä vähintään 4 viikkoa COVID-19-rokotuksen jälkeen. Neoadjuvanttihoidon aikana on suositeltavaa lykätä kaikkia COVID-19-rokotuksia tai muita rokotuksia, kunnes potilaalle on tehty radikaali keuhkoleikkaus. Rokoteannosta ei tulisi antaa alle 48 tuntia (mieluiten vähintään yksi viikko) ennen tutkimuslääkkeen annostelua tai sen jälkeen.

7. Aikaisempi allogeeninen kantasolusiirto tai kiinteä elin.
8. Tunnettu HIV, aktiivinen hepatiitti B tai C.
9. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.

10. Seksuaalisesti aktiiviset miehet ja WOCBP, jotka eivät ole halukkaita käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä ennen aloitusannosta/ensimmäisen hoidon aloittamista, tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukautta viimeisen annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä ovat:

    1. ovulaation estoon liittyvä yhdistelmäehkäisy (estrogeenia ja progestiinia sisältävää) hormonaalista ehkäisyä (oraalinen, intravaginaalinen, transdermaalinen) tai vain progestiinia sisältävää hormonaalista ehkäisyä (oraalinen, injektoitava, implantoitava), joka aloitti 2 tai useampia kuukautiskiertoa ennen seulontaa
    2. IUD; IUS
    3. molemminpuolinen munanjohtimen ligaatio (okkluusio)
    4. kumppani, jolle on tehty vasektomia (edellyttäen, että miespuolinen kumppani, jolle on tehty vasektomia, on WOCBP-tutkimuksen potilaan ainoa seksikumppani ja että vasektomoitu kumppani on saanut lääketieteellisen arvion toimenpiteen kirurgisesta onnistumisesta); ja tai

    5. seksuaalista pidättymistä

       • Seksuaalista pidättymistä pidetään erittäin tehokkaana menetelmänä vain, jos se määritellään heteroseksuaalisesta yhdynnästä pidättäytymiseksi koko tutkimushoitoihin liittyvän riskin ajan. Seksuaalisen raittiuden luotettavuus on arvioitava suhteessa kliinisen tutkimuksen kestoon ja tutkittavan ensisijaiseen ja tavanomaiseen elämäntapaan.
       • Jaksottainen pidätys (kalenteri, symptotermiset, ovulaation jälkeiset menetelmät), vieroitus (coitus interruptus), vain siittiöiden torjunta-aineet ja LAM eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Naisten kondomia ja miesten kondomia ei saa käyttää yhdessä.
       • Seksuaalisesti aktiivisten miesten ja heidän kumppaniensa tulee käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä yllä kuvatulla tavalla. Ehkäisyä ei vaadita miehiltä, ​​joilta on dokumentoitu vasektomia, eikä naisilta, jotka ovat menopaussin jälkeen tai joilla on dokumentoitu pysyvä sterilointi.
11. Adjuvanttihormonoterapia, jota käytetään rintasyövän tai muiden hormoniherkkien syöpien hoitoon pitkäaikaisessa remissiossa, on sallittu.